Problēmas ilgstošā skābes nomākumā ar protonu sūkņa inhibitoriem

Pārskatā apkopoti jaunākie publicētie dati par protonu sūkņa inhibitoru sagaidāmo un jauno negaidīto nevēlamo iedarbību un nozīmīgāko zāļu mijiedarbību absorbcijas / metabolisma līmenī..

Šajā pārskatā ir apkopota jaunākā literatūra par protonu sūkņa inhibitoru iespējamajām gaidāmajām un jaunajām neparedzētajām blakusparādībām un svarīgākajām absorbcijas / metabolisma zāļu un zāļu mijiedarbībām..

No skābēm atkarīgas slimības pārstāv lielu ciešanu grupu, kurām bieži nepieciešama mūža garumā skābes nomācoša terapija. No patoģenēzes, paredzamās efektivitātes un drošības viedokļa zāļu klase, ko sauc par “protonu sūkni vai sūkņa inhibitoriem” (PPI), ir racionāla izvēle ilgstošai gastroezofageālā refluksa slimības, epigastrisko sāpju sindroma terapijai, NSPL gastropātijas profilaksei, Zollingera-Elisona sindroma ārstēšanai. Anatomiski terapeitiski ķīmiskajā starptautiskajā zāļu klasifikācijas sistēmā (ATX) šai zāļu grupai ir kods A02BC un tā ir iekļauta A02B sadaļā "Pretsāpju zāles un zāles gastroezofageālā refluksa ārstēšanai" [1]. Krievijas Federācijā ir reģistrētas 5 zāles: omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols un esomeprazols [2]..

IPP ir vienas no visbiežāk izrakstītajām zālēm. Tātad 2009. gadā aptuveni 21 miljons cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs pārņēma STI. Lielākā daļa pacientu tika ārstēti ar PPI vairāk nekā 180 dienas [3]. Klīnisko pētījumu rezultāti ir apstiprinājuši labu panesamību. Eksperimentu ietvaros tika pierādīts plašs PPI terapeitiskais diapazons. Tātad vienreizējas perorālas omeprazola devas līdz 400 mg neradīja smagus simptomus. Lietojot 560 mg omeprazola pieaugušajiem, tika novērota mērena intoksikācija. Vienreizēja perorāla esomeprazola lietošana devā 80 mg neradīja simptomus. Palielinot devu līdz 280 mg, pievienojās vispārējs vājums un kuņģa-zarnu trakta simptomi. Rabeprazola maksimālā dienas deva, lietojot apzināti, bija 160 mg ar minimālām blakusparādībām, kurām nebija nepieciešama ārstēšana [2].

Tāpat kā citas zāles, arī PPI nav blakusparādību. Blakusparādība ir jebkura ķermeņa reakcija, kas rodas saistībā ar zāļu lietošanu devās, kuras ieteiktas to lietošanas instrukcijās [4]. Klīnisko pētījumu laikā tika reģistrēta nespecifiska nelabvēlīga blakusparādība, viegla vai mērena, pārejoša. Visbiežāk (atzīmēti no ≥ 1/100 līdz

N. V. Zakharova, medicīnas zinātņu doktore, profesore

GBOU VPO SZGMU viņus. I. I. Mechnikov Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Sanktpēterburga

Pašreizējie uzskati par ilgstošas ​​terapijas ar protonu sūkņa inhibitoriem drošību

No skābēm atkarīgas slimības (KZZ) ir steidzama sabiedrības veselības problēma, ņemot vērā to plašo izplatību un tendenci uz vienmērīgu augšanu, nepieciešamību izrakstīt sarežģītu, daudzpakāpju ilgtermiņa skābes nomācošu terapiju.

Pašlaik KZZ ir vadošā loma gremošanas sistēmas slimību pieaugušo cirkulācijas struktūrā. KZZ var rasties ļoti dažādos vecumos. Smagi apstākļi, piemēram, gastroezofageālā refluksa slimība (GERD), refluksa ezofagīts ar barības vada gļotādas eroziju, ir sastopami ne tikai pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem, bet arī bērniem no pirmā dzīves gada.

Pašlaik KZZ nozīmē hroniskus daudzfaktoriālus patoloģiskus procesus, kuriem nepieciešama ilgstoša terapija un palielina vienlaicīgas ārstēšanas iespējamību. KZZ ārstēšanai izmanto līdzekļus, kas novērš skābes veidošanos kuņģī vai veicina tās neitralizāciju.

Protonu sūkņa inhibitoru (PPI) parādīšanās farmācijas tirgū ir radījusi revolucionāru sasniegumu KZZ ārstēšanā. Patiešām, PPI ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem medikamentiem. Pašlaik PPI pārstāv zāles: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Pēdējam nav atļaujas lietošanai Krievijas Federācijas teritorijā. Dažādos attīstības posmos un klīniskajos pētījumos ir virkne PPI. Slavenākie ir Tenatoprazols un Ilaprazole, pēdējais jau tiek izmantots Ķīnā un Dienvidkorejā..

Ārstējot KZZ, ārsts saskaras ar uzdevumu samazināt kuņģa skābes ražošanu - galveno saiti šo patoloģisko procesu patoģenēzē. GERD ārstēšanā nepieciešama ilgstoša un bieži mūža garumā novērota skābes Zollingera-Elisona sindroms.

Protams, nenoliedzams ir PPI pozitīvais efekts, šīs grupas zāles var uzskatīt par pamata instrumentu CVD ārstēšanā, ir būtiska izskaušanas terapijas sastāvdaļa, tiek izmantotas NPL-gastropātijas (gastroduodenālo bojājumu, kas saistīti ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu) ārstēšanai. IPP lietošanas plašums un administrēšanas ilgums rada jautājumu par to drošību. Ilgstoša PPI ārstēšana var izraisīt vairākas nevēlamas blakusparādības, kuru analīze ir apskatīta pārskata rakstā..

Magnija deficīts

Pašlaik tiek uzskatīts, ka ilgstoša PPI ārstēšana var provocēt hipomagnesēmijas attīstību. 2006. gadā pirmo reizi tika aprakstīti 2 šādi gadījumi. Hipomagnesēmijas stāvokli izraisīja 20 mg omeprazola lietošana vairāk nekā gadu. Interesanti, ka magnija līmenis serumā un urīnā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ātri normalizējās. Pēc šī novērojuma publicēšanas notika virkne darbu, kas veltīti PPI un magnija deficīta attiecībām. Hipomagnesēmijas attīstības mehānisms pašlaik nav skaidrs. Simptomi rodas, magnija līmenim pazeminoties urīnā par mazāk nekā 5 mmol / l: tetanija, aritmijas, krampji.

Amerikas Savienotajās Valstīs par šo tēmu tika veikts plaša mēroga pētījums. Tika pārbaudīti 11 490 pacienti, kuri dažādu iemeslu dēļ tika atļauti ārstēšanai intensīvās terapijas nodaļā. Starp tiem 3286 pacienti lietoja diurētiskos līdzekļus kopā ar PPI dažādām indikācijām. Šis fakts ievērojami palielināja hipomagnesēmijas risku 1,54 reizes. Tiem, kas nelietoja diurētiskos līdzekļus, magnija līmenis atbilda atsauces vērtībām..

2014. gada septembrī tika publicēti vēl viena liela pētījuma rezultāti, kurā piedalījās 429 pacienti no vecākas vecuma grupas, kas lietoja PPI dažādām indikācijām. Pētījuma rezultāti atklāja, ka nav nekādas saistības starp ārstēšanu ar PPI un hipomagnesēmiju.

