Plēsēju opisthorchiasis un clonorchosis

Plēsēju trematodozes, kuru patogēni pieder Opisthorchidae ģimenei, Heterophyata pakārtotājam. Lokalizācija - aknu, žultspūšļa un aizkuņģa dziedzera kanāli žultsvados.

Patogēni. Opistorchis felineus sugai (kaķu vai Sibīrijas hepatica) ir iegarens korpuss, kas ievērojami sašaurinās uz priekšu un ir 8–13 mm garš un 1,2–2,5 mm plats. Īpaša iezīme ir divu lobētu sēklinieku klātbūtne ķermeņa aizmugurē, kas atrodas viens pret otru slīpi, starp kuriem iet S veida ekskrēcijas kanāls. Dzemdes cilpas atrodas sēklinieku priekšā. Mazas olas - ar izmēru (0,01... 0,02) x (0,002... 0,003) mm, gaiši dzeltenas, ar smalku dubultā kontūras apvalku, vāku uz viena un ar tuberkuli uz otra staba. Izvešanas olās ir miracidium.

Clonorchis sinensis - 10–20 mm garš, 2–4 mm plats, ķermeņa formā parasti atgādina opisthorchis. Raksturīga iezīme ir divu sēklinieku struktūra, kas ir ļoti sazarota un lokalizēta ķermeņa aizmugurējā galā. Abām sugām raksturīgs zheltochnik novietojums ķermeņa sānos un divi zarnu stumbri, kas akli beidzas ar ķermeņa aizmugurējo galu, aizmugures virzienā uz ķermeņa sāniem. Clonorchis olas ir līdzīgas opisthorchis olām, un to izmēri (0,026... 0,035) x (0,017... 0,019) mm.

Attīstības bioloģija. Opisthorchis un clonorchis ir biohelminti. Galīgie opisthorchis saimnieki ir suns, kaķis, lapsa, lauva, ziemeļu lapsa, sable, cūka, cilvēks, klonorhiss - suns, kaķis, lapsa, Ussuri jenots un cilvēks. Abu sugu trematodu pagaidu saimnieki ir vairāku Bithynia ģints sugu saldūdens mīkstmieši. Turklāt šo saimnieku attīstībā piedalās arī papildu saimnieki - karpu dzimtas zivis (karpas, līņi, raudas, rudži, parastās karpas, karūsas, aspi, raudas). Abu trematodu attīstības bioloģija ir vienāda (1. att.).

Att. 1. O. felineus attīstības bioloģija:
1 - vispārējs skats; 2 olas; 3 - sporocista; 4 - redija; 5 - cercaria; 6 - zivis, kuras ietekmē metacercariae.

Helmintu olas nonāk ūdenī, kur gliemji tos norij. Viņu zarnās miracidia inkubējas no olām, migrējot uz aknām un pārvēršas par sporocistu. Sarkani veidojas aknās, pēc tam cercariae, kas, nonākot ūdenī, caur ādu aktīvi nonāk zivju muskuļos, pārvēršoties metacercariae. invazīva kūniņa. Attīstības periods no olšūnas līdz metacercaria ir apmēram 2,5 mēneši.

Plēsēji un cilvēki inficējas, kad viņi ēd neapstrādātas, nedaudz sasaldētas vai žāvētas zivis, kas inficētas ar metacercariae. No galīgā saimnieka zarnām jaunie opisthorchis un clonorchis caur žulti un aizkuņģa dziedzeri iekļūst aknās un aizkuņģa dziedzerī. Opisthorchis pubertātes aknās sasniedz 21–28 dienas, klonorhiss - 25–30 dienas. Trematožu kalpošanas laiks plēsēju ķermenī ir attiecīgi vairāk nekā 3 un 6-8 gadi. Cilvēkiem šie periodi ir attiecīgi 10-20 un apmēram 40 gadi.

Epizootoloģiskie dati. Opisthorchiasis tiek izplatīts lokāli Ob un Irtysh baseinos, Kaļiņingradas apgabalā, Maskavas, Dņepras, Volgas un Ziemeļdvinas upju baseinos. Klonorhoze mūsu valstī atrasta Tālajos Austrumos, ārzemēs - Ķīnā un Korejā.

Par galveno opisthorchiasis izplatības avotu tiek uzskatīts cilvēks, tomēr epizootoloģijā un iebrukumā nozīmīgu lomu spēlē arī kaķi un suņi..

Slimības patoģenēze un simptomi. Helmintiem ir alergotoksiska iedarbība uz inficēto dzīvnieku organismu, kuru viena no pazīmēm ir asiņu eozinofilija. Helminti mehāniski iedarbojas uz žults un aizkuņģa dziedzera sienām ar muguriņām, kas pārklāj jauno trematodu virsmu..

Ar intensīvu infekciju suņi zaudē apetīti un zaudē svaru. Alternatīvā kanāla darbība (caureja, aizcietējums) ir sajukusi. Gļotādas ir bāla, ar dzeltenumu, aknas ir palielinātas un sāpīgas, kad jūtamas. Lapsās un lapsās tiek novērota līdzīga aina. Apmatojums zaudē savu parasto spīdumu, aptumšojas. Imunitāte nav pētīta.

Patoloģiskas izmaiņas. Aknas ir sablīvētas, žultsvadi ir ievērojami paplašināti, no izgrieztajiem kanāliem plūst dzeltenīgi zaļa masa, kas satur parazītus. Žultspūslis un lielie kanāli ir izstiepti, to sienas ir sabiezētas. Dažreiz tiek novēroti papilomas un adenomatozie izaugumi aknās, un suņiem un cilvēkiem var būt audzēji (sekundārs vēzis). Ar klonorozi aizkuņģa dziedzerī - epitēlija hiperplāzija, dažreiz asiņošana, parenhīmas nekroze.

Diagnostika. Papildus epizootoloģisko datu un klīnisko pazīmju ņemšanai vērā, diagnozei izmanto flotācijas metodi, izmantojot piesātinātu nātrija hiposulfīta šķīdumu (1750 g uz 1 litru verdoša ūdens) saskaņā ar Ščerboviču un nātrija nitrātu (1 kg uz 1 litru ūdens) saskaņā ar Kalantarānu. Efektīvāka ir Kotelnikova un Vareničeva metode, izmantojot cinka hlorīda šķīdumu ar blīvumu 1,82-Yu 3 kg / m 3 (2 kg uz 1 litru ūdens). Zivis tiek pārbaudītas attiecībā uz metacercaria infekciju. Lai to izdarītu, no zivs muguras muskuļiem ar asu skalpeli tiek izgatavotas plānas (2-3 mm) sekcijas, saspiestas starp diviem stikla priekšmetstikliņiem (ar 2-3 pilieniem ūdens) un apskatītas zem palielināmā stikla ar palielinājumu 14-28 vai mikroskopu ar palielinājumu 56 reizes. Metacercariae 0,3 mm garš, 0,24 mm plats.

Pēcnāves aknas un aizkuņģa dziedzeris. Aknas ir sablīvētas, caur Glisson kapsulu ir redzama cistiskā izplešanās, žultsvadiem ir sabiezētas sienas. Tajos tiek atzīmēts epitēlija augšana papilomu vai adenomu formā, un biežāk tie ir abi. Aizkuņģa dziedzerī tiek novērota epitēlija proliferācija kanālos. Ar klonorhiāzi šī parādība tiek uzskatīta par pirmsvēža stāvokli, kas izraisa jaunveidojumus.

Opisthorchis jānošķir no clonorchis, kurā olnīcas un sēklinieki stipri sazarojas.

Ārstēšana. Opisthorchiasis un clonorchiasis gadījumā var izmantot heksahloretānu, heksiholu, polietilēnu, prazikvantelu. Heksahloretāns suņiem tiek izrakstīts 0,1–0,2 g devā ar nelielu daudzumu barības (malta gaļa, putra) vai želatīna kapsulās pēc izsalkušas diētas. Kažokzvēri tiek ievadīti devā 0,5–0,6 g / kg saskaņā ar to pašu procedūru kā suņiem.

Heksicholu un politremu dod suņiem, kaķiem, ziemeļu lapsām, lapsām un sablem attiecīgi attiecīgi 0,2 un 0,15 g / kg devā maisījumā ar malto gaļu.

Prazikvantelu (dronzit) lieto 0,1 g / kg (DV) devā vienreiz suņiem, kas sajaukti ar nelielu daudzumu maltas gaļas pēc 12 stundu gavēņa, kaķiem caur zondi ar nelielu ūdens daudzumu.

Profilakses un kontroles pasākumi. Veterinārie un sanitārie pasākumi iedzīvotāju izglītošanai un ūdens resursu aizsardzībai no inficētu dzīvnieku un cilvēku inficēšanās ar fekālijām ir ļoti svarīgi, lai novērstu šīs slimības dzīvniekiem un cilvēkiem..

Tā kā zivis, kas inficētas ar metacercaria opisthorchis un clonorchis, ir dzīvnieku un cilvēku infekcijas avots, šis faktors ir stingri jāņem vērā gaļēdāju - mīkstmiešu - zivju epizootiskajā ķēdē. Nelabvēlīgos apstākļos ir aizliegts ēst neapstrādātas zivis. Mazas zivis 5 dienas jāsasaldē temperatūrā -8... -15 ° C. Labu efektu panāk, inficētas zivis vārot 30 minūtes no vārīšanas brīža..

Ir jāorganizē plēsēju liemeņu iznīcināšana. Plānotā lapsu un arktisko lapsu attārpošana tiek veikta mēnesi pirms riesta un 10 dienas pēc atšķiršanas. Periodiski atkārtojiet kažokzvēru, suņu, kaķu diagnostiskos testus un, ja nepieciešams, atkausējiet tos.

