Folikulu nobriešanas laikā olnīcās, kas notiek hipofīzes folikulus stimulējošā hormona ietekmē, folikulas izdala estrogēna hormonus. Šie hormoni nodrošina sievietes sekundāro seksuālo īpašību attīstību, dzemdes, olvadu un piena dziedzeru regresijas attīstību un novēršanu, dzemdes gļotādas atjaunošanu pēc menstruācijas, maksts epitēlija šūnu keratinizāciju, kaunuma matu augšanu un sievietes veida tauku sadalījumu..

Ar pilnīgu estrogēna trūkumu menstruāciju nav. Ja olnīcu noņemšana notiek pirms pubertātes, menstruācijas nesākas un dzimumorgāni paliek infantili. Kad sieviete tiek kastrēta pēc pubertātes, menstruālais cikls apstājas un dzemde, maksts gļotādas un olvadi atrofējas, kā arī pazūd sekundāras sievietes seksuālās īpašības. Pakāpeniski attīstās kaulu osteoporoze..

No sieviešu urīna tika izdalīti šādi estrogēni: estradiols, estrons un estriols. Visaugstākā aktivitāte ir estradiols. Viņš ir 20 reizes aktīvāks nekā estrons, kas savukārt ir divreiz spēcīgāks nekā estriols. Estrogēni padara grūtnieces dzemdi jutīgāku pret oksitocīnu. Tie kavē hipofīzes gonadotropīna hormona veidošanos un augstā koncentrācijā novērš ovulāciju. Estrogēni veidojas ne tikai olnīcās. Tie tiek sintezēti placentā, virsnieru garozā un sēkliniekos. Tāpēc estrogēni ir arī cilvēka ķermenī.

Metilgrupas neesamība C-10 un trīs divkāršo saišu klātbūtne A gredzenā padara šo gredzenu par līdzvērtīgu benzola gredzenam. Šī molekulas daļa nosaka estrogēnu hormonālo darbību. Tāpēc fenoliem ir arī hormonāla aktivitāte. Tas jo īpaši attiecas uz savienojumiem, kad fenola grupas ir saistītas ar atlikumiem, kas satur daudz oglekļa atomu. Tas kalpoja par fenola zāļu sintēzes pamatu kā estrogēna aizvietotāji - sinestrol, stilbestrol, stilbene utt..

Šie savienojumi viegli uzsūcas zarnās, ir slikti pakļauti detoksikācijas procesiem aknās, labi aizvieto estrogēnus un nenomāc olnīcu funkcijas. Tas atšķiras no androgēnu analogiem, kas nomāc sēklinieku darbību to sistemātiskas lietošanas laikā. Starp sintētiskajām narkotikām ārkārtīgi efektīvs ir etinilestradiols, kurā C = CH grupa ir pievienota C-17, kas aknās ir pilnībā neitralizēta..
Estrogēni olnīcās tiek sintezēti no acetilkoenzīma A, un tie veidojas arī no testosterona un holesterīna..

Aknām ir liela loma estrogēna metabolismā. Šajā gadījumā estrons tiek pārveidots par stiprāku hormonu - estradiolu. Ar žults palīdzību un ar estradiola sadalīšanos mazāk aktīvās formās aknas no asinīm izvada estrogēnus. Ir iespējama arī estradiola apgriezta pārvēršana estronā, kā arī tādos oksidācijas produktos kā 16-ketoestrons, 2-metoksiestrons, 6-b-hidroksiestrons un 6-b-ketoestrons..

Daži produkti, kas apvienoti ar glikuronskābi un sērskābēm, izdalījās no urīna estriola glikoziduronāta vai estrona sulfāta veidošanās rezultātā. Aknās estrogēni apvienojas ar b-globulīniem, lipoproteīniem serumā un šādā veidā cirkulē asinīs.

Pavājinātu aknu darbību bieži pavada vājināta estrogēna inaktivācija. Šādos gadījumos palielinās neizmainīta estrogēna sekrēcija caur nierēm līdz urīnam. Ar aknu cirozi var palielināties estrogēna koncentrācija plazmā. Vīriešiem tas izraisa sēklinieku atrofiju un seksuālu vājumu. Tātad hroniskas saindēšanās ar alkoholu rezultātā aknas, saglabājot spēju inaktivēt androgēnus, zaudē to attiecībā pret estrogēniem.

Tā rezultātā vīrieša ķermenī hormonālais līdzsvars mainās uz estrogēna koncentrācijas palielināšanos. Aknu slimību gadījumā kopā ar žulti tiek noņemti arī estrogēni. Tāpēc estrogēna uzkrāšanās var notikt, samazinoties žults sekrēcijai, kad samazinās žults estrogēna izvadīšana. Arī nevēlama ir augsta estrogēna koncentrācija sieviešu asinīs, jo tā nomāc gonadotropo hormonu veidošanos hipofīzē un vājina seksuālās izjūtas.

Estrogēni un to metabolīti, attiecību aprēķināšana, rasedandiols (10 indikatori)

Visaptverošs pētījums, lai noteiktu steroīdu hormonu un to metabolītu līmeni ikdienas urīnā. Sievietēm estrogēna sintēzi veic olnīcu folikulārais aparāts. Sievietēm estrogēni nodrošina normālu reproduktīvās sistēmas attīstību un darbību. Estrogēnus pārstāv trīs formas: estrons (folliculīns) - E1, estradiols - E2 un estriols - E3, kuriem ir atšķirīga fizioloģiskā aktivitāte.

Pētījums paredzēts tikai sievietēm no 16 gadu vecuma. Reģistrējot pieteikumus par steroīdu hormonu izpēti sievietēm, obligāti jānorāda grūtniecības esamība / neesamība.

• Estradiols
• Estrons
• Estriols
• 2-hidroksiestrons (2-OHE1)
• 4-hidroksiestrons (4-OHE1)
• 16a-hidroksiestrons (16a-OHE1)
• 2-metoksiestrons (2-OMeE1)
• 4-metoksiestrons (4-OMeE1)
• 2-hidroksiestradiols (2-OHE2)
• 2-ONE1 / 16a-ONE1 attiecība
• 2-OHE1 / 2-OMeE1 attiecība
• 4-OHE1 / 4-OMeE1 attiecība
• Pregnandiols

Estrogēnu metabolītu līdzsvars.

Gāzu hromatogrāfijas-masas spektrometrija (GC-MS).

Mcg / dienā. (mikrogrami dienā).

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā sagatavoties pētījumam?

• Bioloģiskā materiāla savākšanas dienu nosaka ārstējošais ārsts, pamatojoties uz pieejamajiem klīniskajiem datiem. Sievietēm reproduktīvā vecumā ar noteiktu menstruālo ciklu ieteicams katru dienu ievadīt urīnu cikla luteālajā fāzē. Pētījumu citās cikla fāzēs nosaka ārstējošais ārsts.

Pētījuma pārskats

Estrogēni ir steroīdi dzimumhormoni, kas dominē sievietes ķermenī. Estrogēna sintēzi sievietēm veic olnīcu folikulārais aparāts, bet vīriešiem - galvenokārt sēklinieki (līdz 20%). Sievietēm estrogēni nodrošina normālu reproduktīvās sistēmas attīstību un darbību, savukārt vīriešiem viņi piedalās prostatas un sēklinieku funkciju regulēšanā. Estrogēnus pārstāv trīs formas: estrons (folliculīns) - E1, estradiools - E2 un estriols - E3, kuriem ir atšķirīga fizioloģiskā aktivitāte: E2 ˃ E3 ˃ E1.

Estradiolam ir spēcīga feminizējoša iedarbība uz ķermeni, tas stimulē maksts, dzemdes, olvadu, piena dziedzeru stromu un vadu attīstību, sekundāro seksuālo īpašību veidošanos pēc sievietes tipa, ieskaitot raksturīgo taukaudu sadalījumu. Estradiols arī veicina savlaicīgu endometrija noraidīšanu un menstruāciju sākumu.

Sieviešu reproduktīvās sistēmas attīstībā un menstruālā cikla regulēšanā Estrons (folikulīns) ir mazāk iesaistīts nekā estradiols. Tas izraisa endometrija proliferāciju, stimulē dzemdes, olvadu attīstību, sekundāras sievietes seksuālās īpašības, samazina menopauzi, ietekmē uroģenitālās struktūras tonusu un elastību. Pēcmenopauzes periodā estrons dominē starp estrogēniem, jo ​​tas veidojas no virsnieru dziedzeru androstenediona.

Estriols (16-hidroksiestradiols) ir grūtniecības hormons, ko placenta aktīvi sintezē kopš 25. nedēļas. Estriola ražošana ir tieši saistīta ar nedzimuša bērna attīstību un atspoguļo fetoplacentārā kompleksa stāvokli. Estriola prekursorus (DHEA un 16α-OH DHEA) ražo virsnieru dziedzeri un augļa aknas, pēc tam tie nonāk placentā, kur tie tiek pārveidoti par estriolu. Ārpus grūtniecības un vīriešiem virsnieru garozā tiek sintezēts neliels daudzums estriola.

Estrogēna metabolīti

2-hidroksiestrons (2-OHE1) un 2-hidroksiestradiols (2-OHE2) darbojas kā antiestrogēni, kavē šūnu mitotisko aktivitāti un kavē jaunveidojumu attīstību. To koncentrācijas pazemināšana var atbilst hiperestrogenēmijai.