Hipergastrinēmija un audzēju attīstības risks

Vēl viena gaidāma nevēlama ietekme, kas saistīta ar ilgstošu PPI lietošanu, ir hipergastrinēmija, kas rodas sakarā ar kuņģa gļotādas G šūnu reakciju, lai paaugstinātu barotnes pH. Reakcijas būtība ir skābes veidošanās regulēšanas atgriezeniskās saites mehānismā. Jo augstāks pH, jo vairāk tiek izdalīts gastrīns, kas pēc tam darbojas uz parietālajām un enterohromafīna šūnām. Tātad, kāda ir hipergastrinēmijas ietekme??

Eksperimenti ar grauzējiem parādīja ievērojamu gastrīna līmeņa paaugstināšanos ilgstošas ​​PPI uzņemšanas dēļ un iespēju attīstīt karcinoīdu audzējus no ECL šūnām. Turklāt ECL šūnu hiperplāzija bija atkarīga no PPI devas un dzīvnieka dzimuma. 2012. gadā tika aprakstīti 2 pacienti, kuri lietoja 12–13 gadus vecus PPI GERD ārstēšanai. Papildu pētījumā tika atrasti ļoti diferencēti neiroendokrīni audzēji, kas lokalizēti kuņģī. Atrofiska gastrīta pazīmes nebija, bet tika novērota enterohromafīniem līdzīgu gastrīnu producējošo šūnu hiperplāzija. Pēc audzēju endoskopiskas noņemšanas un PPI atcelšanas audzējs regresēja un gastrīna indeksi normalizējās 1 nedēļas laikā. pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Publicētie apjomīgās metaanalīzes rezultāti, kuros piedalījās kopumā 785 pacienti, parādīja, ka ilgstoša PPI lietošana remisijas uzturēšanai pacientiem ar GERD nav saistīta ar kuņģa gļotādas atrofisko izmaiņu biežuma palielināšanos, kā arī enterohromafīnam līdzīgu šūnu hiperplāziju vismaz 3 gadījumos. x nepārtrauktas ārstēšanas gadi pēc nejaušinātu klīnisko pētījumu rezultātiem. Līdzīgi rezultāti tika iegūti plaša mēroga 5 gadu LOTUS pētījumā, kas parādīja, ka ilgstošu, 5 gadus ilgušu GERD pacientu ārstēšanu ar esomeprazolu neizraisīja kuņģa gļotādas displāzija un metaplāzija, neskatoties uz dažiem enterohromafīnam līdzīgu šūnu hiperplāziju..

Gastrīns stimulē noteiktu veidu epitēlija šūnu augšanu kuņģī, resnās zarnas gļotādā, aizkuņģa dziedzerī. Šajā sakarā, lai izpētītu kolorektālā vēža attīstības iespēju ilgstošas ​​PPI lietošanas dēļ, tika veikta liela metaanalīze, kurā bija iekļauti 737 raksti un 5 pētījumi, un tika pierādīts, ka nav saistības starp ilgstošu ārstēšanu ar PPI zālēm un kolorektālā vēža parādīšanos..

B12 vitamīna deficīts

Pētījumi par ilgstošu ārstēšanu ar PPI zālēm un B12 vitamīna deficīta attīstību ir devuši vēl pretrunīgākus rezultātus. Ir zināms, ka lielākā daļa vitamīna B12, kas nāk ar pārtiku, ir saistīts ar olbaltumvielām. Kuņģī skābes un pepsīna iedarbībā tas izdalās un saistās ar siekalu R-olbaltumvielām - transkobalamīnu I un III, un pēc tam ar raksturīgo Pils faktoru. Tālāk šis komplekss nonāk terminālajā ileumā, kur tas tiek absorbēts. Kad kuņģa pH paaugstinās, tiek traucēta pepsinogēna pārvēršana pepsīnā, kas ievērojami sarežģī B | 2 vitamīna uzsūkšanos un var pat izraisīt šīs vielas malabsorbciju un rezultātā anēmiju..

2010. gadā tika veikts pētījums, kurā tika pētīti 34 pacienti vecumā no 60 līdz 80 gadiem, kuri ilgu laiku bija lietojuši PPI. Autori secināja, ka cilvēkiem, kuri ilgstoši lieto PPI, ir ievērojams risks saslimt ar B12 deficītu. Šo secinājumu apstiprināja cits pavisam nesen publicēts salīdzinošs retrospektīvs pētījums, kurā piedalījās 25 956 pacienti ar noteiktu B12 deficīta anēmiju. Pētījuma rezultāti parādīja, ka PPI terapija 2 gadus vai ticamāk noved pie B12 deficīta.

Akūts intersticiāls nefrīts

Tiek pieņemts, ka ilgstoša PPI lietošana var izraisīt akūta intersticiāla nefrīta (SPE) attīstību. Jaunzēlandes blakusparādību uzraudzības centrs ziņoja par 15 gadījumiem 3 gadu laikā un nosauca PPI par visbiežāko akūta intersticiāla nefrīta cēloni no visām zāļu klasēm.

Šīs patoloģijas mehānisms nav pilnībā skaidrs. Tiek uzskatīts, ka SPE izraisa humorāla un šūnu paaugstinātas jutības reakcija, kas noved pie intersticija un nieru kanāliņu iekaisuma. Analizējot nieru morfoloģisko pētījumu pacientiem ar SPI, ko izraisa PPI, autori secināja, ka interleikīna-17 un CD4 šūnu ietekmei uz nieru kanāliņiem ir vadošā loma šajā iekaisumā, un akūts intersticiāls nefrīts, kas saistīts ar PPI, nav tik nekaitīgs, kā tika uzskatīts iepriekš. : 40% pacientu ir neatgriezenisks kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, kas norāda uz nopietnu nieru pamatfunkciju pārkāpumu.

Osteoporoze un paaugstināts lūzumu risks

Sākumā bija hipotēzes, ka IPP neatkarīgi ietekmē jonu sūkņus un no skābes atkarīgos kaulu audu fermentus, izraisot kaulu pārveidošanos. XX gadsimta beigās. Ir pierādīts, ka achlorhydria samazina kalcija uzsūkšanos. Šis minerāls nonāk ķermenī nešķīstošu sāļu veidā, un, lai atbrīvotu jonizēto formu, ir nepieciešama skāba vide. IPP ievērojami samazina skābumu kuņģa lūmenā un attiecīgi var ietekmēt šī procesa gaitu. Vairāki pētījumi to apstiprina, taču šo problēmu nevar uzskatīt par pilnībā atrisinātu..

2015. gadā tika veikts perspektīvs kohortas pētījums par iespējamo osteoporozes risku, ko izraisa PPI lietošana gados vecākām sievietēm Austrālijā. Tika pārbaudītas 4432 sievietes, no kurām 2328 izmantoja PPI dažādām indikācijām. Osteoporotisko komplikāciju rašanās rezultātu analīze parādīja paaugstinātu to rašanās risku, salīdzinot ar Rabeprazola lietošanu attiecīgi 1,51 reizes un Esomeprazolu - attiecīgi 1,48 reizes..

Apstiprina lielāku gūžas kaula lūzumu risku abu dzimumu vecāka gadagājuma cilvēkiem ilgstošas ​​PPI terapijas laikā un citu pētījumu, saskaņā ar kuru gados vecākiem pacientiem pirms PPI izrakstīšanas tiek ieteikts rūpīgi nosvērt riska un ieguvuma attiecību. Cits pētījums, kurā piedalījās 6774 vīrieši, kas vecāki par 45 gadiem, arī parādīja paaugstinātu gūžas kaula lūzuma risku, kas bija tieši saistīts ar PPI terapijas ilgumu..