Pilnīgi klonorozes un tās patogēna apraksti

Klonorozes izraisītājs

Helminti, kas izraisa klonorhiasis, raksturo diezgan sarežģīts attīstības cikls, kura gaita notiek gan saimnieka, gan nesēja ķermenī. Noturīgi parazīti pielāgojas mainīgajiem vides apstākļiem. Cilvēka ķermenī flukes ietekmē iekšējos orgānus - aknas, aizkuņģa dziedzeri un dažreiz arī zarnas. Parazīta struktūras iezīmes:

  • plakans iegarens korpuss;
  • helminta garums ir 2 cm;
  • tārpa platums 4 mm;
  • sūkātāji parazīta ķermeņa priekšpusē.

Īpašās struktūras dēļ pūka ir piestiprināta pie iekšējo orgānu sienām, tāpēc veselīga indivīda turpmāka izdalīšana ir apgrūtināta. Parazīti dēj olas ūdenī (kāpuri paliek dzīvotspējīgi līdz trim mēnešiem). Vidējais ķīniešu blūzes dzīves cikls ir 5–10 gadi. Gliemenes un dažas zivju sugas darbojas kā klonorozes patogēna starpposms. Parazītu infekcijas risks ir cilvēkiem, kuri nonāk saskarē ar ūdeni no atklātām ūdenstilpnēm, kurās ir pūkainas olas.

Mikroskopa lanceolāts

Slimības posmi

Slimības pamatcēlonis ir jūras produkti, kas nav iepriekš termiski apstrādāti. Pie bīstamiem pārtikas produktiem pieder suši, izmantojot marinētas zivis, garneles un krabjus. Helmintu infekcijas kontakta metode ir viens no pirmajiem klonorozes cēloņiem (cilvēks inficē cilvēku vai tārpu olšūnas iekļūst ķermenī caur mājdzīvnieku). Inficēta dzīvnieka ekskrementi iekrīt ūdenī, un tādējādi fluka kāpuri iekļūst labvēlīgā vidē..

esi uzmanīgs

Saskaņā ar statistiku, vairāk nekā 1 miljards cilvēku ir inficēti ar parazītiem. Jums pat nav aizdomas, ka esat parazītu upuris.

Parazītu klātbūtni organismā ir viegli noteikt ar vienu simptomu - sliktu elpu. Jautājiet mīļajiem, ja no rīta jums nepatīk slikta elpa (pirms zobu tīrīšanas). Ja tā, tad ar 99% varbūtību esat inficēts ar parazītiem.

Infekcija ar parazītiem noved pie neirozes, noguruma, pēkšņas garastāvokļa maiņas, nākotnē sākas nopietnākas slimības.

Vīriešiem parazīti izraisa: prostatītu, impotenci, adenomu, cistītu, smiltis, nierakmeņus un urīnpūsli.

Sievietēm: sāpes un olnīcu iekaisums. Attīstās fibroma, mioma, fibrocistiskā mastopātija, virsnieru, urīnpūšļa un nieru iekaisums. Kā arī sirds un vēzis.

Mēs vēlamies jūs tūlīt brīdināt, ka jums nav jāskrien uz aptieku un jāpērk dārgas zāles, kuras, pēc farmaceitu domām, iznīcinās visus parazītus. Lielākā daļa narkotiku ir ārkārtīgi neefektīvas, turklāt tās nodara lielu kaitējumu organismam..

Ko darīt? Lai sāktu, mēs iesakām izlasīt rakstu no galvenā Krievijas Federācijas parazitoloģijas institūta. Šajā rakstā ir aprakstīta metode, ar kuras palīdzību jūs varat attīrīt savu ķermeni no parazītiem, nekaitējot ķermenim. Izlasiet rakstu >>>

Parazītu dzīves cikls:

  • ar dzīvnieku fekālijām olšūnas iekrīt ūdenī;
  • helminti inficē mīkstmiešus (barojas ar saimnieka labvēlīgajām vielām);
  • pēc divām nedēļām no kāpura veidojas cercariae;
  • cercariae iekļūst zivīs;
  • no cecaria veidojas metacercariae;
  • ar zivīm nobrieduši parazītu kāpuri nonāk cilvēka ķermenī, kur attīstās veselīgs indivīds, kurš spēj vairoties.

Cilvēki ar spēcīgu imunitāti var pretoties klonorozes attīstībai, taču vairumā gadījumu kāpuri, kas nonāk ķermenī, turpina dzīves ciklu. Bērni, visticamāk, inficējas ar pūkainajiem tārpiem nekā pieaugušie.

Slimības simptomi

Klonorozes ārstēšana tiek nozīmēta tikai pēc slimības vispārējā attēla noteikšanas. Parazītu izpausme organismā ne vienmēr ir saistīta ar helmintiāzi, un tāpēc atsevišķi simptomi reaģē uz nepareizu ārstēšanu. Parazitārā slimība izpaužas līdzīgi kā cita slimība, ko izraisa parazīta pavairošana, ko sauc par opisthorchiasis. Sākotnējie klonorozes bojājumi tiek uzklāti uz cilvēka ādas (rodas alerģiskas reakcijas un dermatīts). Biežie simptomi ir:

  • patvaļīgu izsitumu parādīšanās uz ādas;
  • nieze iekaisuma perēkļos;
  • nātrene;
  • eozinofīlu infiltrātu parādīšanās plaušu rajonā;
  • iekaisums plaušās;
  • pleirīts;
  • pēkšņas ķermeņa temperatūras izmaiņas;

  • smaga slikta dūša un vemšana;
  • bieža caureja;
  • aizcietējums
  • sāpes vēderā;
  • aknu sabiezēšana;
  • muskuļu sāpes
  • artralģija;
  • vispārējs ķermeņa vājums un apātija;
  • pastāvīgas migrēnas un reibonis.
  • Klonorhiāzi raksturo sistemātiski aknu, kuņģa-zarnu trakta, ādas un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi. Sarežģītas slimības formas noved pie nepareizas plaušu un gremošanas sistēmas darbības. Uz novājinātas imunitātes fona pacients ir neaizsargāts pret sekundārajām infekcijām un baktērijām. Tikai pieredzējis speciālists var salikt visus simptomus.

    Klonorozes diagnoze

    Lai apkopotu vispārēju slimības ainu, ārstējošais ārsts apkopo pacienta vispārējo vēsturi, pēta iespējamos inficēšanās ceļus ar flukes. Pēc ārējas pārbaudes un nopratināšanas tiek noteikti obligāti biomateriāla (ņemta no pacienta) laboratoriskie testi. Analīzei ņem asins un izkārnījumu paraugus. Tikai pētījumu rezultāti var apstiprināt bīstamu diagnozi - parazitāra helmintiāze (inficēšanās ar fluke norāda uz klonorozes attīstību).

    Pārbaudes, kas palīdz noteikt helmintu veidu, kas ietekmē cilvēka ķermeni:

    1. Asinsanalīze. Asins parauga pārbaude ļauj noteikt eozinofilu un balto asins šūnu skaitu. Tiek noteikta eritrocītu sedimentācijas pakāpe.
    2. Bioķīmiskais asins tests. Nosaka bilirubīna, transamināžu līmeni un olbaltumvielu daudzuma pārkāpumus pacienta asinīs utt..
    3. Vēdera dobuma ultraskaņa. Nosaka aknu palielināšanos un žultspūšļa sabiezēšanu.
    4. Fibrogastroduodenoskopijas metode. Efektīvs veids, kā atklāt helminti, kas parazitē divpadsmitpirkstu zarnā.
    5. Koprogramma. Izkārnījumu masu izpēte ļauj noteikt parazīta kāpuru un olu klātbūtni pacienta ķermenī.

    Atsevišķi un kopumā galvenās biomateriālo pētījumu metodes ļauj noteikt precīzu diagnozi un sākt savlaicīgu parazitāras slimības ārstēšanu.

    Slimības ārstēšana

    Parazitāro slimību var izārstēt tikai ar integrētas pieejas palīdzību problēmai. Terapija, kas palīdz atbrīvoties no parazītiem, ietver spēcīgu zāļu lietošanu (iznīcina veselus indivīdus), nozīmē toksīnu (helmintu aktivitātes sekas) izvadīšanu un narkotiku imūnsistēmas stiprināšanu. Bez integrētas pieejas var ciest veseli orgāni un audi..

    Parazīti aknās: opisthorchiasis, clonorchiasis

    Mēs visi zinām, ka nemazgātas rokas, neapstrādātas zivis vai slikti cepta gaļa ir bīstami parazīti, taču parasti mēs neievērojam drošības noteikumus, jo kas varētu būt garšīgāks par kūpinātām upju zivīm? Tomēr Sibīrija nebija veltīga Krievijas helmintu reģionu visvairāk inficēto augšgalā. Kā izvairīties no "tikšanās" ar parazītiem, kas inficē aknas? Rakstu sagatavoja Olga Basova pediatre, infekcijas slimību speciāliste.

    Kas ir opisthorchiasis un clonorchiasis?

    Opisthorchiasis un clonorchiasis ir termini, ko medicīnā lieto, lai norādītu uz cilvēku stāvokli, kas inficēti ar īpašu parazītu dažādību.

    Trīs veidu parazīti var izraisīt infekcijas:

    • Clonorchis sinensis (clonorchis sinensis, ķīniešu fluke). Šis parazīts izraisa klonorozi. Tas tiek izplatīts Krievijas austrumu reģionos, Ķīnā, Dienvidkorejā, Taivānā un dažos Vjetnamas reģionos.
    • Opisthorchis viverrini (opisthorchis viverini, vāveres fluke). Šis parazīts izraisa opisthorchiasis. Tas ir izplatīts Taizemē un Laosā..
    • Opisthorchis felineus (opisthorchis felineus, kaķu fluke, Sibīrijas fluke). Šis parazīts izraisa opisthorchiasis. Tas ir izplatīts Krievijā, bijušās Padomju Savienības valstīs, Austrumeiropas un Rietumeiropas valstīs.