16α-hidroksiestrons (16α-OHE1) un 4-hidroksiestrons (4-OHE1) ir estrogēna agonisti. Augsta koncentrācija stimulē šūnu proliferāciju un ir saistīta ar no estrogēna atkarīgu jaunveidojumu attīstību. Zems 16α-OHE1 ir osteoporozes riska faktors. Augsts 4-OHE1 līmenis tieši ietekmē genotoksiski. 4-OH1 ir izveidotas attiecības ar tādām jaunveidojumiem kā krūts vēzis sievietēm un krūts vēzis vīriešiem, dzemdes vēzis, olnīcas, aizkuņģa dziedzeris, dzemdes sarkomatozi audzēji, ļaundabīga melanoma, hepatocelulārs vēzis, karcinoid audzēji, nesīkšūnu plaušu vēzis, ļaundabīga mezotelioma, nieru vēzis, prostatas vēzis, astrocitomas, mieloma, desmoīdi un cistas. Tāpēc efektīva metilēšana veicina ātru potenciāli bīstamo hidroksiestrogēnu izvadīšanu..

2-metoksiestrons (2-OMeE1) un 4-metoksiestrons (4-OMeE1) ir neaktīvas un “aizsargājošas” estrogēna metabolītu formas. 2-OMeE1 un 4-OMeE1 vērtības vismaz 25% no 2-OHE1 un 4-OHE1 vērtībām atbilst piemērotiem metilēšanas procesiem.

Pregnandiols - progesterona galvenais metabolīts.

Šo indikatoru izpēte tiek veikta ar gāzu hromatogrāfijas-masas spektrometriju (GC-MS), ļauj neinvazīvi diagnosticēt slimības, kas saistītas ar hormonālajiem traucējumiem; ir augsta specifika - 100%.

Kad plānots pētījums?

• Osteoporoze;
• aptaukošanās;
• taukainu aknu slimība;
• neauglība;
• augsts estrogēnu atkarīgu jaunveidojumu vai to klātbūtnes attīstības risks;
• olnīcu disfunkcija, menstruālā cikla pārkāpumi, kontracepcijas līdzekļu un antiestrogēnu lietošana (tamoksifēns un tā analogi: belems, zitazonijs, novofēns un nolvadex).

Ko nozīmē rezultāti??

Pētījuma rezultāti tiek izdoti saskaņā ar atsauces diapazoniem sievietēm reproduktīvā vecumā no 18 līdz 40 gadiem un sievietēm pēcmenopauzes periodā..

Uzturvielu ietekme uz estrogēna metabolismu.

Ievietoja: Douglas C. Hall, M.D..

Avots: MET-451 1/01 LIETOTIE UZTURA ZINĀTNES ZIŅOJUMI

MET-451 1/01
LIETOTĀS UZTURAS ZINĀTNES ZIŅOJUMI

Uzturvielu ietekme uz estrogēna metabolismu.

Douglas C. Hall, M.D..

Tagad ir labi zināms, ka viens no iespējamākajiem krūts vēža un citu no hormoniem atkarīgu vīriešu un sieviešu veselības problēmu cēloņiem ir pārmērīga ekstrogēna iedarbība no eksogēniem un endogēniem avotiem. Estrogēnu metabolisma uzlabošana var pozitīvi ietekmēt sievietes ar dažādiem stāvokļiem un slimību ģimenes anamnēzē, ieskaitot krūts, dzemdes vai olnīcu vēzi; endometrioze, PMS, dzemdes fibroīdi, fibrocistoze vai sāpes piena dziedzeros, dzemdes kakla displāzija, sistēmiska sarkanā vilkēde. Izdevīgu estrogēna metabolisma modulāciju var panākt, mainot uzturu un dzīvesveidu, piemēram, palielinot šķiedrvielu daudzumu un samazinot tauku uzņemšanu, palielinot fitoestrogēna patēriņu, samazinot ķermeņa svaru un palielinot fiziskās aktivitātes. Turklāt daudzas barības vielas efektīvi samazina estrogēna līmeni, saglabājot vēlamos estrogēna metabolisma un detoksikācijas ceļus. Pie šādām barības vielām pieder izoflavoni, indola-3-karbinols, B vitamīni, magnijs, limonēns, kalcija D-glikarāts un antioksidanti. Šo barības vielu ietekmei uz estrogēna metabolismu var būt liela nozīme slimībām un stāvokļiem, kuru klīniskajā izpausmē estrogēni spēlē nozīmīgu lomu..

Terminu “estrogēni” lieto, lai vispārīgi apzīmētu sieviešu dzimumhormonus, no kuriem visspēcīgākais ir estradiols. Citi svarīgi, bet mazāk spēcīgi estrogēni ir estrons un estriols. Estrogēni ietekmē dažādu ķermeņa audu augšanu, diferenciāciju un darbību, kas ir iesaistīti ne tikai reproduktīvajos procesos. Estrogēniem ir liela nozīme kaulu integritātes veidošanā un uzturēšanā, tiem ir kardioprotektīvs efekts un tie ietekmē uzvedību un garastāvokli. Estrogēni ievērojami ietekmē arī vīrieša ķermeņa audus, piemēram, prostatu un sēkliniekus.

Sievietēm estrogēni tiek sintezēti no holesterīna olnīcās, reaģējot uz hipofīzes hormonu sekrēciju. Pieaugušas sievietes ķermenī ar normālu folikulu ciklu olnīcās izdalās no 70 līdz 500 μg
estradiola dienā atkarībā no menstruālā cikla fāzes. Estradiolu var pārveidot par estronu un otrādi, un abus hormonus var pārveidot par estriolu - galveno metabolītu, kas atrodams urīnā. Estrogēnus sintezē arī aromatizējot androgēnus tauku šūnās, ādā, kaulos un citos audos..

Pēc menopauzes vairums endogēno estrogēnu tiek ražoti perifērajos audos, pārvēršot androstenedionu, kas tiek sintezēts virsnieru garozā, estronā..

Turklāt ķermeņa taukaudos aromatāzes ietekmē turpina sintezēt noteiktu daudzumu estrogēna. Olnīcas arī turpina sintezēt nelielu daudzumu testosterona, kas tiek pārveidots par estradiolu. Tomēr kopējā estrogēna ražošana pēc menopauzes ir daudz zemāka nekā reproduktīvajā periodā.

Organismā estrogēnus galvenokārt saista dzimumhormonus saistošie globulīni (SHBG), bet tikai brīvie estrogēni var iekļūt audu šūnās un izraisīt bioloģisko aktivitāti.1,2 Tas ir ļoti svarīgi, jo jebkuras SHBG koncentrācijas izmaiņas izjauks estrogēna metabolismu, ietekmējot šūnas. estrogēna pieejamība.

Estrogēna metabolisms un detoksikācija.

Estrogēna metabolisms organismā ir sarežģīts process (1. shēma). Estrons un estradiols ir bioķīmiski savstarpēji pārveidojami un pieder vispārējai estrogēna metabolītu saimei, kā parādīts 1. shēmā attiecībā uz estronu..

Tā kā šo metabolītu bioloģiskā aktivitāte ir ļoti atšķirīga, estrogēnu bioloģiskā iedarbība ir atkarīga no to metabolisma ceļa. Estrogēna metabolisms galvenokārt notiek aknās, veicot metabolisma pārveidošanu 1. fāzē (hidroksilēšana) un 2. fāzē (metilēšana, glikuronidācija un sulfācija) detoksikācija ar galīgo izdalīšanos ar urīnu vai fekālijām 1.

Citohroma P450 fermenti ir iesaistīti estradiola un estrona hidroksilēšanā, kas ir galvenais posms endogēno estrogēnu metabolismam 1. fāzē. Process notiek divos galvenajos veidos estrogēna molekulā - pievienojot oglekli 2. pozīcijā (C-2), veidojot 2-hidroksiestronu (2). -OH) vai pozīcijā 16ά ogleklis (C-16ά), veidojot 16ά-OH. Mazāk nozīmīga ietekme ir 4-oglekļa (C-4) hidroksilēšanai, veidojot 4-OH.3. Metabolītam 2-OH ir ļoti vāja estrogēna aktivitāte, un to galvenokārt dēvē par “labu” estrogēnu. Turpretī 16ά-OH un 4-OH metabolītiem ir augsta estrogēna aktivitāte un tie izraisa audu proliferāciju.

Tiek uzskatīts, ka liela skaita endogēno estrogēnu metabolisms caur C-16ά hidroksilāciju var ievērojami palielināt krūts vēža risku, salīdzinot ar metabolismu pa ceļu C-2,3-5,7-9. Turklāt pastāv teorija, ka estrogēna līdzsvara maiņa virzība uz zemāku estrogēno aktivitāti, aktivizējot C-2 ceļu, var būt noderīga daudzos apstākļos, kas saistīti ar nelīdzsvarotību vai augstu estrogēna līmeni.

Metabolīti 2-OH un 4-OH (katehola estrogēni) ātri oksidējas par hinoniem, kas ir ļoti reaģējoši, var sabojāt DNS un tieši vai netieši izraisīt kanceroģenēzi, veidojot reaktīvās skābekļa daļiņas (ROS). Šo destruktīvo ceļu var samazināt, uzlabojot kateholesterogēnu detoksikāciju un izdalīšanos caur 2. fāzes metilēšanas reakciju, ko katalizē enzīma katehola-O-metiltransferāze (COMT).5,10,11 S-adenozilmetionīns (SAM) un magnijs ir nepieciešami šādai metilēšanai kā kofaktori. 11 COMT ir sastopams lielākajā daļā audu un pārvērš kateholus atbilstošos metilesteru metabolītos, kas vairāk šķīst ūdenī.

Jaunākie pētījumi parādīja, ka 4-OH metilēšana ievērojami samazina to negatīvo aktivitāti, savukārt 2-metoksiestrons var parādīt derīgās īpašības, kavējot krūts vēža kanceroģenēzi.10,12 Tāpēc metilācijas uzturēšana palīdz uzturēt estrogēna detoksikāciju un "labāku" veidošanos. metabolīti.