Tajā pašā laikā nesen ir kļuvuši zināmi Kanādas daudzcentru iedzīvotāju pētījuma rezultāti par osteoporozes attīstības iespēju ar ilgstošu PPI terapiju. Mugurkaula augšstilba kaula, gūžas un jostas daļas (L1-L4) kaulu audu minerālais blīvums tika novērtēts sākotnējā pacientu stāvoklī pēc 5 un 10 gadiem pēc PPI saņemšanas. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem tika secināts, ka IPP lietošana neizraisīja kaulu audu izmaiņu progresēšanu..

Zarnu aizaugšanas sindroms

Vairāk nekā pusmiljons baktēriju sugu dzīvo kuņģa-zarnu traktā (GIT), un dažādās mikroorganismu populācijās dzīvo dažādās GIT sadaļās. 30% veselīgu cilvēku jejunum parasti ir sterils, pārējā daļā tam ir zems apdzīvotības blīvums, kas palielinās, tuvojoties resnajai zarnai, un tikai distālajā ileum ir atrasta fekālo mikroflora: enterobaktērijas, streptokoki, bakteroīdu anaerobi utt...

Veseliem cilvēkiem normālu mikrofloru atbalsta vairāki faktori, ieskaitot sālsskābi. Ja tā ražošana tiek traucēta, hipo- un hlorhidrijas apstākļos var veidoties pārmērīgs baktēriju augšanas sindroms (SIBR), kas balstās uz palielinātu tievās zarnas kolonizāciju ar fekālo vai orofaringijas mikrofloru, ko papildina hroniska caureja un malabsorbcija, galvenokārt tauki un B12 vitamīns..

Jāatzīmē 2 kohortas pētījumi, kas veikti Jaunanglijā un kuros piedalījās 1166 pacienti. Tika noteiktas cēloņsakarības starp PPI ietekmi uz paaugstinātu C. difficile saistīta kolīta atkārtotas parādīšanās risku. Pirmajā pētījumā PPI lietošana C. difficile infekcijas ārstēšanas laikā bija saistīta ar lielāku recidīvu risku 42% pacientu. Otrais pētījums parādīja, ka, palielinoties devai / atbildes reakcijai un samazinoties kuņģa skābes ražošanai pacientiem, kuri lieto PPI, palielinās nozokomiālās C. difficile infekcijas risks. Augstākais C. difficile infekcijas attīstības risks tika novērots kritiski slimiem pacientiem intensīvās terapijas nodaļā, ņemot vērā PPI intravenozu ievadīšanu kuņģa asiņošanas novēršanai..

Cits publicēts darbs, kurā aprakstīts 450 pacientu pētījums. Visi viņi ārstējās ar PPI narkotikām vidēji 36 mēnešus. Pētījumā tika atklāta saistība starp PPI uzņemšanas ilgumu un SIBR attīstības risku: tie, kuri lietoja PPI 13 mēnešus. un vairāk, 3 reizes biežāk ieguva SIBR, atšķirībā no tiem, kuri PPI lietoja mazāk nekā gadu.

Nesenais pētījums parādīja augstu salmonelozes risku pacientiem, kuri ārstējās ar PPI, un tas samazinājās 30 dienas pēc zāļu lietošanas. Viens izskaidrojums augstajam zarnu mikrobiālā piesārņojuma riskam pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar PPI, var būt tievās zarnas motoriskās aktivitātes samazināšanās, kas aprakstīta pacientiem, kuri lieto PPI, īpaši kombinācijā ar indometacīnu. SIBR, kas saistīts ar PPI terapiju, ir sastopams ne tikai pieaugušajiem, bet arī bērniem. Pētījums atklāja SIBRU klātbūtni 22,5% no 40 bērniem, kuri 3 mēnešus saņēma PPI ārstēšanu. SIBR izpaudās kā vēdera kolikas un vēdera uzpūšanās.

Tomēr ne visi pētījumi apstiprina augstu SIBR attīstības risku pacientiem, kuri lieto PPI. Pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kas hospitalizēti, tika noskaidrots, ka kopumā C. difficile infekcijas attīstības risks ir minimāls un iespējams tikai Negroid rases indivīdiem, sirmgalvjiem un tiem, kam ir smaga vienlaicīga patoloģija. Līdzīgus rezultātus par PPI terapijas drošību ieguva nesenā japāņu autoru pētījumā, kurš, pamatojoties uz ūdeņraža testu ar laktulozi, parādīja ārkārtīgi zemu SIBR attīstības varbūtību ārstēšanas laikā ar PPI japāņu pacientiem.

Sirds un asinsvadu sistēmas risks

Pēdējos gados tiek apspriesta iespējamā saikne starp ilgtermiņa PPI terapiju un paaugstinātu sirds un asinsvadu katastrofu attīstības risku. Nesenais pētījums parādīja, ka PPI terapija ir neatkarīgs miokarda infarkta riska faktors: pēc 120 dienām pēc PPI lietošanas risks palielinājās 1,58 reizes. Līdzīgi rezultāti tika iegūti citā pētījumā, kurā miokarda infarkta attīstības risks bija salīdzināms ar risku izrakstīt citas zāles, piemēram, H2-histamīna blokatorus, benzodiazepīnus..

Pētījums par ilgstošas ​​PPI ārstēšanas risku pacientiem, kuriem tiek veikta koronārā stentēšana un divkārša antitrombotiska terapija, parāda biežākas blakusparādības, piemēram, ST segmenta palielināšanos elektrokardiogrammā, stenokardijas lēkmes cilvēkiem, kuri papildus antitrombotiskajai terapijai saņēma arī PPI, salīdzinot ar personām, kuras ārstē tikai ar antitrombotiskiem līdzekļiem, tas jāņem vērā, vadot šo pacientu kategoriju.

Paaugstināts risks pacientiem ar cirozi

Pēdējos gados ir parādījušās publikācijas par iespējamo PPI ārstēšanas risku pacientiem ar aknu cirozi: PPI ilgstoša ārstēšana ar cirozi ir viens no neatkarīgajiem riska faktoriem pacientiem, kas mirst. Tomēr precīzu šīs PPI ietekmes iemeslu nevarēja noteikt..

Pavisam nesen veikts lielas pacientu grupas - 1965. gada - pētījums parādīja paaugstinātu spontāna bakteriāla peritonīta risku pacientiem ar ascītu cirozes dēļ. Pētījums ilga no 2005. gada janvāra līdz 2009. gada decembrim. Līdzīgus rezultātus Kanādas pētnieki ieguva retrospektīvā gadījuma pētījumā. - kontrole ”, kas tika veikta no 2004. gada jūnija līdz 2010. gada jūnijam..

Cits nesen veikts pētījums parādīja baktēriju peritonīta riska palielināšanos pacientiem ar cirozi, vienlaikus izrakstot PPI un beta blokatorus, kas jāņem vērā, ārstējot šo pacientu kategoriju..

Secinājums

Mūsdienās IPP ieņem vadošo pozīciju starp antisekrecējošām zālēm, un, neraugoties uz vairākām blakusparādībām, tām ir augsts drošības profils un pietiekama efektivitāte, kas ir pierādīta lielos pētījumos. PPI parasti ir labi panesamas, un blakusparādības ir ārkārtīgi reti. Visu PPI lietošanas ilgtermiņa nevēlamo seku problēma prasa turpmākus zinātniskus pētījumus.

Lai samazinātu apstiprinātu blakusparādību risku, ir nepieciešami noteikti profilaktiski pasākumi..