    Pēc dažām aplēsēm, vairāk nekā 35 miljoni cilvēku ir inficēti ar opisthorchiasis Sibīrijā, Tālajos Austrumos un Ķīnā. Vietās, kur cilvēki dzīvo upju tuvumā un bieži ēd neapstrādātas vai nepietiekami vārītas zivis, līdz 75% no visiem iedzīvotājiem ir inficēti ar opisthorchiasis.

    Infekcijas metodes

    Šos parazītus var inficēt, ēdot neapstrādātas, pusceptas vai nepietiekami sagatavotas zivis, kas inficētas ar šo parazītu mikroskopiskajām kāpuriem (cistām).

    Visbiežāk cilvēki inficējas no ciparveidīgo dzimtas zivīm: karpas, krustkarpas, raudas, plaudis, līņi, ide, sabrefish, dace, raudas, gudži, minnow, asp, chebak utt..

    Daudzi cilvēki domā, ka ir droši ēst neapstrādātas jūras zivis, tomēr tas tā nav. Jā, opisthorchus nebūs, taču var būt arī citi parazīti. Pirms mēģināt aizdomīgi pagatavotas vai pusceptas zivis izmēģināt dažas reizes, cik garšīgs tas nešķistu.

    Kā es varu identificēt inficētās zivis?

    Ir gandrīz neiespējami atšķirt inficētās zivis no neinficētām zivīm, jo ​​cistas ar šiem parazītiem nevar redzēt ar neapbruņotu aci. Tāpēc neceriet, ka jūs varat vizuāli atšķirt veselīgas zivis.

    Opisthorchiasis vai klonorchosis tiek pārnēsāts no cilvēka uz cilvēku?

    Atšķirībā no dažiem citiem tārpu veidiem (piemēram, pinworms), opisthorchiasis un clonorchiasis netiek pārnesti no cilvēka uz cilvēku.

    Vai es varu inficēties ar mājdzīvnieku opisthorchiasis vai clonorchosis??

    Mājdzīvnieki var inficēties ar šiem parazītiem, bet tie netiks pārnesti uz cilvēkiem, jo ​​kāpuriem ir jāiet cauri vairākiem attīstības posmiem ūdens zivju un gliemežu ķermenī..

    Simptomi


    Šīs slimības bieži ir asimptomātiskas vai ar viegliem simptomiem, kuriem cilvēki reti pievērš uzmanību. Tādēļ viņi saņem medicīnisko palīdzību diezgan vēlu, pēc komplikācijām.

    Tomēr ir pazīmes, kurām jāpievērš uzmanība. Pēc 2-4 nedēļām pēc inficēšanās ar parazītiem cilvēkam var būt drudzis, sāpes vēderā, vājums, locītavu sāpes, caureja, slikta dūša, pietūkums uz sejas, palielinās limfmezgli, parādīsies niezoši ādas izsitumi. Medicīnā līdzīgus slimības gadījumus sauc par akistisko opisthorchiasis periodu. Līdzīgi simptomi var rasties arī ar infekciju ar giardiju un šistosomiāzi..

    Problēma ir tā, ka šos simptomus bieži attiecina uz saindēšanās ar pārtiku vai citām slimībām izpausmēm..

    Pēc akūtās opisthorchiasis simptomu izzušanas inficētā persona periodiski var justies letarģiju, diskomfortu vēderā (smaguma sajūta labajā hipohondrijā), nelabumu, apetītes zudumu. Medicīnā to sauc par hronisku opisthorchiasis fāzi. Šie simptomi var saglabāties gadiem ilgi. Daudzi cilvēki pierod un “dzīvo kopā ar viņiem visu mūžu”, izskaidrojot tos kā “hronisku pankreatītu vai hronisku holecistītu”.

    Komplikācijas

    Šīs slimības ir bīstamas to komplikācijām, piemēram:

    • nefunkcionējošs žultspūslis,
    • holecistīts,
    • holangīts,
    • aknu abscess,
    • žultspūšļa akmeņi.

    Atcerieties, ka pie mazākām aizdomām vai parazītu infekcijas pazīmēm noteikti jākonsultējas ar ārstu, lai saņemtu pārbaudi un ārstēšanu. Tas palīdzēs izvairīties no sarežģījumiem un uzlabos labsajūtu..

    Diagnostika

    Lai identificētu opisthorchiasis, ārsts var pasūtīt izkārnījumu pārbaudi parazītu olām un asins analīzes šo antivielu noteikšanai..

    Ārstēšana

    Pašlaik tiek nozīmēta zāļu terapija, kuru nosaka ģimenes ārsts, gastroenterologs vai infekcijas slimību speciālists.

    Diemžēl pēc ārstēšanas jūs varat atkal inficēties ar parazītiem, jo ​​mūsu ķermenis neveido imunitāti pret tiem, tāpēc vienmēr atcerieties par profilaktiskajiem pasākumiem.

    Profilakse

    • Neēdiet neapstrādātas vai pusceptas zivis. Īpaši bīstamas ir kūpinātas, kūpinātas, nedaudz sālītas un marinētas mājās gatavotas zivis.
    • Pirms ēšanas labi pagatavojiet vai sasaldējiet zivis. Bet jums rūpīgi jāsasaldē: -35 C vai zemāka 15 stundas; -40 C vai zemāka 2 stundas.

    Kā pagatavot zivis?

    Lai iznīcinātu opisthorchiasis, klonorchosis un citu parazītu cistas, saldūdens vai jūras zivis jāsasilda (gabalu iekšpusē) vismaz 63 ° C temperatūrā..

    Cienījamie lasītāji! Laimīgu Jauno gadu! Mēs vēlam jums labu garastāvokli un labsajūtu, radošus panākumus, laimi un veiksmi. Esiet piesardzīgs savai veselībai!

    Opisthorchiasis un clonorchosis ārstēšana: mūsdienu pieejas, problemātiskie aspekti un perspektīvas Zinātniskā raksta teksts specialitātē "Klīniskā medicīna"

    Klīniskās medicīnas zinātniskā raksta kopsavilkums, zinātniskā darba autori ir Baykova O.A., Nikolaeva N.N., Grishchenko E.G., Nikolaeva L.V..

    Rakstā uzsvērta aknu trematožu (opisthorchiasis un clonorchiasis) problēmas steidzamība un mūsdienu terapijas pieeja to klīniskajā praksē. Šo slimību izraisītāji ir I grupas kancerogēni, veicina holangiokarcinomas un žultsakmeņu slimības attīstību. Tiek atspoguļota PVO stratēģija par opisthorchidiasis (ārstēšana un profilaktiskā koncepcija). Tiek apskatīti ārstēšanas jautājumu problemātiskie aspekti: prazikvantela kursa devu mainīgums, zāļu rezistences risks, terapijas efektivitātes uzraudzības nepilnīgums, tiek sniegti dati par palielinātu holangiokarcinomas attīstības varbūtību atkārtotu prazikvantela izrakstīšanas rezultātā, kā arī par tās pozitīvo ietekmi uz hepatobiliāro sistēmu. Tiek apspriesti jauni medikamenti (tribendimidīns) un ārstniecības augi.

    Līdzīgas zinātniskā darba tēmas klīniskajā medicīnā, zinātniskā darba autori ir Baykova O.A., Nikolaeva N.N., Grishchenko E.G., Nikolaeva L.V..

    OPISTHORCHIASIS UN CLONORCHIASIS ĀRSTĒŠANA: moderna pieeja, bažas un perspektīvas

    Rakstā apskatīta aknu distomiozes (opisthorchiasis un clonorchiasis) nozīme un mūsdienīgas pieejas tās ārstēšanai atbilstoši globālajai praktiskajai pieredzei. Distomiāzes izraisītāji ir 1. grupas kancerogēni; viņi veic holangiokarcinomu un holelitiāzi. Mēs pārskatījām PVO stratēģiju, terapeitisko un profilaktisko koncepciju par opisthorchiasis, ārstēšanas problēmām (piemēram, prazikvantela devas mainīgumu, zāļu rezistences risku un ārstēšanas efektivitātes kontroles nepietiekamību) un iesniedzām datus par holangiokarcinomas sākuma varbūtības pieaugumu prazikvantela ievadīšanas dēļ. Tiek apspriesta arī šo zāļu pozitīvā ietekme uz hepatobiliāro sistēmu, jauniem medikamentiem (piemēram, tribendimidīns) un ārstēšanu ar augiem.

    Zinātniskā darba teksts par tēmu "Opisthorchiasis un clonorchosis ārstēšana: mūsdienīgas pieejas, problemātiskie aspekti un perspektīvas"

    OPISTORHOZES UN KLONORHOZES APSTRĀDE: modernas pieejas, problēmu problēmas un perspektīvas

    Baykova O.A., Nikolaeva N.N., Grishchenko E.G., Nikolaeva L.V..

    Augstskolas FSBEI "Krasnojarskas Valsts medicīnas universitāte nosaukta pēc profesora V.F. Vojno-Yasenetsky", Krasnojarska, Krievijas Federācija

    Anotācija. Rakstā uzsvērta aknu trematožu (opisthorchiasis un clonorchiasis) problēmas steidzamība un mūsdienu terapijas pieeja to klīniskajā praksē. Šo slimību izraisītāji ir I grupas kancerogēni, veicina holangiokarcinomas un žultsakmeņu slimības attīstību. Tiek atspoguļota PVO stratēģija par opisthorchidiasis (ārstēšana un profilaktiskā koncepcija). Tiek apskatīti ārstēšanas jautājumu problemātiskie aspekti: prazikvantela kursa devu mainīgums, zāļu rezistences risks, terapijas efektivitātes uzraudzības nepilnīgums, tiek sniegti dati par palielinātu holangiokarcinomas attīstības varbūtību atkārtotu prazikvantela izrakstīšanas rezultātā, kā arī par tās pozitīvo ietekmi uz hepatobiliāro sistēmu. Tiek apspriesti jauni medikamenti (tribendimidīns) un ārstniecības augi.