Glikuronidācija ir viens no galvenajiem ceļiem 2. fāzes detoksikācijas procesā gan estrogēnam, gan citiem toksīniem aknās. Glikuronskābe konjugējas ar estrogēniem, pēc tam tie izdalās no organisma.1

Diemžēl dažas zarnu baktērijas (galvenokārt patogēnas) izdala fermentu β-glikuronidāzi, kas pārtrauc savienojumu starp izdalīto estrogēnu un resnās zarnas glikuronskābi, kas ļauj estrogēnam atkal iekļūt asinsrites sistēmā (enterohepatiskā recirkulācija).13

Nav pārsteidzoši, ka liekā β-glikuronidāzes aktivitāte ir saistīta ar paaugstinātu vēža, tai skaitā krūts vēža, risku.14 β-glikuronidāzes aktivitāte tiek palielināta, ja uzturā ir daudz tauku un maz šķiedrvielu, un to var samazināt, atjaunojot normālu baktēriju floru, patērējot lielu daudzumu. augu produkti un “draudzīgu baktēriju” Lactobacillus acidophilus un Bifidobacterium infantis ievadīšana uzturā.15

Tāpat kā citi steroīdu hormoni, arī estrogēniem ir plaša spektra iedarbība un tie ietekmē gandrīz visas ķermeņa sistēmas atkarībā no audu specifikas. Estrogēni darbojas, saistoties ar šūnās esošajiem estrogēna receptoriem (RE).

Pēc pievienošanās estrogēnam receptors aktivizē estrogēniem jutīgu gēnu transkripciju.16,17 Tā kā RE ir unikāla spēja saistīt daudzas vielas ar līdzīgu struktūru estrogēniem, daudzi vides toksīni (ksenoestrogēni) un augu vielas (fitoestrogēni) var piesaistīties RE ar atšķirīgu radniecīgumu. un modulē estrogēna aktivitāti.17

Divu veidu estrogēnu receptori ά un β atšķiras audu sadalījumā, afinitātē un bioloģiskajā funkcijā.16,17 Tāpēc dažādas šūnas var atšķirīgi reaģēt uz tiem pašiem estrogēniem stimuliem atkarībā no divu receptoru apakštipu attiecības un ekspresijas šūnā.16, 17

Tas var izskaidrot, kā fitoestrogēni un tādas jaunas zāles kā tamoksifēns un raloksifēns, ko sauc par selektīviem estrogēna receptoru modulatoriem (SERM), dažos audos darbojas kā estrogēni, bet bloķē to iedarbību citos. Nosakot katra estrogēna receptoru apakštipa detalizētu fizioloģisko lomu, ir nepieciešams, lai turpinātu izprast estrogēna sarežģītos darbības mehānismus.

Estrogēnu un vēža risks.

Epidemioloģiskie pētījumi un eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka estrogēnu iedarbība ir riska faktors dažām vēža formām, proti, krūts, dzemdes, olnīcu, prostatas, sēklinieku un vairogdziedzera vēzim..

Kā liecina novērojumi, vēža risks palielinās, palielinoties endogēno un eksogēno estrogēnu iedarbībai, turklāt pastāv tieša saistība starp estrogēna līmeni asinīs un vēža risku.

Ilgstošai estrogēnu iedarbībai var būt tieša genotoksiska iedarbība, izraisot šūnu proliferāciju audos, kas jutīgi pret estrogēniem (palielinās nejaušu ģenētisko kļūdu uzkrāšanās iespēja), ietekmējot šūnu diferenciāciju un izjaucot gēnu ekspresiju.

Turklāt ir pierādījumi par estrogēna netiešu genotoksisko iedarbību. Katrs estrogēna īpašās funkcijas mehānisms ir salīdzinoši svarīgs, kā arī šūnu vai audu tips, uz kuriem tas iedarbojas, un tā metabolisma statuss.

Tieša genotoksiska iedarbība.

Kā liecina pētījumu rezultāti, daži estrogēnu metabolīti var tieši provocēt ģenētiskus bojājumus, kas izraisa audzēja attīstību. 16ά-OHE1 un 4-OHE1 ir galvenie estrogēna metabolīti, kas saistīti ar tiešu genotoksisku iedarbību un kanceroģenēzi.

Daži zinātnieki uzskata, ka augsts 16ά-OHE1 līmenis var palielināt krūts vēža risku paaugstinātas šūnu proliferācijas un tieša DNS bojājuma dēļ, taču līdz šim nav panākta vienprātība šajā jautājumā. 5,7-9,23 Un otrādi, 2-OHE1 var izraisīt apoptozi, tādējādi kavējot šūnu proliferāciju, kas ir svarīgs vēža profilakses mehānisms.12

Nesen tika veikts 10786 sieviešu 5 gadu novērojums, lai izpētītu estrogēna metabolisma nozīmi kā krūts vēža prognozes marķieri, īpaši 2-OHE1 un 16ά-OHE1.4 attiecību.
Zinātnieki atklāja, ka sievietēm pirms menopauzes ar krūts vēzi 2-OH / 16ά-OH attiecība bija samazināta un tika novērots augstāks 16ά-OH līmenis, salīdzinot ar 2-OH. Sievietēm ar augstu 2-OH līmeni 5 gadu laikā bija par 40% mazāka iespēja saslimt ar krūts vēzi.

Citā 1977. gadā uzsāktā pētījumā tika atklāts, ka sievietēm pēc menopauzes ar krūts vēzi bija par 15% zemāka 2-OH / 16ά-OH attiecība nekā sievietēm kontroles grupā.8 Turklāt sievietēm ar maksimālo attiecību 2 OH / 16ά-OH krūts vēža risks bija par 30% mazāks nekā sievietēm ar zemāku attiecību.

Dažādi faktori var palielināt hormonālo risku, samazinot 2-OH / 16 /-OH attiecību, ieskaitot dažādu pesticīdu un kancerogēnu iedarbību, lietojot noteiktas zāles, piemēram, ciklosporīnu un cimetidīnu (Tagamet), aptaukošanos un ģenētisku noslieci.

Izmaiņas uzturā, piemēram, palielināts krustziežu dārzeņu (brokoļu un balto kāpostu) un ar fitoestrogēniem bagātu pārtikas produktu, piemēram, sojas un flaxseed, patēriņš var ievērojami palielināt C-2 hidroksilāciju un palielināt 2-OH / 16ά-OH attiecību..

Netieša genotoksiska iedarbība.

Kāmju gadījumā pēc estradiola ievadīšanas tika novērota pārmērīga reaktīvo superoksīda (ROS) molekulu veidošanās piena dziedzeru audos, brīvo radikāļu intoksikācija, kas izraisa atsevišķu DNS saišu pārrāvumus, lipīdu peroksidāciju un hromosomu anomālijas.7 Katehola estrogēna (2-OH un 4-OH) oksidēšana. ) noved pie reaktīvo molekulu, ko sauc par hinoniem, veidošanās.

Kinoniem ir nozīme kanceroģenēzē, inducējot tiešus DNS bojājumus vai oksidējot hinonus par hemicvinoniem.

Antioksidantu lietošana var palīdzēt samazināt katehoļu oksidāciju, kā arī palielināt to metilēšanu un izdalīšanos..

Riska faktori, kas palielina estrogēnu iedarbību.

Daudzi dzīvesveida faktori var ietekmēt jūsu ķermeņa estrogēna ražošanu..

Aptaukošanās gadījumā taukaudi uzlabo endogēno estrogēnu sintēzi, pateicoties aromatāzes fermentam, kas pārveido androgēnus par estrogēniem 18,28 Pārmērīgs insulīna līmenis asinīs stimulē olnīcas, lai izdalītu lieko testosteronu un zemāku SHBG līmeni, tādējādi palielinot brīvā estrogēna līmeni 28.

Alkohola patēriņš paaugstina estrogēna līmeni, un saskaņā ar epidemioloģiskajiem pētījumiem pat mērena alkohola lietošana palielina krūts vēža risku. Šo riska faktoru pastiprina estrogēna aizstājterapija.

Divi galvenie eksogēno estrogēnu avoti ir perorālie kontracepcijas līdzekļi un hormonu aizstājterapija. Vēl viens avots ir pesticīdu, herbicīdu, plastmasas (ftalātu), dzesēšanas līdzekļu un rūpniecisko šķīdinātāju toksīni vidē, kas ir strukturāli līdzīgi estrogēniem un kuriem ir iespēja simulēt estrogēnu receptorus.17,31

Turklāt hormoni, kurus izmanto lopu barošanai un piena ražošanas palielināšanai, ir atrodami gaļā un piena produktos, tādējādi palielinot vides estrogēnu ietekmi uz cilvēka ķermeni.31.

Kaut arī šie dzīvesveids un vides faktori palielina hormonālo slodzi uz ķermeni visas dzīves garumā, endogēno hormonu līmenis tiek noteikts arī ģenētiski, kas ir svarīgs riska faktors vēža formām, kas atkarīgas no hormoniem.

Tāpēc ģimenes vēsture var būt vērtīgs potenciālo problēmu indikators šajā jomā. Visi estrogēna avoti - no ārējās vides, pārtikas vai endogēnās sintēzes - var ietekmēt ER darbību (1. tabula). Šīs vielas var piesaistīt ά vai β estrogēna receptoriem ar atšķirīgu afinitāti un dažādiem laika periodiem, kas izraisa dažādu estrogēnu starpniecības efektu attīstību17.