  1. Lai novērstu vitamīnu un minerālvielu deficītu, regulāri jākontrolē to koncentrācija asinīs. Ar deficītu ieteicams izrakstīt vitamīnus, magnija, dzelzs, kalcija preparātus.
  2. Lai novērstu vēzi, periodiski jāveic endoskopiski pētījumi, lai identificētu jaunveidojumu pazīmes kuņģa-zarnu traktā..
  3. Lai noteiktu un novērstu SIBR, ieteicams veikt tievās zarnas satura mikrobioloģiskus pētījumus, veikt elpošanas testus.
  4. Atsevišķas PPI nepanesības gadījumā ir iespējams izrakstīt alternatīvas zāles: H2 receptoru blokatorus, M-holinomimētiskos līdzekļus..
  5. PPI jānosaka tikai tad, ja ir pieejamas atbilstošas ​​klīniskās indikācijas, īpaši pacientiem ar cirozi un augstu sirds un asinsvadu katastrofu risku..
  6. Ņemot vērā to, ka PPI ārstēšanas nelabvēlīgas izpausmes var parādīties jau agrīnā stadijā, ārstēšanai jābūt pēc iespējas īsākai, ieceļot mazāko efektīvo devu. Ar labu simptomātisku efektu pacientiem ar nekomplicētu GERD, zāles ir atļauts lietot "pēc pieprasījuma".

Protonu sūkņa inhibitori: narkotikas, īpaši

Protonu sūkņa inhibitori (pretējā gadījumā protonu sūkņa inhibitori, PPI) ir zāļu grupa, kas samazina sālsskābes ražošanu kuņģa šūnās. Mūsdienās plaši izmanto 5 šīs klases pārstāvjus: omeprazolu, pantoprazolu, esomeprazolu, lansoprazolu, rabeprazolu.

No mūsu raksta jūs uzzināsit par to, kā darbojas PPI, par indikācijām un kontrindikācijām to lietošanai, par šo zāļu iespējamām blakusparādībām.

Darbības mehānisms, PPI ietekme

Protonu sūkņa inhibitori sākotnēji ir prožegi, tas ir, tiem nav ārstniecisko īpašību. Bet, nonākot cilvēka gremošanas traktā, viņi sev piestiprina ūdeņraža protonu un pārvēršas par aktīvo zāļu formu. Tad tie saistās ar kuņģa parietālo šūnu fermentiem, kas traucē sālsskābes ražošanu. Pēc apmēram 18 stundām (un dažos gadījumos vēlāk) šis ferments tiek sintezēts no jauna, un sālsskābes sekrēcija tiek atjaunota iepriekšējā tilpumā..

Dažādu PPI pārstāvju molekulas cilvēka gremošanas traktā tiek aktivizētas ar dažādu ātrumu. Tātad rabeprazols tiek aktivizēts ātrāk nekā citi, un pantoprazols tiek aktivizēts visilgāk (4,6 minūšu laikā, ja kuņģa pH ir 1,2)..

Jebkura PPI vidējās terapeitiskās devas lietošana nomāc sālsskābes ražošanu kuņģa šūnās par vairāk nekā 80% (daži grupas pārstāvji - pat par 98%) un uztur šo līmeni 18 stundas vai ilgāk.

Dažiem indivīdiem, kuri lieto protonu sūkņa inhibitorus, tiek reģistrētas tā saucamās “skābās nakts izrāviena” epizodes - kuņģa pH pazemināšanās mazāk par 4 pēc pulksten 23:00, kas ilgst apmēram 60 minūtes vai ilgāk. Šis stāvoklis var attīstīties, lietojot kādu no PPI, neietekmē kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu dziedināšanas ātrumu, bet tas var būt pacienta jutības pret zālēm izpausme..

Papildus galvenajam efektam (samazinot kuņģa skābumu) protonu sūkņa inhibitori palielina peptiskās čūlas slimības ārstēšanai izmantoto antibiotiku efektivitāti, tieši ietekmē H. pylori, kavējot tās motorisko aktivitāti un kavējot ureāzes veidošanos, kas nepieciešama šī mikroorganisma izdzīvošanai..

Kā PPI uzvedas ķermenī

Ja protonu sūkņa inhibitors nonāk tieši skābā kuņģa vidē, tas tiek priekšlaicīgi aktivizēts un iznīcināts. Tāpēc šo zāļu galvenā zāļu forma ir kapsulas, kas pārklātas ar membrānu, kas izturīga pret kuņģa sulas iedarbību. Šāda membrāna tiek iznīcināta tievā zarnā, kas nodrošina vēlamo zāļu iedarbību.

Tabulas veidā ir sniegts dažādu protonu sūkņa inhibitoru pārstāvju uzvedības ķermeņa salīdzinošais raksturojums.

IndekssRabeprazolsPantoprazolsOmeprazolsLansoprazolsEsomeprazols
Biopieejamība (sagremojamība)52%, nav atkarīgs no ēdiena un ievadīšanas laika.77%35% no pirmās lietošanas reizes, līdz 60% pēc nākamās lietošanas.80% vai vairāk, pēc ēšanas - 50%.64% pēc pirmās 40 mg devas, līdz 89% nākamajās devās. Lietojot 20 mg devu, biopieejamība ir mazāka - 50 un 68%.
Maksimālā koncentrācija asinīsPēc 2–5 stundām (vidēji 3,5 stundas).Pēc 2–4 stundām.Pēc 0,5-1 stundas.Pēc 1,5-2,2 stundām no rīta tas tiek sasniegts ātrāk nekā vakarā.1-1,5 stundas pēc ievadīšanas.
Eliminācijas pusperiods0,7-1,5 stundas, pacientiem ar aknu mazspēju līdz 12,3 stundām.0.9-1.9 st30 līdz 90 minūtes.1,5 stundas, gados vecākiem cilvēkiem - 1,9-2,9 stundas, cilvēkiem ar aknu mazspēju - 3,2-7,2 stundas1,3 stundas
Izstāšanās veidiPārsvarā ar urīnu.82% ar urīnu, pārējie ar žulti.80% caur nierēm, pārējo caur zarnām.2/3 ar žulti, 1/3 ar urīnu.Līdz 80% - caur nierēm, 20% - caur zarnām.

Lietošanas indikācijas un kontrindikācijas

  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla akūtā stadijā, īpaši čūlas, kas ir izturīgas pret H2 histamīna blokatoru terapiju;
  • peptiskās čūlas atbalstoša terapija (lai novērstu recidīvu);
  • Ar NPL saistītas čūlas;
  • Zollingera-Elisona sindroms;
  • GERD;
  • funkcionālā dispepsija.

Kontrindikācijas šo zāļu lietošanai ir pacienta paaugstinātā jutība pret to sastāvdaļām un bērnu vecums līdz 14 gadiem. Grūtniecēm PPI lieto saskaņā ar stingrām norādēm (iedarbības kategorija uz augli - B), mātēm, kas baro bērnu ar krūti, ārstēšanas periodā ieteicams pārtraukt zīdīšanu..

Blakus efekti

Daži pacienti, kas saņem protonu sūkņa inhibitoru terapiju, ziņo par nevēlamu blakusparādību parādīšanos. Izmantojot īsus ārstēšanas kursus, var rasties:

  • no nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, paaugstināts nogurums (1-3 pacientiem no 100);
  • izkārnījumu traucējumi (2% gadījumu - caureja, 1% pacientu - aizcietējumi);
  • izsitumi uz ādas, bronhu spazmas un citas alerģiskas reakcijas - mazāk nekā 1% gadījumu;
  • dzirdes un redzes traucējumi (ārkārtīgi reti, tikai ar omeprazola infūziju).