    Atslēgas vārdi: opisthorchiasis, clonorchiasis, ārstēšana, prazikvantelis, holangiokarcinoma

    Atbilstība. Opisthorchiasis un clonorchiasis ir parazitāras slimības, kas mūsdienu klīniskajā praksē rada nopietnu problēmu. Ilgstoša opisthorchozes (klonorhozes) invāzija izraisa imūno traucējumus organismā, veicina žultsakmeņu slimības (holelitiāzes) un holangiokarcinomas (CKN) veidošanos, ir smaga atkārtota pankreatīta un erozīva gastroduodenīta cēlonis. Cieši saistīti opisthorchiasis un klonorchosis patogēni pieder pie Trematodes klases, vienas Opisthorchiidae dzimtas un Opisthorchis ģints: Opisthorchis felineus (O. felineus), Opisthorchis viverrini (O. viverrini), Clonorchis (synonym: Opisthorchis sinensens). morfoloģiski un izraisa identiskus hepatobiliāras sistēmas un pankreatoduodenālā reģiona bojājumus. Cilvēka infekcija rodas, kad tiek ēst invazīvās upes zivis no ciprinīdu dzimtas (līnis, plaudis, krustziede u.c.). Starptautiskā vēža pētījumu aģentūra O. viverrini un C. sinensis klasificē kā I kancerogēnus

    grupas [1]. Eksperimentālie dati par O. felineus kancerogenitāti joprojām ir nepietiekami, lai gan ir pierādījumi par tā lielāku patogenitāti salīdzinājumā ar O. viverrini un C. Sinensis. Opisthorchiasis raksturo pigmenta litoģenēzes aktivizēšana, kas ir saistīta ar tendenci uz tieša bilirubīna dekonjugāciju žulti hroniska parazītu iekaisuma apstākļos [2]. Tiek apspriesta opihorchiasis iespējamā loma gastrocarcinogenesis.

    Lielākais O. felineus biotops pasaulē ir Ob - Irtysh reģions (Novosibirska, Tomska, Tyumen, Kemerovo (Jurgas apgabals) reģioni, Komi-Permyatsky, Hantimansijska, Jamalo-Nenets autonomie okrugi). O. felineus foci tika reģistrēti arī Volga-Kama baseina, Dņepru, Donas, Ziemeļdvinas un Nemana upju baseinos. Krasnojarskas apgabalā opisthorchiasis ir reģistrēts 57 administratīvajās teritorijās, tomēr visaugstākais saslimstības līmenis (no 63,2 līdz 70,6%) ir reģiona reģionos.,

    Žurnāls ir iekļauts Augstākās atestācijas komisijas recenzēto zinātnisko publikāciju sarakstā

    atrodas Chulym upes baseinā - Ob labā pieteka. Rietumeiropā O. felineus perēkļi tika reģistrēti Itālijā (Bol sen un Trasimeno ezeros) un Vācijā. Opisthorchiasis un clo-norkhoz ir nopietna problēma Dienvidaustrumu Āzijā. Clo-Norkhoz endēmiskie reģioni (C. sinensis) ir Ķīnas, Korejas, Japānas, Vjetnamas ziemeļdaļas, Krievijas Tālo Austrumu (Amūras upes baseins) dienvidu daļa; O. viverrini ir upju baseina endēmija. Lejasmekonga: Taizeme, Laosa, Kambodža, Vjetnamas dienvidu daļa.

    Pašreizējā iedzīvotāju migrācija un tūrisma attīstība Austrumu un Dienvidaustrumu Āzijas valstīs veicina opisthorchiasis (klonornozes) izplatīšanos tālu ārpus endēmiskajiem perēkļiem, kā arī infekcijas problēmas rašanos ar neraksturīgām Krievijas “Āzijas” aknu flukes - O. viverrini un C sinensis. [3]

    Aknu trematožu (opisthorchiasis and clonorchiasis) izplatība, to "klīnisko masku" daudzveidība, izteikti slimības iznākumi nosaka efektīvu ārstēšanas metožu nepieciešamību..

    Pieejas opisthorchidiasis (opiosthorchiasis un clonorchiasis) ārstēšanai Rietumeiropā un Dienvidaustrumu Āzijā.

    Pasaules Veselības organizācijas (PVO) stratēģija aknu trematožu ārstēšanai un profilaksei

    Pasaules klīniskajā praksē prazikvantels (PZK) ir izvēlētās zāles opisthorchiasis (O. felineus, O. viverrini) un klonorchosis (C. Sinensis) ārstēšanai. Atšķiras tikai zāļu terapeitiskā kursa deva (75 mg / kg dienā trīs devās (25 mg / kg x 3 reizes dienā) vienu vai divas dienas pēc kārtas).

    Rietumeiropā opisthorchiasis ir daudz retāk sastopams, galvenokārt iedzīvotāju migrācijas un O. felineus endēmisko perēkļu klātbūtnes dēļ Itālijā (Bolsena ezers, Trasimeno). Šis apstāklis ​​izraisīja noteiktas problēmas un neatbilstības opisthorchidiasis ārstēšanas metodēs (albendazola (ABD) lietošana bez PZK, PZK kursa devas mainīgums). Piemēram, 2000. gadā Itālijā tika novēroti vairāki opisthorchiasis (O. felineus) uzliesmojumi, kad tika patērētas zivis (līņi) no Bolsena un Trasimeno ezeriem (Centrālā Itālija). 2007. gada uzliesmojuma laikā pacienti tika hospitalizēti pilsētas slimnīcās

    (Lacio reģions), Viterbo (20 cilvēki) un Ri-Yeti (1 cilvēks) 2007. gada augustā un novembrī Viterbo opisthorchiasis ārstēja ar PZK devā 25 mg / kg iekšķīgi 3 reizes dienā 1 dienu (9 cilvēki) vai DBA - 10 mg / kg dienā iekšķīgi divās dalītās devās 7 dienas (11 cilvēki). Uzraugot terapijas efektivitāti, vienam pacientam, kurš saņēma ABD terapiju, tika konstatētas parazītu olšūnas fekālijās, kaut arī laboratorijas rādītāji (eozinofīlija, leikocitoze) normalizējās. Šis pacients papildus tika ārstēts ar PZK ar labu rezultātu. Rieti slimnīcā pacientam ar opiohostrozi tika izrakstīts arī ABD ar devu 400 mg dienā iekšķīgi divās dalītās devās 7 dienas. Pēc piecām dienām tika novērota klīniska uzlabošanās, pozitīva laboratorijas dinamika, un pacients tika izrakstīts no slimnīcas. Pēc apstrādes fekālijās netika atrastas parazītu olšūnas. Piedāvāto novērojumu (Armignacco O et a1., 2008) autori raksturo PZK un ABD kā efektīvas opisthorchiasis ārstēšanas metodes, atzīstot PZK augstāku efektivitāti, tomēr uzskatot, ka ABD lietošana ir pamatota, ja nav PZK [4]. Diez vai pēdējais apgalvojums izskatās pārliecinošs, jo terapijas efektivitātes uzraudzība šiem pacientiem tika veikta tikai ar ovroskopiju, molekulārā ģenētiskā izpēte (PCR) tika veikta tikai tāpēc, lai sākotnējā diagnostikas posmā veiktu parazītu sugu identificēšanu, lai risinātu epidemioloģiskās problēmas, pacienti ilgu laiku netika pārbaudīti, un tāpēc sprieda par opisthorchiasis ārstēšanu uz ABD ņemšanas fons var būt ļoti patvaļīgs. Turklāt Krievijā PZK ir zāles, kas absolūti pieejamas plašā klīniskajā praksē! Tomēr tas ir pārsteidzoši, taču, pēc literatūras datiem, šķiet, ka šāda situācija Eiropā, iespējams, nav visur. Piemēram, NirreGg-Hauss G. et a1. (2014) atzīmē, ka “prazikvanu ķermeņi aknu flukes ārstēšanai nav reģistrēti Norvēģijā un tie būtu jāpasūta no ārvalstīm.” Varbūt līdzīga situācija ir ne tikai Norvēģijā, kas izraisīja paziņojumu Armignacco About et a1. (2008) par DBA izmantošanas pieļaujamību bez slam-shut ierīcēm. Tajā pašā laikā Norvēģijā pacientam ar identificētu klonorozi tika noteikts PZK devā 75 mg / kg dienā trīs devās divas dienas pēc kārtas [5]. 2012. gadā atkal bija Itālija

    Starp moderna restorāna, kas atrodas netālu no Aostas Itālijas Alpos, apmeklētājiem tika reģistrēti 45 opisthorchiasis gadījumi, kuri ēda karpači no līņa, kas nozvejots Bolsena ezerā. Slimie tika hospitalizēti Aostas slimnīcās, kur vienu dienu ārstēja ar PZK pa 25 mg / kg 3 reizes dienā [6]. Upuru vidū bija tūristi no Nīderlandes, kuri tika ārstēti dzimtenē (Nīderlandē) ar devu 75 mg / kg dienā, sadalot 3 devās, bet 2 dienas pēc kārtas. [7]. Aprakstīts opisthorchiasis (O. felineus) gadījums Grieķijā ar civilās aviācijas pilotu. Stacionēšanas laikā slimnīcā Atēnu pilsētā pacients tika ārstēts ar PZK devā 75 mg / kg, kas tika sadalīta trīs devās vienas dienas laikā [8]. Dienvidaustrumu Āzijā hroniskas opisthorchiasis sastopamība tiek kontrolēta, var teikt, valsts līmenī, jo šajā reģionā ir augsts aknu trematožu (O. Viverrini, C. Sinensis) sastopamības biežums. O. viverrini ir viens no galvenajiem Taizemes hronisko sirds slimību cēloņiem. Tātad Khon Kaen provincē Taizemes ziemeļaustrumos ir visaugstākais O. viverrini infekcijas izplatības līmenis un visaugstākais sirds mazspējas biežums pasaulē! [1]. Šajā sakarā Mahi-dol universitātes Tropiskās medicīnas departaments 1950. gadā Taizemē izstrādāja un pieņēma nacionālo programmu opisthorchiasis kontrolei (O. Viverrini), kas ietver trīs jomas: fekāliju parazitoloģiskā analīze, izglītojošs darbs slimības profilaksē (ārstēšana zivis utt.) un iebrukušā PZK ārstēšana. [9], Klonorhiasis / opisthorchiasis slimības klīniskajos gadījumos, kas aprakstīti literatūrā Korejā, Vjetnamā, Taizemē, tikai MPC tiek izmantots kā antihelmintiķis līdzeklis [10, 11]. Choi MH et al. (2010), ārstējot klonorozi Ķīnā, PZK tika parakstīts pa 25 mg / kg devā 3 reizes dienā ar 5 stundu intervālu vienu dienu [12]..