_______________________________________________
1. tabula. Estrogēna avoti

Vides estrogēni 31
Estrogēni no pārtikas 32-35 (“fitoestrogēni”)

Endogēni estrogēni
- Hlora organiskās ķimikālijas, piemēram, vinilhlorīdi, dioksīni, RSV un perhloretilēns (gandrīz puse no vielām, kas iznīcina endokrīno sistēmu, pieder šai klasei)

- Aromātiski ogļūdeņraži, ftalāti un fenoli, dažas virsmaktīvās vielas

- Zāles, HAT, perorālie kontracepcijas līdzekļi, tamoksifēns un cimetidīns

- Hormoni dzīvnieku barībā, ko cilvēki lieto
- Izoflavoni (t.i., genisteīns, daidzeīns, ekvilo, puerarni, koomestrols, glicitīns, biochanīns) no sojas pupām, zirņiem, zirņiem, āboliņa, lucernas un Kudzu

- Lignāni (t.i., matairesinols, pinoresinols, secoisolariciresinols), jo īpaši no linu sēklām, rudziem, kviešiem un jūras dārzeņiem

- Daži flavonoīdi (t.i., rutīns, naringenīns, luteolīns, resveratrols, kvercetīns), jo īpaši no citrusaugļiem un vīnogām - Estradiols

-Hidroksilētie estrogēna metabolīti

-Metabolīti
metoksilēts estrogēns

-Citi estrogēnu metabolīti
_______________________________________________

Pārmērīgas estrogēna iedarbības izpausmes un estrogēna dominēšanas simptomi.

Ir daudz pierādījumu, ka pārmērīga estrogēna iedarbība no endogēniem un eksogēniem avotiem ir hormonu jutīgu audu, piemēram, krūts, dzemdes, olnīcu, endometrija un prostatas, vēža attīstības faktors..

Turklāt progesterona, testosterona un estrogēna hormonālā nelīdzsvarotība var izraisīt simptomu un estrogēna dominēšanas apstākļu attīstību. Tajos ietilpst: PMS, endometrioze, dzemdes fibroīdi, krūšu fibrocistoze, dzemdes kakla displāzija un sistēmiskā sarkanā vilkēde.

Estrogēna metabolisma uztura modulācija.

Daudzi uztura un uztura faktori var ietekmēt estrogēnu sintēzi un to receptoru aktivitāti, kā arī to detoksikācijas ceļus, caur kuriem tiek metabolizēti estrogēni (2. tabula, 1. shēma). Izmaiņas uzturā un barības vielu uzņemšanā var labvēlīgi ietekmēt estrogēna līdzsvaru, tādējādi novēršot no estrogēna atkarīgu stāvokļu un slimību attīstību..

Svara kontroles programma var būt arī ļoti noderīga, lai samazinātu aromatāzes aktivitāti taukaudos un uzturētu vēlamo metabolismu un estrogēnu izdalīšanos..

Diētiskās šķiedras un lignāni.

Nešķīstošās uztura šķiedras, piemēram, lignāni (no linu sēklām un graudaugu, pupiņu un sēklu klijām) var ietekmēt estrogēnu enterohepatisko recirkulāciju divos veidos, atvieglojot to izvadīšanu un sarežģot to absorbciju un turpmāku metabolismu 36.

Pirmkārt, uztura šķiedras, īpaši lignāni, zarnās var saistīt nekonjugētus estrogēnus, kas vēlāk izdalās ar fekālijām.

Otrkārt, uztura šķiedrvielām var būt labvēlīga ietekme uz zarnu floras sastāvu un samazināt zarnu β-glikuronidāzes aktivitāti, kā rezultātā samazinās estrogēnu dekonjugācija un to reabsorbcija.

Uztura šķiedrvielu patēriņš palielina arī SHBG koncentrāciju asinīs, tādējādi novedot pie brīvā estradiola līmeņa pazemināšanās.

Kompleksie ogļhidrāti, kas atrodami dārzeņos un veselos graudos, ir labāki nekā vienkāršie ogļhidrāti, jo tie palīdz optimizēt estrogēna metabolismu.

Pārmērīga vienkāršo ogļhidrātu daudzuma patēriņš provocē glikozes un insulīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas izraisa dzimumhormonu līdzsvara traucējumus. Un otrādi, kompleksie ogļhidrāti vājina reakciju uz glikēmiju un insulīnu

Uztura tauku veidam un daudzumam var būt nozīme estrogēna līdzsvara noteikšanā organismā. Piemēram, diēta ar augstu tauku saturu var dominēt ar C-16ά hidroksilēšanu salīdzinājumā ar C-2 hidroksilēšanu39, un omega-3 taukskābes, piemēram, eikozapentaēnskābe (EPA), pastiprina C-2 hidroksilēšanu un samazina C-16ά estradiola hidroksilēšanu krūts vēža šūnās. dzelzs 24

Olbaltumvielu trūkums pārtikā var izraisīt citohroma P450 kopējās aktivitātes samazināšanos, ieskaitot izoenzīmu P450-1A2, kas detoksicē estradiolu. 40 Rīsi, kas ir bagātīgs lizīna un treonīna avots, ir olbaltumvielu avots, ko bieži izmanto, lai nodrošinātu uzturvielu atbalstu aknu detoksikācijai. tā zemais alergēniskais potenciāls 41
Soja ir arī lielisks zemu tauku olbaltumvielu avots un satur veselīgus izoflavonus..

Fitoestrogēni ir augu vielas, kuras spēj piesaistīties ER un kurām ir estrogēna un antiestrogēna iedarbība atkarībā no RE apakštipu ekspresijas šūnās un endogēno estrogēnu līmeņa.16,17,42

Tie pašlaik tiek plaši pētīti kā potenciāla alternatīva terapija dažādiem stāvokļiem, kas saistīti ar estrogēna nelīdzsvarotību, ieskaitot menopauzes simptomus, PMS, endometriozi, kā līdzekli prostatas un krūts vēža profilaksei un kā aizsardzību pret sirds un asinsvadu slimībām un osteoporozi..17,42-44

Divas galvenās fitoestrogēnu klases ir izoflavoni un lignāni. Fitoestrogēni labvēlīgi ietekmē estrogēnu sintēzi un metabolismu, pateicoties daudziem faktoriem:

1. Ar struktūru, kas līdzīga estradiolam, un to var piestiprināt pie RE 16,17,43.
2. Veicināt paaugstinātu SHBG līmeni asinīs 45.
3. Samaziniet aromatāzes aktivitāti46 un izslēdziet estrogēna metabolismu no C-16ά ceļa uz C-2.

Tādējādi, izmantojot pārtikas modifikācijas, ir iespējams pierādīt būtisku hormonālo iedarbību..

Piemēram, divi neseni pētījumi parādīja, ka palielināts izoflavonu patēriņš samazina estrogēnu 16ά-OH un 4-OH genotoksisko metabolītu izdalīšanos urīnā, kas norāda uz to veidošanās samazināšanos un ievērojamu 2-OH / 16ά-OH attiecības pieaugumu sievietēm pirms un pēc menopauze 47.48

_______________________________________________
2. tabula.

Mehānismi, pēc kuriem uztura un uztura faktori var ietekmēt estrogēna metabolismu

Darbības mehānisms Uzturviela

Estrogēnu C-2 hidroksilācijas uzturēšana, tās pārsvars pār C-4 un C-16ά hidroksilēšanu

Krustziežu dārzeņi, indola-3-karbinola, rozmarīns, izoflavoni (soja, kudzu, āboliņš)
Samazināta katehola estrogēna (2-OH un 4-OH) oksidācija
A, E, C vitamīni, N-acetilcisteīns, kurkuma, zaļā tēja, likopēns, alfa liposkābe, flavonoīdi
Estrogēna katehola (2-OH un 4-OH) metilēšanas uzturēšana
Folijskābe, vitamīni B2, B6, B12, trimetilglicīns, magnijs
Paaugstināta SHBG koncentrācija asinīs un brīvo aktīvo estrogēnu līmeņa pazemināšanās.
Šķiedra, lignāni (flaxseed), izoflavoni (kudzu, soja, āboliņš)
Aromatāzes aktivitātes kavēšana, kas pārveido androgēnus par estrogēniem
Lignans (flaxseed), flavonoīdi (krizin)
Estrogēnu detoksikācijas uzturēšana, palielinot 1. un 2. fāzes enzīmu kurkuma (kurkumīna), D-limonēna, magnija, B2, B6, B12 vitamīnu, flavonoīdu aktivitāti
Β-glikuronidāzes aktivitātes kavēšana, kas dekonjugē estrogēnus resnajā zarnā, ļaujot tiem reabsorbēties un atkārtoti metabolizēt šķiedru, probiotikas (laktobacillus, bifidobaktērijas), kalcija D-glikarātu
Estrogēnu receptoru aktivitātes modifikācija
Izoflavoni (sojas pupas, kudzu), lignāni (flaxseed), indola-3-karbinola, resveratrols
_______________________________________________

Izoflavoni - soja, iespējams, ir visizplatītākais izoflavonu pārtikas avots. Pie citiem avotiem pieder pākšaugi, lucerna, āboliņš, lakrica sakne un kudzu sakne.

Ir vairāki bioloģiski aktīvi izoflavoni, piemēram, genisteīns, daidzeīns un puerarīns, no kuriem katrs ir augu izcelsmes avots ar lielisku profilu..

Liela daudzuma sojas produktu un izoflavonu patēriņš, piemēram, tradicionālajā japāņu diētā, ir saistīts ar hormonu atkarīgo vēža formu attīstības samazināšanos.49 Japāņu sieviešu vidējais izoflavonu patēriņš ir no 20 līdz 80 mg dienā, bet amerikāņu no 1 līdz 3 mg.. piecdesmit

Divos pētījumos ar cilvēkiem, sievietēm, lietojot izoflavonus un sojas piena piedevas 1 mēnesi, pagarinājās menstruālais cikls un samazinājās estradiola līmenis asinīs.