Ilgstoši ārstējot lielas omeprazola devas (piemēram, ar Zollingera-Elisona sindromu), pacienta asinīs paaugstinās gastrīna līmenis un var attīstīties endokrīno šūnu proliferācija (hiperplāzija). Abi šie apstākļi ir atgriezeniski - viss normalizējas pēc PPI atcelšanas.

Pat lielu šīs grupas zāļu devu ilgstoša lietošana nav saistīta ar gremošanas trakta onkopatoloģijas attīstības risku. Protonu sūkņa inhibitori ir droši un parasti pacienti to labi panes.

Mijiedarbība

PPI palielina pH līmeni kuņģī, kas pasliktina pretsēnīšu zāļu ketokonazola absorbciju un, gluži pretēji, uzlabo sirds digoksīna glikozīda absorbciju. Tas nozīmē, ka, piemērojot vienlaikus ar IPP, pirmais efekts zināmā mērā samazināsies, bet otrais, gluži pretēji, būs efektīvāks.

Pārstāvji

Kā minēts iepriekš, šodien speciālisti savā praksē izmanto 5 IPP klases pārstāvjus. Bet šīs ir tikai 5 aktīvās vielas, un katrai no tām ir vismaz 5 citi tirdzniecības nosaukumi (ražojuši dažādi farmācijas uzņēmumi).

  • Omeprazolu var atrast ar nosaukumiem "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozole", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" utt..
  • Lansoprazola tirdzniecības nosaukumi ir “Lantsid”, “Lansap”, “Acrylans”, “Lansofed”, “Epicurus” un citi.
  • Rabeprazols ir pazīstams arī kā "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" un citi.
  • Iespējams, ka pantoprazols slēpjas aiz nosaukumiem "Nolpaza", "Controls", "Puloref", "Ultra", "Panum" utt..
  • Esomeprazola tirdzniecības nosaukumi ir Nexium, Emanera, Neo-Zext un citi.

Vienas un tās pašas zāles cenas var ievērojami atšķirties dažādos farmācijas uzņēmumos, taču tas nenozīmē, ka lētāks PPI būs neefektīvs. Ārsts, kurš izrakstījis jums vienu vai otru protonu sūkņa inhibitoru, iespējams, var pamatot savu izvēli (viņš, iespējams, jau ir saskāries ar šīm zālēm un ir pārliecināts, ka tas ir diezgan efektīvs). Ja viņa parakstītās zāles neatrodas aptiekā, jūs varat nekavējoties pārbaudīt nomaiņu paredzēto zāļu nosaukumu.

Secinājums

Protonu sūkņa inhibitori ir zāles, kuru galvenā iedarbība ir sālsskābes ražošanas kavēšana, tas ir, kuņģa sulas skābuma samazināšanās. Šīs zāles parasti lieto īsos kursos, bet dažu slimību gadījumā (piemēram, ar Zolindžera-Elisona sindromu) pacienti tos spiesti lietot ilgstoši - 2 gadus vai ilgāk. Tie ir efektīvi, droši, lielākai daļai pacientu to labi panes..

Pirmā kanāla programma “Dzīvi veselīgi” kopā ar Elenu Mališevu izdod tēmu “Protonu sūkņa inhibitori: par ko jautāt ārstam”:

Protonu sūkņa inhibitori

Protonu sūkņa inhibitori (saukti arī par: protonu sūkņa inhibitoriem, protonu sūkņa inhibitoriem, protonu sūkņa blokatoriem, H + / K + -ATPase blokatoriem, ūdeņraža sūkņu blokatoriem utt.) - antisekrecējošas zāles, kas paredzētas skābju atkarīgu kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas slimību ārstēšanai zarnas un barības vads, bloķējot kuņģa gļotādas parietālo (parietālo) šūnu protonu sūkni (H + / K + -ATPase) un tādējādi samazinot sālsskābes sekrēciju. Visbiežāk izmantotais saīsinājums IPP, retāk - IPN.

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākie un modernākie medikamenti kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas (ieskaitot tos, kas saistīti ar Helicobacter pylori infekciju) un barības vada čūlaino bojājumu gadījumos, kas samazina skābumu un rezultātā kuņģa sulas agresivitāti.

Visi protonu sūkņa inhibitori ir benzimidazola atvasinājumi, un tiem ir līdzīga ķīmiskā struktūra. IPP atšķiras tikai ar piridīna un benzimidazola gredzenu radikāļu struktūru. Dažādu protonu sūkņa inhibitoru darbības mehānisms ir vienāds, tie galvenokārt atšķiras ar to farmakokinētiku un farmakodinamiku.

Protonu sūkņa inhibitora darbības mehānisms
Protonu sūkņa inhibitori pēc izlaišanas caur kuņģi nonāk tievā zarnā, kur tie izšķīst, pēc tam tie caur asinsriti vispirms nonāk aknās un pēc tam caur membrānu iekļūst kuņģa gļotādas parietālajās šūnās, kur tie tiek koncentrēti sekrēcijas kanāliņos. Šeit pie skāba pH tiek aktivizēti protonu sūkņa inhibitori un pārvēršas par tetracikliskiem
Inhibitoru darbības mehānisms
protonu pumpis
(Mayev I. V. et al.)
sulfenamīds, kas ir uzlādēts un tāpēc nespēj iekļūt membrānās un neatstāj skābes nodalījumu parietālās šūnas sekrēcijas kanāliņu iekšpusē. Šajā formā protonu sūkņa inhibitori veido spēcīgas kovalentās saites ar H + / K + -ATPase cisteīna atlikumu merkapto grupām, kas bloķē protonu sūkņa konformācijas pārejas, un tas neatgriezeniski tiek izslēgts no sālsskābes sekrēcijas procesa. Lai atsāktu skābes ražošanu, nepieciešama jaunu H + / K + -ATPāžu sintēze. Puse cilvēka H + / K + -ATPāzes tiek atjaunināta 30–48 stundās, un šis process nosaka PPI terapeitiskās iedarbības ilgumu. Pirmajā vai vienreizējā PPI uzņemšanā tā iedarbība nav maksimāla, jo līdz šim ne visi protonu pumpji ir iebūvēti sekretoro membrānā, daļa no tiem atrodas citosolā. Kad šīs molekulas, kā arī tikko sintezētās H + / K + -ATPāzes parādās uz membrānas, tās mijiedarbojas ar nākamajām PPI devām, un tās antisekrecējošā iedarbība tiek pilnībā realizēta (T. Lapina, Y. V. Vasiliev).
Protonu sūkņa inhibitoru veidi

A02BC53 Lansoprazols kombinācijā ar citām zālēm
A02BC54 Rabeprazols kombinācijā ar citām zālēm

A02BD01 Omeprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD02 Lansoprazols, tetraciklīns un metronidazols
A02BD03 Lansoprazols, amoksicilīns un metronidazols
A02BD04 Pantoprazols kombinācijā ar amoksicilīnu un klaritromicīnu
A02BD05 Omeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD06 Esomeprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD07 Lansoprazols, amoksicilīns un klaritromicīns
A02BD09 Lansoprazols, klaritromicīns un tinidazols
A02BD10 Lansoprazols, amoksicilīns un levofloksacīns

Dažādās attīstības stadijās un klīniskajos pētījumos ir virkne jaunu protonu sūkņa inhibitoru. Visslavenākais no tiem, un tas ir tuvu tenatoprazola izmēģinājumu pabeigšanai. Tomēr daži klīnikas ārsti uzskata, ka viņam nav acīmredzamu farmakodinamisko priekšrocību salīdzinājumā ar saviem priekšgājējiem un ka atšķirības attiecas tikai uz aktīvās vielas (Zakharova N.V.) farmakokinētiku. Starp ilaprazola priekšrocībām ir fakts, ka tas ir mazāk atkarīgs no gēna СYР2С19 polimorfisma un tā pussabrukšanas periods (T1/2) 3,6 stundas (Mayev I.V. et al.)