    Saskaņā ar galvenajiem PVO programmas dokumentiem pacientu ar O. Viverrini un C. Sinensi invāziju ārstēšanai, PZK ir vienīgais izvēlētais medikaments opisthorchia devu (opisthorchiasis un clonorchosis) ārstēšanai. [13.14, 15]. PVO ieteiktā PZK terapeitiskā deva - 25 mg / kg

    trīs reizes dienā 2-3 dienas pēc kārtas, tas tiek izrakstīts visu apstiprināto opisthorchiasis / klonorchosis gadījumu ārstēšanai, kā arī visiem aizdomām par endēmiskajiem apgabaliem. Papildus inficēto cilvēku ārstēšanai PVO iesaka īstenot MPC opisthorchidose profilaktisko (profilaktisko) terapiju. Reiz rezidentiem ieteicams veikt PZK profilaktisko terapiju ar devu -40 mg / kg, ja infekcijas izplatība ir> 20% ik pēc 12 mēnešiem; apgabalos ar infekcijas izplatību nevarat atrast nepieciešamo? Izmēģiniet literatūras atlases pakalpojumu.

    māte ārstējas. PVO eksperti secina, ka PZK terapija šistosomiāzei grūtniecības pirmajā trimestrī nav kontrindicēta. Tajā pašā laikā ražotāji neiesaka lietot zāles pirmajos trīs grūtniecības mēnešos. [deviņpadsmit]. Hroniskas opisthorchiasis / clonorchiasis gadījumā arī nav ieteicams ievadīt PZK sievietēm grūtniecības 1. trimestrī, bērniem līdz 2 gadu vecumam, sievietēm zīdīšanas laikā nav ieteicams ārstēšanās dienā un nākamajā dienā barot bērnu ar krūti. Ja nav nepieciešama tūlītēja ārstēšana, ieteicams to aizkavēt un pavadīt pēc dzemdībām [20]. Šajā situācijā ir jānovērtē zāļu lietošanas risks un ieguvumi..

    Krievijā ir tendence samazināt PZK maiņas kursu. Saskaņā ar Roszdravnadzor (2010) [20] ieteikumiem, PZK tiek izrakstīts dienas devā 40–75 mg / kg tūlīt pēc ēšanas, pa 2-3 devām 1 dienu (un nevis 2-3 dienas pēc kārtas). Maksimālā vienreizējā deva ir 2 g, maksimālā dienas deva ir 6 g. Ņemot vērā šo zāļu farmakokinētiku (ātra uzsūkšanās zarnās un šķelšanās metabolītos, kuriem nav antihelmintijas aktivitātes), ieteicams veikt pārtraukumu starp devām, kas nepārsniedz 4-5 stundas. Tajā pašā laikā deva 60-75 mg / kg ķermeņa svara tiek izrakstīti trīs devās (brokastīs, pusdienās un vakariņās), deva 40 mg / kg - 2 devās (pusdienās un vakariņās). Tiek uzskatīts, ka ieteicams izrakstīt PZK kursa devu atkarībā no iebrukuma intensitātes: līdz 1000 olām 1 g fekāliju - 40 mg / kg ķermeņa svara divās ēdienreizēs; pie lielākas invāzijas intensitātes - 60 mg / kg trīs dalītās devās ēšanas laikā. Lai uzlabotu mirušo pāreju parazītu ārstēšanas rezultātā pacientiem ar augstu invāzijas intensitāti nākamajā dienā, ieteicams lietot choleretic zāles vai veikt tubus. Tomēr iebrukuma intensitātes pakāpes noteikšana pacientiem plašā klīniskajā praksē var būt nereāla vai drīzāk relatīva! Pirms PZK iecelšanas ir ieteicama sagatavošanās terapija: spazmolītiskie līdzekļi, choleretic, pretiekaisuma, hepatoprotektori, antibiotikas, antihistamīni.

    Roszdravnadzor (2010) ieteikumi saskan ar PVO profilaktisko koncepciju, saskaņā ar kuru klīniskās attīstības gadījumā ieteicams veikt “ārstējošu” (saudzējošu) PZK terapiju devā 30 mg / kg ķermeņa svara.-

    iebrukums gadījumos, kad atkārtotas infekcijas nevar novērst. Pirmkārt, tas attiecas uz pamatiedzīvotāju tautām: hanti, mansi un citiem, kuri pārtikas tradīciju dēļ nevar pilnībā atteikties ēst neapstrādātas zivis. Šī "ārstēšana" noved pie ievērojamas invāzijas intensitātes samazināšanās un pacienta uzlabošanās.

    Opisthorchidiasis terapijas problemātiskie aspekti

    Terapijas efektivitātes novērtēšana, iespējams, ir vissāpīgākais punkts opisthorchidiasis ārstēšanā. Šajā posmā parazitoloģiskās diagnozes nepilnības ir īpaši jutīgas! Lai kontrolētu terapijas efektivitāti, tiek veikta koproskopija (CBS) (izmantojot Kato-Miura un formalīna-ētera nogulsnēšanas (FEO) metodes un / vai divpadsmitpirkstu zarnas skanēšanu 3, 6 un 12 mēnešus pēc ārstēšanas [20]. Lai palielinātu CBS ticamību, ieteicams lietot divus līdz četrus paraugus). izkārnījumos nākamo divu līdz četru dienu laikā vai ar intervālu 2-4 dienas ar mikroskopiju no katra parauga ne vairāk kā divām vai vairāk uztriepes.Ja testa rezultāti ir negatīvi, atkārtojiet CBS pēc dažām nedēļām. Pārbauda vairāk izkārnījumu un to uztriepes paraugu, jo augstāka ir olu noteikšanas varbūtība. Ieteicama metožu kombinācija (Kato un FEO) [21, 22]. Tomēr visaugstākā diagnostiskā precizitāte ir fekāliju molekulārās diagnostikas metodēm - polimerāzes ķēdes reakcijai (PCR) ar tās dažādajām modifikācijām un cilpas izotermiskajai amplifikācijai - cilpas mediētajai izotermiskajai amplifikācijai. Tāpēc PCR un LAMP molekulārās ģenētiskās diagnostikas metožu plaša ieviešana klīniskajā praksē - ļaus adekvāti novērtēt terapijas iedarbību katrā konkrētā klīniskajā opisthorchidiasis slimības gadījumā! [3]. Pārraugot terapijas efektivitāti, jāpatur prātā, ka parazītu dzīvībai svarīgā aktivitāte notiek saskaņā ar simbiozes likumiem: aktīvu un pasīvu indivīdu klātbūtni. Pēc aktīvo parazītu nāves tiek aktivizēti pasīvie, kas var būt iemesls olu noteikšanai fekālijās vai žulti pēc PZK kursa. Turklāt tiek atzīmēti endēmiskie perēkļi

    zivju bojājumi dažādām trematodu sugām (parasitocenoze) (O. felineus un Metorchis bilis Ob-Irtysh reģionā, O. viverrini un Haplorchis taichui Taizemes ziemeļos un Laosā, O. viverrini un C. Sinensis Taizemē, Laosā, Vjetnamā un Kambodžā ), kas var ietekmēt arī terapijas iznākumu [23]. Parazīta sugu specifiskumu šajā gadījumā, novērtējot terapijas efektivitāti, var noteikt arī tikai izmantojot molekulārģenētiskos paņēmienus, jo morfoloģiski šo trematodu olšūnas ir ļoti līdzīgas.

    Jau 2002. gadā PVO eksperti neizslēdza PZK rezistences iespēju pret trematozes infekciju [13]. PZK profilaktiskās terapijas veikšana endēmiskos reģionos, no vienas puses, ir vērsta uz opisthorchidiasis sastopamības samazināšanu, no otras puses, ir pārmērīga ar zāļu rezistences attīstību pret šīm zālēm. Esošo PZK atkārtotas izrakstīšanas praksi atkārtotas inficēšanās laikā var uzskatīt arī par riska faktoru imunitātes veidošanai pret zālēm [24]. Rezistences veidošanās pret PZK veicina tā plašu izmantošanu šistosomiāzes ārstēšanā [21,22].

    Papildus rezistences problēmai viens no diskusijas priekšmetiem ir tāds, ka atkārtoti PZK kursi uz opisthorchidosis fona var stimulēt CKN attīstību. Pieejamie dati par šo noteikumu ir niecīgi un neskaidri. Kāmju pētījumu rezultāti ir pretrunīgi. No vienas puses, tika parādīts, ka atkārtoti PZK ārstēšanas kursi, ņemot vērā atkārtotas O. Viverrini iebrukuma epizodes, palielina CKN attīstības risku [25, 26]. No otras puses, ir iegūti rezultāti, kas norāda, ka PZK ar atkārtotu iedarbību devā, kas ir pietiekama infekcijas veiksmīgai ārstēšanai, pati par sevi nerada kancerogēnas briesmas. Tātad, piecas reizes lietojot narkotiku (300 mg / kg) pēc piecām O. Viverrini atkārtotām invāzijām Sīrijas kāmjos pēc 40 nedēļām, netika atklātas histoloģiskas audzēja pazīmes un izmaiņas pirms audzēja aknās [27]. Līdzīgus datus ieguva Hanpanich P et al. (2016), kad trīskārtīgas O. Viverrini inficēšanās ar vairākām kāmju grupām rezultātā CKN attīstījās dzīvniekiem, kas pakļauti tikai

    kancerogēns N-nitrozodimetilamīns (NDMA) (12,5ppm) un O. Viverrini infekcijas un NDMA kombinācija. Personu grupā, kas pakļauta trīskāršai O. Viverrini infekcijai ar NDMA iedarbību un trīskāršu PZK ievadīšanu 300 mg / kg devā, CKN neveidojās [28]..