Ilgāks menstruālais cikls labvēlīgi ietekmē ķermeni, jo tas samazina estrogēna iedarbības samazināšanos un krūts vēža riska samazināšanos dzīves laikā. Turklāt sievietēm ar zemu SHBG līmeni sojas piena pulvera patēriņš, kas satur 69 mg izoflavonu dienā, veicināja ievērojamu SHBG līmeņa paaugstināšanos, kas netika novērots sievietēm ar sākotnēji augstāku SHBG līmeni.45

Lignāni - šīs vielas ir atrodamas pārtikā, kurā ir daudz šķiedrvielu, piemēram, flaxseed vai citās taukainās sēklās, veseli graudi, pākšaugi un dārzeņi.

Lignāni stimulē SHBG ražošanu aknās, tādējādi pazeminot brīvā estrogēna līmeni asinīs. Tie arī kavē aromatāzes aktivitāti, samazinot testosterona un androstenediona pārvēršanu estrogēnos taukaudos un piena dziedzeru šūnās.

Lignāni arī kavē estrogēniem jutīgu krūts vēža šūnu proliferāciju.56 Sievietes dienā patērē 10 g linu sēklu un tām ir ilgāks menstruālais cikls, augstāka progesterona / estrogēna attiecība un anovulācijas cikli, kas norāda uz olnīcu funkcijas uzlabošanos.57.

Resveratrols ir bioflavonoīds, kas atrodams vīnogās un sarkanvīnā un inhibē vēža šūnu augšanu piena dziedzeros in vitro.58 To klasificē kā fitoestrogēnu, jo tas spēj piesaistīties un aktivizēt RE..

Nesenie in vitro pētījumi parādīja, ka tam ir estrogēna un antiestrogēna iedarbība un tas ir pievienots estrogēna receptoriem ά un β ar salīdzināmu afinitāti 60,61 Šie estrogēnu modulējošie efekti var izskaidrot plaši pazīstamās resveratrola pretvēža un kardioprotektīvās īpašības..

Zems E vitamīna līmenis asinīs ir saistīts ar paaugstinātu estrogēna līmeni, A vitamīna lietošana var mazināt PMS simptomus.62

E vitamīns kavē krūts vēža šūnu augšanu, iespējams, kavējot asinsvadu endotēlija augšanas faktora ekspresiju, kas atbalsta angioģenēzi.

Turklāt E vitamīna deficīts var negatīvi ietekmēt citohroma P450 darbību, tādējādi ietekmējot estrogēna detoksikāciju.

Magnijs ir nepieciešams COMT enzīma kofaktors, tāpēc tas optimizē katehola estrogēnu metilēšanu un izdalīšanos 7.

Magnijs arī veicina estrogēna detoksikāciju, tieši palielinot glikuroniltransferāzes, enzīma, kas iesaistīts aknu glikuronizācijas procesā, aktivitātes palielināšanos..
Olnīcu hormoni ietekmē magnija līmeni, izraisot tā samazināšanos dažos menstruālā cikla periodos un kalcija un magnija attiecības pārkāpumu..

Šīs cikliskās izmaiņas var izraisīt daudzu labi zināmu PMS simptomu attīstību sievietēm ar magnija un / vai kalcija deficītu.64

I3K ir dabiska viela, kas atrodama krustziežu dārzeņos, piemēram, brokoļos, Briseles kāpostos un kāpostos. Tas aktīvi atbalsta estrogēna metabolismu 2-OH labvēlīgajā metabolītā. Tāpēc I3K aizsargā pret estrogēniem jutīgus audus un var būt noderīgs traucējumos, kas saistīti ar estrogēna dominēšanu..

Mehānisms, ar kuru I3K atbalsta 2-OH veidošanos, ietver selektīvu citohroma P450 1. fāzes enzīmu indukciju, kas veicina estrogēnu 2-hidroksilēšanu.

Sakarā ar metabolisko lomu I3K veicina 2-OH un 16ά-OH attiecības palielināšanos un var uzlabot estrogēna metabolismu sievietēm ar sliktu uzturu vai traucētu detoksikāciju.3,65,67 I3K var samazināt arī fermenta darbību, kas katalizē estrogēnu 4-hidroksilēšanu, tādējādi samazinot kancerogēno 4-OH.68

Balstoties uz neseno vīriešu un sieviešu aptauju, lietojot attiecīgi 500 mg un 400 mg I3K, ievērojami palielinājās 2-OH izdalīšanās ar urīnu, samazinoties visu pārējo metabolītu, ieskaitot estradiolu un 16ά-OH, līmenim, kas norāda uz to veidošanās samazināšanos.65

Citā dubultā, placebo kontrolētā pētījumā ar 57 sievietēm ar paaugstinātu krūts vēža risku I3K (300-400 mg / dienā 4 nedēļas) tika atzīts par efektīvu ķimikāliju aizsarglīdzekli, par ko liecina 2-OH / 16ά attiecība. OH.69

I3K ne tikai palīdz uzturēt normālu estrogēna metabolismu, tai ir antiestrogēna iedarbība un tā darbojas kā “vājš” estrogēns. I3K kavē spēcīgu estrogēnu piesaistīšanos receptoriem

Citi I3K ietekmes uz audu veselību mehānismi ietver RE aktivitātes modulēšanu, ksenoestrogēnu detoksikāciju, šūnu cikla regulēšanas modulēšanu un adhēzijas, migrācijas un vēža šūnu invāzijas novēršanu.

B vitamīni, piemēram, B6, B12 un folijskābe, darbojas kā svarīgi fermenti fermentiem, kas iesaistīti estrogēnu konjugācijā un metilēšanā.

Tāpēc B vitamīnu līmeņa pazemināšanās var traucēt estrogēna detoksikāciju un izraisīt estrogēna līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Piemēram, folāts (kā SAM prekursors) ir nepieciešams kofaktors katehola estrogēnu 2-OH un 4-OH metilēšanai, kas samazina to pārvēršanu kancerogēnos hinonos.11

Diemžēl daudziem cilvēkiem ir ģenētiski polimorfismi, kas traucē organismam metabolizēt folijskābi ķermeņa izmantotajā aktīvajā formā.

Tādu metaboliski aktīvu folātu formas uzņemšana, kuriem nav nepieciešama fermentatīva pārveidošana, piemēram, L-5-metiltetrahidrofolāts, šiem pacientiem palīdzēs uzturēt pietiekamu folātu līmeni organismā.

Vēl viens veids, kā noteiktu B vitamīnu ietekme uz estrogēna aktivitāti ir potenciāla šūnu reakcijas modulācija uz estrogēna receptoru aktivizēšanu.

Ir pierādīts, ka B6 vitamīna aktīvās formas (P-5P) intracelulāras koncentrācijas palielināšanās var izraisīt ievērojamu reakcijas uz gēnu transkripcijas samazināšanos pēc estrogēnu saistīšanās ar PE.74. Šādā veidā modulējot estrogēnu izraisītu gēnu ekspresiju, B6 vitamīns var mazināt estrogēnu bioloģisko iedarbību..

B grupas vitamīniem ir arī nozīme vēža profilaksē, jo tie ir kritiski svarīgi DNS sintēzei un atjaunošanai, kā arī DNS metilēšanas procesam, kas ir nepieciešams DNS stabilitātei un integritātei un ir svarīgi gēnu ekspresijas regulēšanai..

Tā ir dabiska viela, kas samazina krūts vēža risku, piedaloties detoksikācijā un estrogēna līmeņa regulēšanā.75 Tas ne tikai kavē β-glikuronidāzi, bet arī palielina 2. fāzes glikuronidācijas reakcijas aktivitāti, palielinot estrogēna un toksīnu izvadīšanu no organisma.76

Kalcija D-glikarāts, kā parādīja pētījumi ar dzīvniekiem, samazina estradiola līmeni un kavē vēža rašanos, attīstību un progresēšanu.75

Citas labvēlīgas fitonutrients.

No dažādiem augu avotiem ir daudz citu dabisku vielu, kas palīdz uzturēt normālu estrogēna metabolismu..

Kurkumīns ir polifenolu komplekss no kurkuma karija garšvielām, kas pieder ingvera saimei. Kurkumīna un genofeīna izoflavona kombinācija darbojas sinerģismā un samazina ksenoestrogēna izraisītu krūts vēža šūnu augšanu.77

Kurkumīns arī palielina glutationu aknās un inducē glutationa S-transferāzi (GST) un glikuroniltransferāzi, kas ir svarīgi hinonu 2. fāzes detoksikācijai, kas rodas kateholesterogēnu oksidācijas rezultātā.

Krīzīns ir bioflavonoīds, kas spēj kavēt aromatāzes aktivitāti, tādējādi samazinot androgēnu pārvēršanos estrogēnos.80 Aromatāze ir sastopama arī piena dziedzeru audos, un tā kavēšana rada antiproliferatīvu efektu.

Rozmarīns. Sākotnējie pētījumi liecina, ka rozmarīna augs palielina estrogēnu 2-hidroksilēšanu tāpat kā I3K un var kavēt 16ά hidroksilēšanu. Rozmarīns var arī uzlabot estrogēna detoksikāciju

Turklāt daudzi antioksidanti un phytonutrients var samazināt katehola estrogēna metabolītu oksidāciju par hinoniem. Šajā grupā ietilpst tādas barības vielas kā E un C vitamīni, ά-liposkābe, N-acetilcisteīns, minerāls selēns, kurkumīns un zaļā tēja.