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2009. gada janvārī apstiprināja sestā protonu sūkņa inhibitora dekslansoprazola, kas ir lansoprazola optiskais izomērs, izmantošanu GERD ārstēšanā, un atļauju Krievijā saņēma 2014. gada maijā..

Farmakoloģiskā indeksa sadaļā Kuņģa-zarnu trakta līdzekļi ir grupa “Protonu sūkņa inhibitori”.

Ar Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumu Nr. 2135-r viens no protonu sūkņa inhibitoriem ir omeprazols (kapsulas; liofilizāts intravenoza šķīduma pagatavošanai; liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai; apvalkotas tabletes) ir iekļauts Vital un pirmās nepieciešamības zāles.

Pašlaik Eiropā GERD ārstēšanai ir licencētas piecas protonu sūkņa inhibitoru standarta devas (40 mg esomeprazola, 30 mg lansoprazola, 20 mg omeprazola, 20 mg rabeprazola, 40 mg pantoprazola) un viena dubultā (40 mg omeprazola) deva. Protonu sūkņa inhibitoru standarta devas ir licencētas erozīva ezofagīta ārstēšanai 4–8 nedēļas, un divkārša deva ir paredzēta ugunsizturīgu pacientu ārstēšanai, kuri jau ir ārstēti ar standarta devām, kas paredzētas līdz 8 nedēļām. Standarta devas tiek izrakstītas vienu reizi dienā, dubultā deva - divas reizes dienā (V. D. Pašeņikovs un citi).

Ārpusbiržas protonu sūkņa inhibitori

Pirmajās desmitgadēs pēc to parādīšanās antisekreciozās zāles un protonu sūkņa inhibitori ASV, Krievijā un daudzās citās valstīs bija recepšu medikamenti. 1995. gadā FDA atļāva pārdot ārpusbiržas Zantac 75 H2 bloķētāju (O-Coutner), 2003. gadā - pirmo ārpusbiržas Prilosec ārpusbiržas (Omeprazole Magnesium) ārpusbiržas produktu. Vēlāk bezrecepšu PPI tika reģistrēti ASV: Omeprazols (omeprazols), Prevacid 24HR (lansoprazols), Nexium 24HR (esomeprazola magnijs), Zegerid OTC (omeprazols + nātrija bikarbonāts). Visām bezrecepšu formām raksturīgs samazināts aktīvās vielas saturs un tās ir paredzētas "biežu grēmas ārstēšanai".

20 mg pantoprazola ir apstiprināts bezrecepšu atvaļinājumiem Eiropas Savienībā (ES) 12.6.2009., Austrālijā 2008. gadā. 20 mg esomeprazola ir ES 08.28.2013. Lansoprazols ir Zviedrijā kopš 2004. gada, vēlāk tas ir atļauts vairākās citas ES valstis, Austrālija un Jaunzēlande. Omeprazols - Zviedrijā kopš 1999. gada, vēlāk Austrālijā un Jaunzēlandē, citās ES valstīs, Kanādā, vairākās Latīņamerikas valstīs. Rabeprazols - Austrālijā kopš 2010. gada, vēlāk Apvienotajā Karalistē (Boardman HF, Heeley G. Farmaceita loma bezrecepšu protonu sūkņa inhibitoru izvēlē un lietošanā. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Krievijā bezrecepšu tirdzniecībā ir atļautas šādas PPI zāļu formas:

  • Gastrozols, Omez, Ortanols, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsulas, kas satur 10 mg omeprazola
  • Berete, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsulas, kas satur 10 mg rabeprazola nātrija (vai rabeprazola)
  • Kontrole, kapsulas, kas satur 20 mg pantoprazola
Vispārīgs noteikums, pieņemot ārpusbiržas PPI: ja efekta nav, pirmajās trīs dienās nepieciešama speciālista konsultācija. Maksimālais ārstēšanas ilgums bez receptes PPI, neapmeklējot ārstu, ir 14 dienas (Controlok - 4 nedēļas). Intervālam starp 14 dienu kursiem jābūt vismaz 4 mēnešiem.

Protonu sūkņa inhibitori kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanā

Protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākie medikamenti, kas nomāc sālsskābes veidošanos, lai gan tiem nav arī zināmu trūkumu. Šajā ziņā tos plaši izmanto kuņģa-zarnu trakta skābju atkarīgu slimību ārstēšanā, ieskaitot nepieciešamību izskaust Helicobacter pylori.

Slimības un apstākļi, kuru ārstēšana parāda protonu sūkņa inhibitoru lietošanu (Lapina T.L.):

  • gastroezofageālā refluksa slimība (GERD)
  • kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla
  • Zollingera-Elisona sindroms
  • kuņģa gļotādas bojājums, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana
  • slimības un apstākļi, kuros norādīta Helicobacter pylori izskaušana.
Neskaitāmi pētījumi parādīja tiešu saistību starp kuņģa skābuma uzturēšanas ilgumu ar pH> 4,0 un čūlu sadzīšanas ātrumu un barības vada, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanu, Helicobacter pylori izskaušanas biežumu un simptomu samazināšanos, kas raksturīgi gastroezofageālā refluksa ekstra-barības vada izpausmēm. Jo zemāks ir kuņģa satura skābums (t.i., jo lielāka ir pH vērtība), jo agrāk tiek sasniegts ārstēšanas efekts. Kopumā var teikt, ka lielākajai daļai no skābēm atkarīgām slimībām ir svarīgi, lai pH līmenis kuņģī vismaz 16 stundas dienā būtu lielāks par 4,0. Sīkāki pētījumi ir atklājuši, ka katrai no skābēm atkarīgajām slimībām ir savs kritiskais skābuma līmenis, kas jāuztur vismaz 16 stundas dienā (Isakov V.A.):

No skābēm atkarīgas slimībasSkābums, kas nepieciešams, lai izārstētu,
pH, ne mazāk
Kuņģa-zarnu trakta asiņošana6
GERD sarežģī papildus barības vada izpausmes6
Četru vai trīskārša antibiotiku terapija5
Erozīvs GERD4
Kuņģa gļotādas bojājums, ko izraisa nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu uzņemšana4
Funkcionālā dispepsija3
GERD atbalstoša aprūpe3

Protonu sūkņa inhibitors
Maksimālā pieļaujamā deva vienai devai, mg
Omeprazols40
Pantoprazols40
Lansoprazolstrīsdesmit
Rabeprazolsdivdesmit
Esomeprazols40

Kuņģa čūlu un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu patoģenēzē būtiska saikne ir nelīdzsvarotība starp agresijas faktoriem un gļotādas aizsardzības faktoriem. Pašlaik starp agresijas faktoriem papildus sālsskābes hipersekrecijai ir arī: pepsīna, Helicobacter piylori pārprodukcija, gastroduodenālās motilitātes traucējumi, žultsskābju un lizolicetīna kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotāda, aizkuņģa dziedzera enzīmi duodenogastriskās un gļotādas, refluksa klātbūtnē. smēķēšana, cieta dzēriena dzeršana, noteiktu medikamentu lietošana, piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Aizsardzības faktori ir: kuņģa gļotu sekrēcija, bikarbonātu veidošanās, kas līdz 7 vienībām veicina intragastriskā skābuma neitralizēšanu kuņģa gļotādas virsmā. pH, pēdējo spēja reģenerēties, prostaglandīnu sintēze, kam ir aizsargājoša iedarbība un kas ir iesaistīti atbilstošas ​​asins plūsmas nodrošināšanā kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā. Ir svarīgi, lai daudzi no šiem agresijas un aizsardzības faktoriem tiktu noteikti ģenētiski, un līdzsvaru starp tiem uztur neuroendokrīnās sistēmas koordinēta mijiedarbība, ieskaitot smadzeņu garozu, hipotalāmu, perifēro endokrīno dziedzeru darbību un kuņģa-zarnu trakta hormonus un polipeptīdus. Hiperaciditātes svarīgāko lomu peptiskās čūlas ģenēzē apstiprina antisekrecējošo zāļu augstā klīniskā efektivitāte, ko plaši izmanto peptiskās čūlas mūsdienu terapijā, starp kurām vadošo lomu spēlē protonu sūkņa inhibitori (Mayev I.V.).