    Joprojām ir nepietiekami dati par PZK atkārtotu iecelšanu par hroniskas nieru slimības attīstību cilvēkiem ar opisthorchiasis invāziju. Kamsa-ard et al. (2015) pētījuma rezultātā, kuru autori uzskata par pirmo šodien plaši publicēto gadījumu pētījumu - kontroli, lai izpētītu CKN riska atkarību no PZK uzņemšanas biežuma, atklāja, ka atkārtota PZK lietošana palielina CKN attīstības varbūtību par 23,0% = 1,23; 95% CI: 1,07 - 1,43). Statistiski nozīmīga iekaisuma reakcijas atkarība no PZK devas (p 55%) tika novērota, lietojot TBD> 100 mg [39,40]. Salīdzinošajā terapijas efektivitātes analīzē, ņemot PZK un TBD vienā un trīskāršā devā saskaņā ar CBS rezultātiem, statistiski nozīmīgas atšķirības netika novērotas [22]. Duthaler U et al. (2016) atzīmēja ne tikai no zāļu devas atkarīgo iedarbību, bet arī tās metabolisma individuālās īpašības indivīdiem un atkarībā no vecuma [37, 39]

    Dienvidaustrumu Āzijas valstīs aktīvi mēģina izpētīt un lietot augu izcelsmes preparātus kā pretiekaisuma un hepatoprotektīvus: kurkumīnu (Curcuma longa L.), lauru lapas (Thunbergia laurifolia Linn), mangostāna augļus (Garcinia mangostana). Preparāti, kuru pamatā ir šie augi, tiek popularizēti Taizemē. Tika reģistrēta to izteiktā antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība, kas ļauj šos augus lietot, lai samazinātu hroniskas sirds mazspējas attīstības risku. Ir interese par šo augu ekstraktu lietošanu kombinācijā ar PZK, lai apturētu tā blakusparādības, un atsevišķi ar opisthorchiasis invāziju hroniskas sirds mazspējas profilaksei. Pastāv pat kurkumīna liposomāla forma, kas kombinācijā ar PZC pastiprina antioksidanta iedarbību, kavē periduktālo fibrozi un iekaisuma infiltrāciju žults kapilāros [31,30,41,42,43,44]. Garcinia ekstrakts

    mangostānai ir ne tikai antioksidants un pretiekaisuma iedarbība, bet tai ir arī antihelmintiska iedarbība sakarā ar to, ka tā kavē attīstību (samazina indivīda lielumu) un parazīta reproduktīvo funkciju (tiek atzīmēts olu ražošanas samazinājums), kamēr tā nav toksiska [45]. Mangostāna iespēja nomākt adipoģenēzi (melo mehānismi-

    šī īpašuma pamatīpašības nav skaidras), kas ļauj to izmantot metaboliskā sindroma un aptaukošanās ārstēšanā. [46]. Adipoģenēzes kavēšanas efekts var būt nepieciešams, ārstējot opisthorchiasis uz aknu steatozes fona, un kombinācija ar antioksidantu un pretiekaisuma iedarbību šajā situācijā izskatās ļoti labvēlīga.

    Īpaši interesanti ir pētījumi, kuros pētīta prednizona ietekme uz parazītu iekaisumu. Eksperimentāli tika atklāts, ka prednizons samazina iekaisuma šūnu agregāciju periduktālajos audos, bet vienlaikus stimulē parazīta attīstību (indivīda lieluma palielināšanos) un tā reproduktīvo funkciju (olšūnu ražošanas palielināšanos) [47]. Nav nekas neparasts, ka hroniska opio-astroze izpaužas ar dažādām smagām alerģiskām izpausmēm, kurām nepieciešama hormonu ievadīšana, un daudzkārtēja CBS un žults analīze nedod rezultātus. Šajā sakarā klīniskajā praksē ir ieinteresēti iegūtie dati, ka prednizona ievadīšana palielina veiksmīgas parazitoloģiskās diagnozes iespējamību. Mūsu personīgajā klīniskajā pieredzē ir bijis nenoteiktas ģenēzes smaga hipereozinofīlā enterokolīta gadījums vīrietim no Tyukhtet rajona, kas ir endēmisks pret opisthorchiasis, GCS iecelšana, kurā bija iespējams apturēt slimības smagumu (eozinofilu līmenis samazinājās no 68% līdz 12%), un ar šo fona tika veikta parazitoloģiskā izmeklēšana. Izkārnījumos tika atrastas O. felineus olas. No otras puses, pētījumos, kas veikti ar Sīrijas kāmjiem, tika parādīts, ka imūnsupresīvā iedarbība, ko prednizons rada ar noteiktu dozēšanas shēmu, ņemot vērā O. Viverrini iebrukuma un NDMA intoksikācijas kombināciju, veicina CKN attīstību ātrāk nekā tad, ja nav eksperimentāli ierosinātas imūnsupresijas. [48]. Šī eksperimenta mērķis bija parādīt, kā CKD attīstību nosaka ķermeņa imūnsistēmas īpašības, jo īpaši imūnsupresijas klātbūtne. Tāpēc mēs varam runāt tikai par GCS netiešo ietekmi (caur imūnsupresiju) uz hroniskas sirds mazspējas attīstību ar citiem citiem riska faktoriem..

    Tādējādi prazikvantels ir izvēlētās zāles opisthorchiasis un clonorchosis ārstēšanā pasaules klīniskajā praksē. Ir zināma tā pozitīvā ietekme uz iekaisuma procesa kavēšanu hepatobiliārajā sistēmā uz opisthorchidic iebrukuma fona, tomēr mūsdienās ārkārtīgi steidzamas šķiet problēmas ar nepilnīgu terapijas efektivitātes kontroli un rezistences pret prazikvantelu risku. Zinātnisko pētījumu priekšmets ir holangiokarcinomas attīstības iespējamība atkārtotu zāļu parakstīšanas rezultātā. Tiek apskatīti jauni medikamenti (tribendimidīns) un augu izcelsmes līdzekļi to lietošanai opisthorchidiasis ārstēšanā.

    1. Tumorogēna aknu infūzija Opisthorchis viverrini - vairāki ceļi uz vēzi / B. Sripa, P. J. Brindley, J. Mulvenna [et al.] // Parasitoloģijas tendences. 2012. vol. 28. Nē 10. P. 395–407.

    2. Korkins A.L. Holelitiāzes attīstības vispārējā shēma, iezīmes un gaita uz opisthorchiasis fona: tēzes kopsavilkums.. Dr. med. zinātnes. Tjumeņa, 2010,43 s.

    3. Aknu trematodozes - opisthorchiasis and clonorchiasis: problēmas steidzamība un diagnozes principi mūsdienu klīniskajā praksē (literatūras apskats) / O.A. Baykova, N.N. Nikolaeva, E.G. Griščenko, L.V. Nikolajevs // VSNS SB RAMS biļetens. 2016.Vol.1, Nr. 6 (112). S. 182-190.

    4. Cilvēka slimības, ko izraisa Opisthorchis felineus Flukes, Itālija / O. Armignacco, L. Caterini, G. Marucci [et al.] // Jaunās infekcijas slimības. 2008. sēj. 14. Nr. 12. P. 1902–1905.

    5. Cilvēks trīsdesmitajos gados ar icterus un niezi / G. Huppertz-Hauss, H. Brekke, M. Holmberg, H. Skudal // Tidsskr. Arī ne. Laegeforen. 2014. sēj. 134. Nr. 17. P. 16651668.

    6. Liels Opisthorchis felineus uzliesmojums Itālijā liek domāt, ka opisthorchiasis attīstās kā febrila eozino-fila sindroms ar holestāzi, nevis hepatīta sindroms / A. Traverso, E. Repetto, S. Magnani [et al.] // Eiropas Vēstnesis Klīniskā mikrobioloģija un infekcijas slimības. 2012. vol. 31. Nr 6. P. 1089-1093.

    7. Drudzis, savārgums un eozinofīlija pēc neapstrādātu zivju patēriņa Itālijā: infekcija ar aknu gripu (Opisthorchis felineus) / A.M. Vondelings, S. Lobatto, L.M. Kortbeeks [et al.] // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 2012. vol. 156. Nr. 5. P. A3873.

    8. Opisthorchis felineus invāzijas gadījums pilotā no Grieķijas / E. Tselepatiotis, E. Mantadakis, S. Papoulis [et al.] // Infekcija. 2003. sēj. 31. Nr. 6. P. 430-432.

    9. Kaewpitoon N., Kaewpitoon S. J., Pengsaa P. Opisthorchiasis Taizemē: pārskats un pašreizējais statuss // Pasaule J. Gastroenterol. 2008. sēj. 14. Nr. 15. P. 2297-2302.

    10. Park D.H., dēls H.-Y. Attēli klīniskajā medicīnā Clonorchis sinensis // New England Journal of Medicine. 2008. sēj. 358. Nr. 16. P. e18.

    11. Opisthorchis viverrini infekcijas un ar tām saistītie riska faktori Binh Dinh provinces zemienē, Vjetnamas centrālajā daļā / T. T. H. Dao, T. V. Bui, E. N. Abatih [et al.] // Acta Tropica. 2016. vol. 157. 151.-157.lpp.