D-limonēns, dabisks monoterpēns no citrusaugļu eļļas, palīdz uzturēt estrogēna detoksikāciju, inducējot 1. un 2. fāzes enzīmus aknās, ieskaitot GST. 82 Šī viela ir arī pierādīta kā efektīva krūts un citu vēža profilaksei un ārstēšanai.83

Ir daudz augu, kas var modulēt hormonu darbību, kurus jau sen izmanto dažādu traucējumu ārstēšanai sievietēm. Tajos ietilpst melnais stalkeris, Ābrahāma ogas, žeņšeņs, donggui un lakrica. Lai gan šo augu darbības mehānismi ir atšķirīgi, daudzi no tiem satur fitoestrogēnus..

Sīks apraksts par uztura bagātinātāju un augu izmantošanu PMS, menopauzes un citu stāvokļu ārstēšanai sievietēm ir atrodams rakstos:

"Premenstruālais sindroms: dabiska pieeja ārstēšanai";

"Menstruālā cikla normalizēšana";

"Dabiska pieeja menopauzes ārstēšanai";

“Melnais Stalkers un Ābrahama ogas: vērtīgi augi sievietēm”.

Uzturvielu ietekme uz estrogēna metabolismu.

Douglas C. Hall, M.D..

Estrogēni ietekmē visu ķermeņa audu augšanu, diferenciāciju un darbību, ne tikai tos, kas iesaistīti reprodukcijā. Viņiem ir svarīga loma kaulu veselībā, tie aizsargā sirds un asinsvadu sistēmu un ietekmē uzvedību un garastāvokli..

Lai gan veselības uzturēšanai ir nepieciešams pietiekams estrogēna līmenis, daži pētījumi liecina, ka, palielinoties estrogēnu iedarbībai, pastāv paaugstināts noteiktu vēža formu, tostarp krūts, olnīcu, prostatas un vairogdziedzera vēža risks. 7.18-22

Turklāt pārmērīga estrogēna iedarbība var izraisīt citas veselības problēmas, piemēram, PMS, endometriozi, fibrocistozi vai sāpes krūtīs.

Dažādi dzīvesveida un vides faktori var negatīvi ietekmēt estrogēna ražošanu, metabolismu un līdzsvaru. Tajos ietilpst liesa diēta, aptaukošanās, alkohola lietošana, augsts insulīna līmenis, tādas zāles kā hormonu aizstājterapija un kontracepcijas līdzekļi, pesticīdu un citu rūpniecisko savienojumu ķīmisko vielu iedarbība, hormoni dzīvnieku barībā, ko patērē cilvēki. 17,18,28-31 Ģenētikai arī var būt nozīmīga loma estrogēna līmeņa noteikšanā..

Estrogēna metabolisma pamati.

"Estrogēns" ir termins, ko lieto, lai vispārīgi atsauktos uz sieviešu dzimuma hormoniem estradiolu, estronu un estriolu. Visspēcīgākais viņiem ir estradiols. Organismā estrogēnus galvenokārt saista dzimumhormonus saistošie globulīni (SHBG), tikai brīvie estrogēni var iekļūt audu šūnās un izraisīt to bioloģisko aktivitāti.

Tādēļ jebkuras SHBG koncentrācijas izmaiņas ietekmēs estrogēna aktivitāti, jo mainās šūnām pieejamā estrogēna pieejamība.

Estrogēnu bioloģiskā iedarbība organismā ir atkarīga no to metabolisma ceļa. Estrogēna metabolisms galvenokārt notiek aknās 1. fāzes (hidroksilēšanas) un 2. fāzes (metilācijas, glikuronidācijas) detoksikācijas laikā, kas ļauj destruktēt estrogēnu un izvadīt to no organisma.

Hidroksilēšanas procesā veidojas 3 metabolīti, kuru bioloģiskā aktivitāte ievērojami atšķiras: 2-hidroksiestrons (2-ОНЕ1), 16ά-ОНЕ1 vai 4-ОНЕ1.3. Metabolītam 2-ОНЕ1 ir ļoti vāja (attiecīgi mazāk potenciāli kaitīga) estrogēna aktivitāte, un to parasti uzskata "Labs" estrogēns. Turpretī 16ά-OH un 4-OH metabolītiem ir augsta estrogēna aktivitāte un tie var izraisīt audu kanceroģenēzi.

Tiek uzskatīts, ka liela apjoma endogēno estrogēnu metabolisms caur C-16ά hidroksilēšanu var ievērojami palielināt krūts vēža risku.3-5.7-9 Tāpēc estrogēna līdzsvara maiņa uz zemāku estrogēno aktivitāti, aktivizējot C-2 ceļu, var būt noderīga daudzos apstākļos. saistīta ar nelīdzsvarotību vai augstu estrogēna līmeni.

2-OH un 4-OH metabolīti tiek detoksicēti ar metilēšanu. Tas ir svarīgs process, jo tas ievērojami samazina kaitīgo 4-OH metabolītu aktivitāti. Turklāt estrogēnus 2-OH un 4-OH var pārveidot par ļoti reaktīvām molekulām, kas var sabojāt DNS, ja tās nav metilētas.

Glikuronizācija ir viens no galvenajiem 2. fāzes estrogēna detoksikācijas ceļiem, kas noved pie tā izvadīšanas no organisma.

Uztura atbalsts optimālam estrogēna metabolismam.

Daudzi uztura un uztura faktori var ietekmēt estrogēna metabolismu un detoksikāciju. Uztura maiņa un tajā derīgo uzturvielu un garšaugu ieviešana var labvēlīgi ietekmēt estrogēna līdzsvaru un potenciāli samazināt vēža formu, kas atkarīga no estrogēna, un citu hormonu atkarīgu stāvokli.

Diēta - tika atklāts, ka izmaiņas uzturā, piemēram, palielināts krustziežu dārzeņu (kāpostu un brokoļu) un sojas produktu patēriņš, var ievērojami palielināt C-2 estrogēna hidroksilāciju.

Diētiskās šķiedras var palīdzēt izvadīt estrogēnus no ķermeņa, saistot tos ar estrogēniem gremošanas traktā un palielinot SHBG koncentrāciju asinīs, tādējādi samazinot brīvo estradiolu.

Kompleksie ogļhidrāti, kas atrodami dārzeņos un veselos graudos, efektīvāk optimizē estrogēna metabolismu salīdzinājumā ar vienkāršajiem ogļhidrātiem, kas var izraisīt glikozes un insulīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, izraisot dzimumhormonu sekundāru nelīdzsvarotību 28.

Fitoestrogēni ir augu vielas, kuru molekulas ir līdzīgas estrogēna molekulām un spēj piesaistīties estrogēna receptoriem (ER). Tie ir vājāki par endogēniem estrogēniem un, konkurējoši kavējot, var novērst “spēcīgāku” estrogēnu stimulējošo receptoru saistīšanos.16,17,42

Fitoestrogēni pašlaik tiek pārbaudīti kā alternatīva terapija daudziem stāvokļiem, kas saistīti ar estrogēna nelīdzsvarotību, ieskaitot menopauzes simptomus, PMS un endometirozi, kā arī līdzeklis prostatas un krūts vēža profilaksei un aizsardzībai pret sirds un asinsvadu slimībām un osteoporozi.17, 42.-44

Divas galvenās fitoestrogēnu klases ir izoflavoni un lignāni. Soja, iespējams, ir visizplatītākais izoflavonu pārtikas avots, citi avoti ir pākšaugi, lucerna, āboliņš, lakrica sakne un Kudzu sakne.

Liela daudzuma sojas produktu un izoflavonu patēriņš, tāpat kā tradicionālajā japāņu diētā, ir saistīts ar hormonu atkarīgo vēža formu attīstības samazināšanos.

Lignāni ir vielas, kas atrodamas pārtikā, kurā ir daudz šķiedrvielu, piemēram, flaxseed vai citas taukainas sēklas, veseli graudi, pākšaugi un dārzeņi.

Lignāni stimulē SHBG veidošanos aknās, tādējādi pazeminot brīvā estrogēna līmeni asinīs. Viņi arī kavē aromatāzes darbību, kas pārveido endogēnus par estrogēniem..

E vitamīns un magnijs - zems E vitamīna līmenis asinīs ir saistīts ar estrogēna līmeņa paaugstināšanos, un tas var negatīvi ietekmēt estrogēna detoksikāciju.

E vitamīna papildināšana var mazināt PMS simptomus

Magnijs veicina estrogēna detoksikāciju, uzturot metilēšanu un glikuronidāciju, kas ir galvenie veidi, kā estrogēns detoksicējas aknās. Olnīcu hormoni ietekmē magnija līmeni, izraisot tā samazināšanos dažos menstruālā cikla periodos un kalcija un magnija attiecības pārkāpumu..

Šīs cikliskās izmaiņas var izraisīt daudzu labi zināmu PMS simptomu attīstību sievietēm ar magnija un / vai kalcija deficītu.64

Indola-3-karbinols (I3K) ir dabiska viela, kas atrodama krustziežu dārzeņos un aktīvi atbalsta estrogēnu sadalīšanos noderīgā metabolītā 2-OHE 1,65-67. Tāpēc I3K piemīt aizsargājošas īpašības attiecībā uz jutīgiem audiem, kas jutīgi pret estrogēniem, un tas var būt noderīgs traucējumos, kas saistīti ar estrogēna dominēšanu..

I3K ne tikai palīdz uzturēt normālu estrogēna metabolismu, bet arī var darboties kā “vājš” vai antiestrogēns, tā darbības mehānisms šajā gadījumā ir līdzīgs izoflavonu darbības mehānismam.70

B vitamīni - B6, B12 un folijskābe - darbojas kā svarīgi fermenti, kas iesaistīti estrogēnu detoksikācijā.

Tāpēc B vitamīnu līmeņa pazemināšanās var izraisīt estrogēna līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Dažiem B vitamīniem ir arī spēja modulēt estrogēna bioloģisko iedarbību, samazinot šūnu reakciju, kad estrogēns saistās ar receptoriem.