Protonu sūkņa inhibitori Helicobacter pylori izskaušanas shēmās
Protonu sūkņa inhibitori palielina lūzumu risku, iespējams, izraisot ar Clostridium difficile saistītu caureju un vecumdienās var izraisīt hipomagnesēmiju un demenci, kā arī, iespējams, palielina pneimonijas risku gados vecākiem cilvēkiem

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir izdevusi vairākus ziņojumus par iespējamām briesmām, ko rada ilgstošas ​​vai lielas protonu sūkņa inhibitoru devas:

  • 2010. gada maijā FDA izdeva brīdinājumu par paaugstinātu gūžas, plaukstas un mugurkaula lūzumu risku ilgstošu vai lielu protonu sūkņa inhibitoru devu gadījumā (“FDA brīdina”).
  • 2012. gada februārī tika izdots FDA ziņojums, kurā pacienti un ārsti tiek brīdināti, ka protonu sūkņa inhibitoru terapija var palielināt ar Clostridium difficile saistītas caurejas risku (FDA ziņojums 8.2.2012).
Saistībā ar šo un līdzīgo informāciju FDA uzskata: Izrakstot protonu sūkņa inhibitorus, ārstam jāizvēlas mazākā iespējamā deva vai īsāks ārstēšanas kurss, kas būtu piemērots pacienta stāvoklim.

Ir aprakstīti vairāki dzīvībai bīstamas hipomagnesēmijas (magnija trūkuma asinīs) gadījumi, kas saistīti ar protonu sūkņa inhibitoru (Yang Y.-X., Metz D.C.) lietošanu. Protonu sūkņa inhibitori, lietojot gados vecākiem pacientiem kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, nedaudz palielina hipomagnesēmijas hospitalizācijas risku. Tomēr šim faktam nevajadzētu ietekmēt protonu sūkņa inhibitoru saprātīgu lietošanu, un nelielam riska līmenim nav nepieciešams pārbaudīt magnija līmeni asinīs (Zipursky J el al. Protonu sūkņa inhibitori un hospitalizācija ar hipomagnesēmiju: uz populāciju balstīts gadījumu kontroles pētījums / PLOS medicīna). - 2014. gada 30. septembris).

Saskaņā ar pētījumiem, kas veikti Vācijā (Vācijas Neirodeģeneratīvo slimību centrs, Bonna), ilgstoša protonu sūkņa inhibitoru lietošana palielina demences risku vecumdienās par 44% (Gomm W. et al. Protonu sūkņa inhibitoru asociācija ar demences risku. Farmakoepidemioloģisko prasību dati). Analīze. JAMA Neurol. Publicēts tiešsaistē 2016. gada 15. februārī. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Lielbritānijas zinātnieki ir noskaidrojuši, ka gados vecākiem cilvēkiem, kuriem STI rodas divu gadu laikā, ir lielāks pneimonijas risks. Pētījuma autoru loģika ir šāda: skābe kuņģī rada barjeru zarnu patogēnam, kas ir patogēns plaušām. Tāpēc, ja skābes ražošana tiek samazināta PPI uzņemšanas dēļ, tad liela refluksa dēļ vairāk patogēnu var iekļūt elpošanas traktā (J. Zirk-Sadowski, et al. Protonu sūkņa inhibitori un ilgtermiņa risks sabiedrībā iegūtai pneimonijai gados vecākiem pieaugušajiem). Amerikas geriatrijas biedrības žurnāls, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana grūtniecības laikā

Saskaņā ar FDA dažādiem protonu sūkņa inhibitoriem ir dažādas augļa riska kategorijas:

  • pantoprazols, lansoprazols, dekslansoprazols - B (pētījumi ar dzīvniekiem neatklāja nelabvēlīgas ietekmes risku uz augli, grūtniecēm nebija atbilstošu pētījumu)
  • omeprazols, rabeprazols, esomeprazols - C (pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka zāles negatīvi ietekmē augli, un grūtniecēm nav veikti atbilstoši pētījumi, taču iespējamie ieguvumi, kas saistīti ar šo zāļu lietošanu grūtniecēm, var pamatot to lietošanu, neskatoties uz risku)
Protonu sūkņa inhibitoru lietošana gastroezofageālā refluksa slimības ārstēšanai grūtniecības pirmajā trimestrī palielina bērna piedzimšanas risku ar sirds defektiem vairāk nekā divas reizes (GI & Hepatology News, 2010. gada augusts)..

Ir arī pētījumi, kas pierāda, ka protonu sūkņa inhibitoru lietošana grūtniecības laikā palielina astmas risku nedzimušam bērnam 1,34 reizes (ņemot H2 blokatorus 1,45 reizes). Avots: Lai T. et al. Skābi nomācošu zāļu lietošana grūtniecības laikā un bērnības astmas risks: metaanalīze. Pediatrija. 2018. gada janvāris.

Protonu sūkņa inhibitoru izvēle

Protonu sūkņa inhibitoru skābes nomācošā iedarbība katram pacientam ir stingri individuāla. Daudziem pacientiem ir tādas parādības kā “izturība pret protonu sūkņa inhibitoriem”, “nakts skābes izrāviens” utt. Tas notiek gan ģenētisko faktoru, gan ķermeņa stāvokļa dēļ. Tāpēc, ārstējot no skābes atkarīgas slimības, protonu sūkņa inhibitoru iecelšana ir individuāli un savlaicīgi jāpielāgo reakcijai uz ārstēšanu. Ieteicams katram pacientam noteikt individuālu zāļu uzņemšanas un devu ritmu intragastriskas pH-metru kontrolē (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Kuņģa ikdienas pH līmenis pēc PPI uzņemšanas

Protonu sūkņa inhibitoru salīdzinājums

Dienas antisecretory salīdzinājums
H2 receptoru blokatoru darbība
(ranitidīns) un omeprazols
(Mayev I. V. et al.)
Ir plaši atzīts, ka protonu sūkņa inhibitori ir visefektīvākie līdzekļi no skābes atkarīgu slimību ārstēšanai. Antisekrecējošo zāļu klase, kas parādījās pirms IPP - histamīna receptoru H2 blokatori, pakāpeniski tiek izslēgta no klīniskās prakses, un IPP konkurē tikai savā starpā. Gastroenterologu vidū ir dažādi viedokļi par īpaša veida protonu sūkņa inhibitoru salīdzinošo efektivitāti. Daži no viņiem apgalvo, ka, neraugoties uz dažām atšķirībām, kas pastāv starp IPP, mūsdienās nav pārliecinošu datu, kas ļautu runāt par jebkura PPI lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar pārējiem (Vasiliev Yu.V. et al.), Vai arī ar izskaušanu HP tipa IPP, iekļautajam trīskāršās (četrkāršās terapijas) sastāvam nav nozīmes (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Citi raksta, ka, piemēram, esomeprazols principiāli atšķiras no pārējiem četriem PPI: omeprazola, pantoprazola, lansoprazola un rabeprazola (Lapina T.L., Demyanenko D. utt.). Vēl citi uzskata, ka visefektīvākais ir rabeprazols (Ivashkin V. T. et al., Mayev I. V. et al.).