    12. Kontroles stratēģiju ietekme uz klonorhiāzes izplatību, sastopamību un atkārtotu inficēšanos endēmiskajos Ķīnas apgabalos / M.-H. Choi, S. K. Park, Z. Li [et al.] // PLoS novārtā atstātās tropiskās slimības. 2010. sēj. 4. Nē. 2. P. e601.

    13. PVO. PVO / FAO apvienotais seminārs par pārtikas izraisītu trematodu infekciju Āzijā, Ha Noi, Vjetnama, 2002. gada 2628. gada novembris: ziņojums. Pārskatu sērija Nr. RS / 2002 / GE / 40 (VTN) Manila: PVO Klusā okeāna rietumu reģionālais birojs, 58 lpp..

    14. Trematode infekcijas, ko izraisa pārtika // Biļetens. 2014. Nr. 368. URL: http://www.who.int/mediacentre/fact-sheets/fs368/en/ (piekļuves datums: 2016/08/11).

    15. Pirmais PVO ziņojums par novārtā atstātajām tropiskajām slimībām: darbs, lai pārvarētu novārtā atstāto tropisko slimību globālo ietekmi / PVO. Ženēva, 2010.184. Lpp.

    16. Liela mēroga profilaktiska ķīmijterapija helmintu infekcijas kontrolei Klusā okeāna rietumu valstīs: sešus gadus vēlāk / A. Monresors, D. T. Kongs, M. Sin-uons [et al.] // PLoS novārtā atstātās tropiskās slimības. 2008. sēj. 2. Nr. 8. P. e278.

    17. Enantioselektīvās LC-MS / MS metodes izstrāde un apstiprināšana antihelmintisko zāļu prazikvantela un tā galvenā metabolīta analīzei cilvēka plazmā, asinīs un izžuvušās asins plankumos / I. Meistere, A. Le-onidova, J. Kovacs [ et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2016. vol. 118. 81.-88.

    18. Praziquantel Enantio-mers un tā galvenā metabolīta R-trans-4-OH-PZQ farmakokinētiskie pētījumi plazmā, asinīs un izžuvušos asins punktos Opisthorchis vi-verrini inficētiem pacientiem / I. Meister, J. Kovac, U. Duthaler [et al.] // PLOS novārtā atstātās tropiskās slimības. 2016. vol. 10. Nr. 5. P. e0004700.

    19. Ziņojums par PVO neoficiālajām konsultācijām par prazikvantela lietošanu grūtniecības / zīdīšanas laikā un albendazola / mebendazola lietošanu bērniem līdz 24 mēnešiem / PVO. Ženēva, 2002. gads.

    20. Opisthorchiasis profilakse. Metodiskās instrukcijas. MU 3.2.2601-10: apstiprināts. Rospotrebnadzor 2010. gada 4. februāris. M.: Rospotrebnadzor federālais higiēnas un epidemioloģijas centrs, 2010. gads. Dokumenti (rīkojumi, GOST, veselības aizsardzības noteikumi, vadlīnijas, noteikumi utt.) Jānorāda nevis literatūras sarakstos, bet teksta zemsvītras piezīmēs (sk. Reģistrācijas prasības) ).

    21. Paaugstināta šistosomiāzes noteikšana ar Kato-Katz un SWAP-IgG-ELISA Brazīlijas ziemeļaustrumu zemas intensitātes transmisijas apgabalā / T. R. Carneiro, M. C. C.

    Pinheiro, S. M. de Oliveira [et al.] // Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 2012. vol. 45. Nr. 4. P. 510–513.

    22. Kato-Katz metodes un formalītera koncentrācijas tehnikas precizitāte Clonorchis sinensis diagnosticēšanai un ietekme uz zāļu efektivitātes novērtēšanu / M.-B. Qian, P. Yap, Y.-C. Yang [et al.] // Parazīti un vektori. 2013. sēj. 6. Nr. 1. 314. lpp.

    23. Bychkov V.G., Krylov G.G., Plotnikov A.O. Opisthorchiasis Ob - Irtysh baseinā (etioloģijas un patoģenēzes jautājumi) // Medicīniskā parazitoloģija un parazitāras slimības. 2007. Nr 4. S. 3-5.

    24. Saengsawang P., Promthet S., Bradshaw P. Opisthorchis Viverrini veiktā reinfekcija pēc ārstēšanas ar prazikvanteli // Āzijas Klusā okeāna vēža profilakses žurnāls. 2016. vol. 17. Nr. 2. P. 857-862.

    25. Prazikvantela un holangio-karcinomas asociācija pacientiem, kas inficēti ar Opisthorchis viverrini: sistemātisks pārskats un metaanalīze / S. Kamsa-Ard, M. Laopaiboon, V. Luvira, V. Bhudhisawasdi // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2013. sēj. 14. Nr. 11. P. 7011-7016.

    26. Prazikvantela un aspirīna kombinācija samazina kāmja Opisthorchis viverrini infekcijas aknu patoloģiju, kas saistīta ar Cholangiocarcinoma / P. Sudsarn, T. Boonmars, W. Ruangjirachuporn [et al.] // Patoloģijas un onkoloģijas pētījumi. 2016. vol. 22. Nr. 1. 57.-65. Lpp.

    27. Atkārtotai Opisthorchis viverrini iedarbībai un ārstēšanai ar antihelminthisku prazikvanteli trūkst kancerogēnas potenciāla / W. Thamavit, M. A. Moore, S. Ruchirawat, N. Ito // Kanceroģenēze. 1992. sēj. 13. Nr. 2. P. 309-311.

    28. Samazināts holangiokarcinoģenēzes risks pēc atkārtotiem Opisthorchis viverrini infekcijas-prazikvantela ārstēšanas cikliem: magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) un histopatoloģisks pētījums kāmja modelī / P. Hanpanich, T. Laha, B. Sripa [et al.] // Parasitoloģija Starptautiskā 2016. Pii: S1383-5769 (16) 30101-5.

    29. Saikne starp prazikvantela ārstēšanu un holangiokarcinomu: slimnīcā veikts saskaņots gadījuma-kontroles pētījums / S. Kamsa-ard, V. Luvira, A. Pugkhem [et al.] // BMC Cancer. 2015. vol. 15. 776. lpp.

    30. Ārstēšana ar nanokapsulētu kurkumīnu un prazikvantelu samazina periduktālo fibrozi un mazina žultsceļu kanālu patoloģijas Opisthorchis viverrini inficētajos kāmjos / S.L. Charoensuk, P. Pinlaor, S. Wanichwecharungruang [et al.] // Nanomedicine: Nanotehnoloģijas, bioloģija un medicīna. 2016. vol. 12. Nr. 1. 21.-32.lpp.

    31. Kurkumīns inducē ar kodolfaktoru, eritroīdu, kas atkārtoti saistīts ar 2. faktoru, pret oksidatīvo un nitratīvo stresu pēc prazikvantela ārstēšanas aknu ar fluke inficētajos kāmjos / L. Charoensuk, P. Pinlaor, S. Prakob-wong [ et al.] // Starptautiskais parazitoloģijas žurnāls. 2011. sēj. 41. Nr. 6. P. 615-626.

    32. Urīna microRNA-192 un microRNA-21 kā potenciālie indikatori ar aknu fluke saistītās holangiokarcinomas riska grupai / R. Silakit, W. Loilome, P. Yongvanit [et al.] // Parasitology International. 2015. pii: S1383-5769 (15) 00165-8.

    33. Plazmas hidroksiprolīns, MMP-7 un I kolagēns kā ar hepatobiliāro slimību saistītās holangiokarcinomas jaunie paredzamie riska marķieri / S. Prakobwong, L. Charoensuk, Y. Hiraku [et al.] // Starptautiskais vēža žurnāls. 2012. vol. 131. Nr. 4. P. E416-E424.

    34. Prazikvantela ārstēšanas ietekme uz matricas metalloproteināžu izpausmēm saistībā ar audu rezorbciju fibrozes laikā kāmjiem ar akūtu un hronisku Opisthorchis viverrini infekciju / S. Pinlaor, S. Prakobwong, T. Boonmars [et al.] // Acta Tropica. 2009. vol. 111. Nr. 2. P. 181-191.

    35. Jafarovs M.F. Ķīmiskās terapijas evolūcija dzīvnieku un cilvēku gēla metozozes ārstēšanai // Lauksaimniecības bioloģija. 2013. Nr. 4. 26.-44. Lpp.

    36. Ķīniešu antihelmintisko zāļu tribendimidīna sasniegumi klīniskajos pētījumos un laboratoriskos izmeklējumos / S.-H. Sjao, J. Utzingers, M. Tanners [et al.] // Acta Tropica. 2013. sēj. 126. Nr. 2. P. 115-126.

    37. Tribendimidīna vienas devas pieaugošās devas farmakokinētiskais pētījums ar Opisthorchis viverrini inficētiem pacientiem / U. Duthaler, S. Sayasone, F. Vanobbergen [et al.] // Antimikrobiālie līdzekļi un ķīmijterapija. 2016. vol. 60. Nr. 10. P. 5705-5715.

    38. Duthaler U., Keizer J., Huwyler J. LC-MS / MS metode tribendimidīna, deacilēta amidantela un tā acetilētā metabolīta divu metabolītu noteikšanai plazmā, asinīs un izžuvušās asins plaisās // Farmaceitiskās un biomedicīnas analīzes žurnāls. 2015. vol. 105. 163.-173.lpp.

    39. Tribendimidīna metabolītu populācijas farmakokinētiskā modelēšana pieaugušajiem ar Opisthorchis viverrini inficētiem / F. Vanobberghen, M.A. Penny, U. Duthaler [et al.] // Antimikrobiālie līdzekļi un ķīmijterapija. 2016. vol. 60. Nr. 10. P. 5695-5704.