B grupas vitamīniem ir arī nozīme vēža profilaksē, jo tie ir kritiski svarīgi DNS sintēzei un atjaunošanai..

Kalcija D-glikarāts ir dabā sastopama viela, kas atrodama pārtikas produktos, un tai ir zināma ietekme uz krūts vēzi, uzturot detoksikāciju un regulējot estrogēnu.

Kalcija D-glikarāts, kā parādīja pētījumi ar dzīvniekiem, samazina estradiola līmeni un kavē vēža rašanos, attīstību un progresēšanu.75

Citas labvēlīgas phytonutrients un garšaugi.

Ir daudz citu dabīgu vielu no dažādiem augu avotiem, kas palīdz uzturēt normālu estrogēna metabolismu. Tie ietver:

Kurkumīns - viela no kurkuma auga, kas uzlabo estrogēna detoksikāciju 2. fāzē 78,79;

Krīzīns ir bioflavonoīds, kas spēj kavēt aromatāzes aktivitāti, tādējādi samazinot androgēnu estrogēnu sintēzi80;

Rozmarīns veicina estrogēna 81 2-hidroksilēšanu;

D-limonēns - no citrusaugļu eļļas, palīdz uzturēt estrogēna detoksikāciju un ir efektīvs krūts un cita vēža profilaksē un ārstēšanā.

Turklāt daudzi antioksidanti un phytonutrients var samazināt 2-OH un 4-OH estrogēna metabolītu oksidāciju. Šīs grupas barības vielās ietilpst C vitamīns, N-acetilcisteīns, minerālu selēns un zaļās tējas katehīni..

Turklāt ir daudz augu, kas var modulēt hormonu darbību, un tos jau sen izmanto traucējumu ārstēšanai sievietēm. Tajos ietilpst melnais stalkeris, Ābrahāma ogas, žeņšeņs, don guai un lakrica. Lai gan šo augu darbības mehānismi ir atšķirīgi, daudzi no tiem satur fitoestrogēnus..

1. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, et al. Harpera bioķīmija. 24h ed. Stamforda (CT): Appleion & Langc: 1996.
2. Gailona AC. Medicīniskās fizioloģijas mācību grāmata. 8. ed. Filadelfija: PB Saunders; 1991. gads.
3. Bradlow HL, Telang NT, Sepkovic DW. un citi. 2-hidroksiestrons, “labais” estrogēns. J Endocrin I996; 150: S259-S65.
4. Muti P. Bradlow HL, Micheli A. et al. Estrogēna metabolisms un krūts cenzora risks: perspektīvs 2: l6α-hidroksiestrona attiecības pētījums sievietēm pirmsmenopauzes un pēcmenopauzes periodā. Epidemiology 2000; 11 (6): 635–40.
5. Yager JD, Liehr JG, Estrogēna kanceroģenēzes molekulārie mehānismi. Annu Rev Pharm acol toksikols 1996; 36: 203-32.
6. Wesierlind KC. Gibsons KJ, Malone P et al. Esirogēna metabolītu atšķirīgā ietekme uz ovarektomizētu žurku kauliem un produktīvajiem audiem. J Bone Miner Res, 1998; I3 (6): 1023-31.
7. Boltons JL, Pisha E, Zhang F, et al. Hinoīdu loma estrogēna kanceroģenēzē. Chem Res Toxicol 1998; 11; 1113-27.
8. Meilahn EN, De Stavola B, Allen DS, et al. Vai urīna estrogēna metabolīti paredz krūts vēzi? Gērnsijas III kohortas pēcpārbaude. Br J Vēzis 1998: 78: 1250-55.
9. Fishman J, Osborne MP, Telang NT. Estrogēna loma piena dziedzeru kanceroģenēzē Ann NY Acad Sci 1995; 768: 91-100.
10.Zhu BT, Konnijs AH. Vai 2-metoksiestradiols ir endogēna estrogēna metabolīts, kas kavē piena kanceroģenēzi? Cancer Res 1998; 58: 2269-77.
11. Butterworth M, Lau SS, Monks TJ. 17 β-esiradiola metabolisms kāmju aknu mikrosomās. Ietekme uz katehola-O-metil-transferāzes starpniecību katehola estrogēnu detoksikācijai. Drug Metab Dispos 1996: 24 (5): 588-94.
12. Yue TL, Wang X, Louden CS, el al. 2-metoksiestradiols, endogēna estrogēna metabolīts, inducē apoptozi endotēlija šūnās un kavē angioģenēzi: iespējamā loma stresa aktivētā olbaltumvielu kināzes signālceļā un Fas ekspresijā. Mol Pharmacol 1997; 51 (6): 951-62.
13. Fujisawa T. Mori M. Žults sāļu ietekme uz zarnu baktēriju β-glikuronidāzes aktivitāti. Lett Appl Microbiol 1996; 22 (4): 271-74.
14. Severini G Diana L, Di Giovannandrea R, et al. Pētījums par sernima glikozidāzēm vēža gadījumā. J Cancer Res Clin Oncol 1995; 121 (1): 61-63.
15. Hambly RJ, Rumney CJ, Fietcher JM. un citi. Augsta un zema riska diētu ietekme uz zarnu mikrofloras saistītajiem resnās zarnas vēža biomarķeriem cilvēku ar floru saistītajās žurkās. Uztura vēzis 1997; 27 (3): 250–53.
16. Cassidy A. Uztura fitoestrogēnu un estrogēnu potenciālā selektivitāte audos. Curr Opin Lipidol 1999; 10: 47-52.
17. Kuiper GG, Lemmen JG, Carlsson B et al. Estrogēnu ķīmisko vielu un fitoestrogēnu mijiedarbība ar estrogēna receptoru ß. Endokrinoloģija 1997; 139 (10): 4252-63.
18. Koldica GA. Saistība starp estrogēna līmeni, hormonu aizstājterapijas lietošanu un krūts vēzi. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (11): 814–23.
19. Tomass HV, Reeves GK, Key TJ. Endogēns estrogēns un pēcmenopauzes krūts vēzis: kvantitatīvs pārskats. Vēža cēloņu kontrole 1997; 8 (6): 922–28.
20. Roze PG. Endometrija karcinoma. Jaunais Eng J Med 1996; 335 (9): 640-49.
21. Hankinson SE, Willet WC, Manson JE, et al. Steroīdo hormonu līmenis plazmā un krūts vēža risks sievietēm pēcmenopauzes periodā. J Natl Cancer Inst 1998; 90 (17): 1292–99.
22. Zanetta GM, Webb MJ, Li H, et al. Hiperestrogenisms: būtisks riska faktors vēža attīstībai no endometriozes. Gynecol Oncol 2000 oktobris; 79 (1): 18–22.
23. Ursin G, London S, Stanczyk FZ, et al. Urīna 2-hidroksiestrona / 16α-hidroksiestrona attiecība un krūts vēža risks sievietēm pēcmenopauzes periodā. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 1067-72.
24. Bradlow HL, Davis DL, Lin G, et al. Pesticīdu ietekme uz 16α / 2-hidroksiestrona attiecību: krūts vēža riska bioloģiskais marķieris. Vides veselības perspektīva 1995; 103 (7. piegāde): 147–50.
25. Longkopa C, Gorbaha S, Goldina B et al. Zema tauku satura diētas ietekme uz estrogēna metabolismu. J Clin Endocrinol Metab 1987; 64 (6): 1246-50.
26. Kerlans V, Dreano Y, Bercovici JP, et al. Citohromu P450 raksturs, kas iesaistīti estradiola 2- / 4-hidroksilēšanā cilvēka aknu mikrosomās. Biochem Pharmacol 1992; 44 (9): 1745-56.
27. Galbraith RA, Michnovicz JJ. Cimetidīna ietekme uz estradiola oksidatīvo metabolismu. New Engl J Med 1989; 321 (5): 269–74.
28. Kaaks R. Uzturs, hormoni un krūts vēzis: vai insulīna trūkst? Vēža cēloņu kontrole 1996; 7: 605-25.
29. Snedeker SM, Diaugustine RP. Hormonālie un vides faktori, kas ietekmē šūnu proliferāciju un jaunveidojumus piena dziedzeros. Prog Clin Biol Res 1996; 394: 211-53.
30. Fan S, Meng Q, Gao B, et al. Alkohols stimulē estrogēna receptoru signālus cilvēka krūts vēža šūnu līnijās. Cancer Res 2000; 60 (20): 5635-39.
31. Steingraber S. Dzīves lejtecē. Lasīšana (MA): Addison-Wesley: 1997.
32. Zand RS, Jenkins DJ, Diamandis EP. Flavonoīdu un saistīto savienojumu steroīdu hormonu aktivitāte. Krūts vēža Res Treat 2000: 62 (1): 35-49.
33. Scambia G, Ranelletti FO, Benedetti Panici P, et al. II tipa estrogēnu saistīšanas vietas limfoblastoīdu šūnu līnijā un estrogēna, antiestrogēna un bioflavonoīdu augšanu kavējoša iedarbība. Int J Vēzis 1990; 46 (6): 1112-16.
34. Pamatā JP, Marre-Fournier F, Le Bail JC, et al. (E) un (Z) -resveratrola estrogēnās / antiestrogēnās un attīrošās īpašības. Life Sci 2000; 66 (9): 769-77.
35. www.ars-grin / hercogs.govs. Dr. Hercoga fitoķīmiskās un etnobotāniskās datu bāzes. 2000. gada novembris.
36. Shultz TD, Howie BJ. Steroīdā hormona saistīšana in vitro ar dabīgām un attīrītām šķiedrām. Uztura vēzis 1986; 8 (2): 141–47.
37. Adlercreutz H. Rietumu uzturs un Rietumu slimības: daži hormonālie un bioķīmiskie mehānismi un asociācijas. Scand J Clin Lab Invest 1990: 50 (S201): 3-23.
38. Adlercreutz H. Hockerstedt K, Bannwart C, et al. Uztura sastāvdaļu, ieskaitot lignānus un fitoestrogēnus, ietekme uz enterohepatisko asinsriti un estrogēnu metabolītiem aknās un dzimumhormonus saistošajā globulīnu (SHBP). J Steroid Biochem 1987; 27) 4–6): 1135–44.
39. Musey PI, Collins DC, Bradlow HL, et al. Uztura ietekme uz 17 β-estradiola oksidēšanu in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1987; 65 (4): 792–95.
40. Joanīdi C. Uztura un uztura ietekme uz citohromu P450 ekspresiju. Xenobiotica 1999; 29 (2): 109–54.
41. Watanabe M. Hipoalerģiski rīsi kā fizioloģiski funkcionāls ēdiens. Trends Food Sci Tech 1993; 4: 125-28.
42. Brzezinski A, Debi A. Fitoestrogēni: “dabīgie” selektīvie estrogēna receptoru modulatori? Eur J Obstet Gynecol 1999; 85: 47-51.
43. Lissin LW, Cooke JP. Fitoestrogēni un sirds un asinsvadu veselība. J Am Coll Cardiol 2000; 35 (6): 1403-10.
44. Knight DC, Ēdene JA. Fitoestrogēnu klīniskās ietekmes pārskats. Obstet Gynecol 1996; 87 (5) 897-904.
45. Pino AM, Valladares LE, Palma MA, et al. Diētiskie izoflavoni ietekmē dzimumhormonus saistošo globulīna līmeni sievietēm pēcmenopauzes periodā. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 (8): 2797 - 2800.
46. ​​Wang C, Makela T, Hase T et al. Lignāni un flavonoīdi kavē aromatāzes enzīmu cilvēka preadipocītos. J Steroid Biochem Molec Biol 1994; 50: 205-12.
47. Xu X, Duncan AM, Merz BE, et al. Sojas izoflavonu ietekme uz estrogēna un fitoestrogēna metabolismu sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Vēža epidemiola biomarķieri Iepriekšējais 1998. gads; 7 (12): 1101-08.
48. Xu X, Duncan AM, Wangen KE, et al. Sojas patēriņš maina endogēno estrogēna metabolismu sievietēm pēcmenopauzes periodā. Vēža epidemiola biomarķieri Prev 2000; 9 (8): 781–86.
49. Mesina MJ, Persky V, Setchell KD, et al. Sojas patēriņš un vēža risks: pārskats par in vitro un in vivo datiem. Nutr Cancer 1994; 21: 113-31.
50. Barnes S, Peterson TG, Coward L. Loģiskais pamatojums genisteīnu saturošu sojas matricu izmantošanai ķīmiskās profilakses pētījumos krūts un prostatas vēža gadījumā. J Cell Biochem Suppl 1995; 22: 181-87.
51. Cassidv A. Bingham S. Setchell KD. Izoflavoniem bagātas sojas olbaltumvielu diētas bioloģiskā ietekme uz menstruālo ciklu sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Am J Clin Nutr 1994; 60 (3): 333–40.
52. Lu LJ, Anderson KE, Grady JJ, et al. Viena mēneša sojas patēriņa ietekme uz steroīdu hormoniem sievietēm pirmsmenopauzes periodā: ietekme uz krūts vēža riska samazināšanu. Vēža epidemiola biomarķieri Iepriekšējais 1996.; 5 (1): 63–70.
53. Kirkman LM, Lampe JW, Campbell DR, et al. Lignāna un izoflavonoīdu izdalīšana urīnā vīriešiem un sievietēm, kas uzturā lieto dārzeņus un soju. Nutr Canc 1995; 24 (1): 1-12.
54. Thompson LU, Robb P, Serraino M, et al. Zīdītāju lignāna ražošana no dažādiem pārtikas produktiem. Nutr Canc 1991; 16 (1): 43-52.
55. Adlercreutz H, Bannwart C, Wahala K, et al. Cilvēka aromatāzes kavēšana ar zīdītāju lignāniem un izoflavonoīdiem fitoestrogēniem. Steroīds Biochem Molec Biol 1993; 44 (2): 147-53.