Pēc D. Bordina teiktā, visu PPI efektivitāte, ilgstoši ārstējot GERD, ir tuvu. Terapijas sākumposmā lansoprazolam ir dažas priekšrocības iedarbības ātrumā, kas potenciāli palielina pacienta pakļaušanos ārstēšanai. Ja vienlaicīgai citu slimību ārstēšanai ir nepieciešams lietot vairākas zāles, pantoprazols ir visdrošākais.

Krievijas un citos NVS tirgos ir daudz vispārēju IPP. Ir zināms, ka visiem oriģinālajiem PPI ir augsts antisekrecēšanas potenciāls, kas ir piemērots gandrīz visās situācijās ar nepieciešamību nomākt sekrēciju. Runājot par ģenēriskajām zālēm, tās bieži vien atšķiras ar antisekretorizējošu darbību gan no oriģinālajām zālēm, gan savā starpā. Tas ir saistīts ne tikai ar dažu PPI klašu farmakokinētiku, bet arī ar ģenērisko zāļu kvalitāti, par ko liecina dažās narkotikās novērotā augstā “primārā pretestība” līdz pirmajām standarta devām, kas samazinās, dubultojot vienu devu (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). Saistībā ar iespējamām atšķirībām zāļu kvalitātē ir svarīgi objektīvi novērtēt to klīnisko efektivitāti. Pašlaik intragastriskā pH uzraudzība 24 stundas ir objektīva un pieņemama metode, lai pārbaudītu antisekrecējošos medikamentus klīniskajā praksē (S. Alekseenko).

Zinātnieku grupa no Vācijas (Kirchheiner J. et al.) Veica metaanalīzi par devas un reakcijas attiecību uz vidējo 24 stundu intragastrisko pH līmeni un laika procentuālo daudzumu ar pH> 4 24 stundu laikā dažādiem PPI. Viņi ieguva šādas dažādu PPI efektivitātes vērtības, lai sasniegtu vidējo intragastrisko pH = 4:

PPI deva (mg / dienā), lai sasniegtu vidējo pH = 4 pie 24 stundu intragastriskā pH

VeselīgiGERD slimnieksHelicobacter pylori inficēts pacients
Pantoprazols89,2166Nav datu
Omeprazols20,237,73.0
Rabeprazols11.120.11,6
Lansoprazols22.641.83.3
Esomeprazols12.623.6Nav datu

Ģenērisko omeprazola, pantoprazola un lansoprazola izmaksas ir daudz zemākas nekā esomeprazola un rabeprazola oriģinālajiem preparātiem, kas ir svarīgi pacientam un bieži nosaka zāļu izvēli, pamatojoties uz finansiālajām iespējām, īpaši ilgstošai lietošanai (S. Alekseenko).

Protonu sūkņa inhibitoru tirdzniecības nosaukumi

Vietējā farmācijas tirgū tiek piedāvāts plašs dažādu zāļu klāsts no protonu sūkņa inhibitoru grupas:

  • aktīvā viela omeprazols: Bioprazols, Vero-omeprazols, Gastrozols, Demeprazols, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole-Omeprazole-Omeprazole-Omeprazole acre, Omeprazols-EK., omeprazolu-OBL, Omeprazols-Teva, Omeprazols-Richter, Omeprazols-FPO, omeprazolu Sandoz, omeprazolu Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormoxide, Ormoxide, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormecid -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • aktīvā viela omeprazols, papildus kuram zāles satur ievērojamu daudzumu nātrija bikarbonāta: Omez insta
  • aktīvā viela omeprazols + domperidons: omez-d
  • aktīvā viela pantoprazols: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • aktīvā viela lansoprazols: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole granulas, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • aktīvā viela rabeprazols: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (agrāk saukts par Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • aktīvā viela esomeprazols: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • aktīvā viela dekslansoprazols: Dexilant
  • aktīvā viela naproksēns + esomeprazols: Vimovo (paredzēts sāpju ārstēšanai osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta gadījumā pacientiem ar peptiskas čūlas attīstības risku).
Krievijā tiek reģistrētas zāles, kas ir trīskomponentu kapsulu un tablešu komplekti, kas atbilst dienas devai “trīskāršai terapijai” ar Helicobacter pylori izskaušanu: Pilobact ar kombinēto aktīvo vielu omeprazolu + tinidazolu + klaritromicīnu un Pilobact AM ar kombinēto aktīvo vielu omeprazolu +. klaritromicīns ".

Turklāt ir virkne protonu sūkņa inhibitoru, kas Krievijā nav reģistrēti bijušo PSRS republiku valstu farmācijas tirgos, jo īpaši:

  • omeprazols: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
  • pantoprazols: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazols: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazols: Barol-20, Geerdin (pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai un ar zarnām pārklātas tabletes), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Vācijā reģistrēti zīmoli: Antra un Antra MUPS (omeprazols), Agopton (lansoprazols) utt..

ASV protonu sūkņa inhibitori

ASV reģistrēti zīmoli:

  • Recepte: Prilosec (agrāk Losec; omeprazols), Zegerid (omeprazols + nātrija bikarbonāts), Protonix un Protonix I.V. (pantoprazols), Prevacid (lansoprazols), AcipHex (rabeprazols), Nexium (esomeprazols), Dexilant (dekslansoprazols) un Vimovo (esomeprazols + naproksēns)
  • bezrecepšu (OTC) recepšu medikamenti: Prilosec ārpusbiržas (magnija omeprazols), omeprazols (omeprazols), Nexium 24HR (magnija esomeprazols), Zegerid ārpusbiržas zāles (omeprazols + nātrija bikarbonāts) un Prevacid 24HR (lansoprazols)..
Protonu sūkņa inhibitori ir populārākās zāles Amerikas Savienotajās Valstīs starp recepšu medikamentiem gremošanas slimību ārstēšanai. 2004. gadā viņi aizņēma pirmās piecas tabulas rindiņas, sakārtotas pēc pārdošanas apjoma (skatīt tabulu zemāk), un viņu kopējais pārdošanas apjoms bija 77,3% no visām šīs klases narkotikām:

Zāles
Visām slimībām


Ieskaitot noteiktu slimību ārstēšanai
GERD
(visi veidi)
Peptiska čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla
Recepšu skaits,
miljons gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Recepšu skaits,
miljons gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Recepšu skaits,
miljons gab.
kopējās izmaksas,
miljons USD
Lansoprazols21.03 10514.22 1871.3177
Esomeprazols19.52 84614.32 1810.786
Pantoprazols11,71,40810.01 2241,1124.sēr
Rabeprazols8.01,1366.0914. lpp0,227
Omeprazols8.61,0396.68410,331
Kopā68,89 53451.17 3473.6445
Publikācijas, kas paredzētas veselības aprūpes speciālistiem

Protonu sūkņa inhibitoriem ir kontrindikācijas, blakusparādības un lietošanas pazīmes, nepieciešama konsultācija ar speciālistu.