56. Mousavi Y, Adlercreutz H. Enterolactone un estradiols kavē viens otra proliferējošo iedarbību uz MCF-7 krūts vēža šūnām kultūrā. J Steroīds Biochem Mol Biol 1992; 41 (3–8): 615–19.
57. Phipps WR, Martini MC, Lampe JW, et al. Linu sēklu uzņemšanas ietekme uz menstruālo ciklu. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77 (5): 1215–19.
58. Lu R, Serrero G. Resveratrols, dabīgs produkts, kas iegūts no vīnogām, uzrāda antiestrogēnu darbību un kavē cilvēka krūts vēža šūnu augšanu. J Cell Physiol 1999; 179 (3): 297-304.
59. Gehm BD, McAndrews JM, Chien PY, et al. Resveratrols, polifenolisks savienojums, kas atrodams vīnogās un vīnā, ir estrogēna receptoru agonists. Proc Nat Acad Sci 1997; 94: 14138-43.
60. Bowers JL, Tyulmenkov V, Jernigan SC, et al. Resveratrols darbojas kā jaukts agonists / antagonists α un ß estrogēna receptoriem. Endokrinoloģija 2000; 141 (10): 3657-67.
61. Bhat KP, Lantvit D, Christov K, et al. Resveratrola estrogēnās un antiestrogēnās īpašības piena dziedzeru audzēju modeļos. Cancer Res 2001; 61 (20): 7456-63.
62. London RS, Murphy L, Kitlowski KE, et al. Alfa-tokoferola efektivitāte premenstruālā sindroma ārstēšanā. J Reprod Med 1987; 32: 400-04.
63. MP Malafa, Neitzel LT. E vitamīna sukcināts veicina krūts vēža audzēja miegainību. J Surg Res 2000; 93 (1): 163–70.
64. Muneyvirci-Delale O, Nacharaju VL, Altura BM, et al. Dzimumhormoni modulē serumā jonizētu magnija un kalcija līmeni visā menstruālā cikla laikā sievietēm. Fertil Steril 1998; 69 (5): 958–62.
65. Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Izmaiņas urīna estrogēna metabolītu līmeņos pēc perorālas indol-3-karbinola terapijas cilvēkiem. J Natl Cancer Inst 1997; 89 (10): 718-23.
66. Tiwari RK, Guo L, Bradlow HL, et al. Cilvēka krūts vēža šūnu selektīva reakcija uz indol-3-karbinola - ķīmijas novēršanas līdzekļa - iedarbību. J Natl Cancer Inst 1994; 86 (2): 126-31.
67. Michnovicz JJ, Bradlow HL. Mainīts estrogēna metabolisms un ekskrēcija cilvēkam pēc indola-3-karbinola lietošanas. Uztura vēzis 1991; 16 (1): 59-66.
68. Bradlow HL, Sepkovic DW, Telang NT, et al. Indola-3-karbinola kā pretvēža līdzekļa darbības daudzfunkcionālie aspekti. Ann NY Acad Sci 1999; 889: 204-13.
69. Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, et al. Indola-3-karbinola devas diapazona pētījums krūts vēža profilaksei. J Cell Biochem Suppl 1997; 28-29: 111-16.
70. Yuan F, Chen DZ, Liu K, et al. Indola-3-karbinola antiestrogēnās aktivitātes dzemdes kakla šūnās: ietekme uz dzemdes kakla vēža profilaksi. Pretvēža Res 1999; 19 (3A): 1673-80.
71. Meng Q, Qi M, Chen DZ, et al. Krūts vēža iebrukuma un migrācijas nomākšana ar indola-3-karbinola palīdzību: saistīta ar BRCA1 un E-kadherīna / katenīna kompleksu paaugstinātu regulēšanu. J Mol Med 2000; 78 (3): 155-65.
72. Riby JE, Chang GH, Firestone GL, et al. 3,3-diin-dolilmetāns no liganda neatkarīgi aktivizē cilvēka krūts vēža šūnas. Biochem Pharmacol 2000; 60 (2): 167-77.
73. Lucock M. Folijskābe: uztura bioķīmija, molekulārā bioloģija un loma slimības procesos. Molec Gen Metab 2000; 71: 121-38.
74. Tully DB, Allgood VE, Cidlowski JA. Steroīdu receptoru mediētās gēnu ekspresijas modulācija ar B6 vitamīnu. FASEB J 1994; 8 (3): 343-49.
75. Minton JP, Walaszek Z, Schooley W, et al. β-glikuronidāzes līmenis pacientiem ar fibrocistisku krūts slimību. Krūts vēža Res Treat 1986; 8 (3): 343–49.
76. Walaszek Z, Szemraj J, Narog M, et al. D-glikārskābes sāls metabolisms, uzņemšana un izdalīšana un tā iespējamā izmantošana vēža profilaksē. Vēža noteikšanas līdzeklis, iepriekšējs 1997. gads; 21 (2): 178–90.
77. Verma SP, Goldin BR, Lin PS. Pesticīdu un apkārtējās vides ķīmisko vielu estrogēnās iedarbības kavēšana ar kurkumīnu un izoflavonoīdiem. Vides veselības perspektīva 1998; 106 (12): 807-12.
78. Goud VK, Polasa K, Krishnaswamy K. Kurkuma ietekme uz ksenobiotiskiem metabolizējošiem fermentiem. Augu pārtika Hum Nutr 1993; 44 (1): 87-92.
79. Sūzena M, Rao MN. Glutationstion S-transferāzes aktivitātes indukcija pelēm ar kurkumīnu. Arzneimitterforshung 1992; 42 (7): 962–64.