    40. Tribendimidīna efektivitāte un drošība pret Opisthorchis viverrini: divi nejaušināti, paralēlu grupu, viena akla, devas diapazona 2. fāzes pētījumi / S. Sayasone, P. Odermatt, Y. Vonghachack [et al.] // The Lancet Infekcijas slimības. 2016. vol. 16. Nr. 10. P. 1145-1153.

    41. Kurkumīns samazina oksidatīvo un nitratīvo DNS bojājumus, līdzsvarojot oksidētāja un antioksidanta statusu kāmīšos, kas inficēti ar Opisthorchis viverrini / S. Pinlaor, P. Yongvanit, S. Prakobwong [et al.] // Molekulārā uztura un pārtikas izpēte. 2009. vol. 53. Nr. 10. P. 13161328.

    42. Kurkuma mazina kāmju opisthorchiasis iekaisuma šūnas / S. Boonjaraspinyo, T. Boonmars, C. Aromdee [et al.] // Parasitoloģijas pētījumi. 2009. vol. 105. Nr 5. P. 1459-1463.

    43. Prazikvantela un tradicionālās ārstniecības augu Thunbergia laurifolia kombinācija uz Opisthorchis viverrini infekciju un holangiokarcinomu kāmja modelī / N. Wonkchalee, T. Boonmars, P. Laummaunwai [et al.] // Parasitoloģijas pētījumi. 2013. sēj. 112. Nr. 12. P. 4211-4219.

    44. Thunbergia laurifolia Linn pretiekaisuma, antioksidantu un hepatoprotektīvā iedarbība. par eksperimentālo opisthorchiasis / O. Wonkchalee, T. Boonmars, C. Aromdee [et al.] // Parasitoloģijas pētījumi. 2012. vol. 111. Nr. 1. Lpp. 353-359.

    45. Garcinia mangostana ekstrakta antihelmintiska, pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība kāmju opisthorchiasis gadījumā / R. Aukkanimart, T. Boonmars, P. Sriraj [et al.] // Eksperimentālā parazitoloģija. 2015. vol. 154. 5.-13.lpp.

    46. ​​Liu Q.Y., Wang Y.T., Lin L.G. Jaunas atziņas Garcinia mangostana ksantonu darbības novēršanā pret aptaukošanos // Pārtikas Funct. 2015. vol. 6. Nr. 2. P. 383-393.

    47. Prednizolona pretiekaisuma iedarbība uz cilvēka aknu fluke augšanu eksperimentālā opisthorchiasis gadījumā / A. Juasook, T. Boonmars, S. Kaewkes [et al.] // Parasitoloģijas pētījumi. 2011. sēj. 110. Nr. 6. 2271-2279 lpp.

    48. Imūnsupresīvs prednizolons pastiprina agrīnu holangiokarcinomu Sīrijas kāmjos ar aknu fluketa infekciju un N-nitrozodimetilamīna ievadīšanu / A. Juasook, T. Boonmars, Z. Wu [et al.] // Patoloģijas un onkoloģijas pētījumi. 2012. vol. 19. Nr. 1. 55.-62. Lpp.

    OPISTHORCHIASIS UN CLONORCHIASIS ĀRSTĒŠANA: moderna pieeja, bažas un perspektīvas

    Baykova O. A., Nikolaeva N. N., Grishchenko E. G., Nikolaeva L. V.

    Federālā valsts budžeta augstākās izglītības mācību iestāde "Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnojarskas Valsts medicīnas universitāte ”, Krasnojarska, Krievijas Federācija

    Anotācija. Rakstā apskatīta aknu distomiozes (opisthorchiasis un clonorchiasis) nozīme un mūsdienīgas pieejas tās ārstēšanai atbilstoši globālajai praktiskajai pieredzei. Distomiāzes izraisītāji ir 1. grupas kancerogēni; viņi veic holangiokarcinomu un holelitiāzi. Mēs pārskatījām PVO stratēģiju, terapeitisko un profilaktisko koncepciju par opisthorchiasis, ārstēšanas problēmām (piemēram, prazikvantela devas mainīgumu, zāļu rezistences risku un ārstēšanas efektivitātes kontroles nepietiekamību) un iesniedzām datus par holangiokarcinomas sākuma varbūtības pieaugumu prazikvantela ievadīšanas dēļ. Tiek apspriesta arī šo medikamentu pozitīvā ietekme uz hepatobiliāro sistēmu, jauniem medikamentiem (piemēram, tribendimidīns) un ārstēšanu ar augiem.

    Atslēgas vārdi: opisthorchiasis, clonorchiasis, ārstēšana, prazikvantelis, holangiokarcinoma.

    1. Tumorogēna aknu infūzija Opisthorchis viverrini - vairāki ceļi uz vēzi / B. Sripa, P. J. Brindley, J. Mulvenna [et al.] Trends in Parasitology, vol. 28, Nr. 10, lpp. 395–407.

    2. Korkins A.L. Obshchie zakonomernosti, osoben-nosti razvitiya i techeniya zhelchnokamennoy bolezni na fone opistorkhoza: avtoreferat dis.. d-ra med. nauk. Tjumeņa ”, 2010,43 s. (krieviski)

    3. Aknu trematodes infekcija - opisthorchiasis un clonorchiasis: aktuālās problēmas un diagnozes principi mūsdienu klīniskajā praksē (literatūras apskats) / O.A. Baykova, N.N. Nikolaeva, E.G. Griščenko, L.V. Nikolaeva. Austrumsibīrijas zinātniskā centra SBRAMS biļetens, 2016, sēj. 1, Nr. 6, lpp. 182-190. (krieviski)

    4. Cilvēka slimības, ko izraisa Opisthorchis felineus Flukes, Itālija / O. Armignacco, L. Caterini, G. Marucci [et al.] Jaunās infekcijas slimības, 2008, sēj. 14, Nr. 12, lpp. 1902.-1905.

    5. Cilvēks trīsdesmitajos gados ar icterus un niezi / G. Huppertz-Hauss, H. Brekke, M. Holmberg, H. Skudal. Tidsskr. Arī ne. Laegeforen., 2014, sēj. 134, Nr. 17, lpp. 1665-1668.

    6. Liels Opisthorchis felineus uzliesmojums Itālijā liek domāt, ka opisthorchiasis attīstās kā febrila eozinofiliska sindroms ar holestāzi, nevis hepatīta sindroms / A. Traverso, E. Repetto, S. Magnani [et al.] European Journal of Clinical Microbiology. & Infekcijas slimības, 2012, sēj. 31, Nr. 6, lpp. 1089-1093.

    7. Drudzis, savārgums un eozinofīlija pēc neapstrādātu zivju patēriņa Itālijā: infekcija ar aknu gripu (Opisthorchis felineus) / A.M. Vondelings, S. Lobatto, L.M. Kortbeek [et al.] Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde, 2012, sēj. 156. lpp., Nr. 5, lpp. A3873.

    8. Opisthorchis felineus invāzijas gadījums pilotā no Grieķijas / E. Tselepatiotis, E. Mantadakis, S. Papoulis [et al.] Infection, 2003, vol. 31, Nr. 6, lpp. 430-432.

    9. Kaewpitoon N., Kaewpitoon S.J., Pengsaa P. Opisthorchiasis Taizemē: pārskats un pašreizējais statuss. World J. Gastroenterol, 2008, sēj. 14, Nr. 15, lpp. 2297-2302.

    10. Park D.H., dēls H.-Y. Clonorchis sinensis // New England Journal of Medicine. 2008. sēj. 358. Nr. 16. P. e18.

    11. Opisthorchis viverrini infekcijas un ar tām saistītie riska faktori Binh Dinh provinces zemienē, Vjetnamas centrālajā daļā / T. T. H. Dao, T. V. Bui, E. N. Abatih [et al.] Acta Tropica, 2016, vol. 157. lpp. 151-157.

    12. Kontroles stratēģiju ietekme uz klonorhiāzes izplatību, sastopamību un atkārtotu inficēšanos endēmiskajos Ķīnas apgabalos / M.-H. Choi, S. K. Park, Z. Li [et al.] PLoS novārtā atstātās tropiskās slimības, 2010, sēj. 4, Nr. 2, lpp. e601.

    13. PVO. PVO / FAO apvienotais seminārs par pārtikas izraisītu trematodu infekciju Āzijā, Ha Noi, Vjetnama, 2002. gada 2628. gada novembris: ziņojums. Pārskatu sērija Nr. RS / 2002 / GE / 40 (VTN). Manila: PVO Klusā okeāna rietumu reģionālais birojs, 58 lpp.

    14. Pārtikas produktu trematodiazes. Faktu lapa, 2014. gads, Nr. 368. URL: http://www.who.int/mediacentre/fact-sheets/fs368/lv/ (pieejams 2016. gada 8. novembrī) (krievu valodā)

    15. Pirmais PVO ziņojums par novārtā atstātajām tropiskajām slimībām: darbs, lai pārvarētu novārtā atstāto tropisko slimību globālo ietekmi / PVO. Ženēva, 2010.184. Lpp.

    16. Liela mēroga profilaktiska ķīmijterapija helmintu infekcijas kontrolei Klusā okeāna rietumu valstīs: sešus gadus vēlāk / A. Monresors, D. T. Kongs, M. Sin-uons [et al.] PLoS novārtā atstātās tropiskās slimības, 2008, sēj. 2, Nr. 8, lpp. e278.

    17. Enantioselektīvās LC-MS / MS metodes izstrāde un apstiprināšana antihelmintisko zāļu prazikvantela un tā galvenā metabolīta analīzei cilvēka plazmā, asinīs un izžuvušās asins plankumos / I. Meistere, A. Le-onidova, J. Kovacs [ et al.] Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2016, sēj. 118. lpp. 81.-88.

    18. Praziquantel Enantio-mers un tā galvenā metabolīta R-trans-4-OH-PZQ farmakokinētiskie pētījumi plazmā, asinīs un izžuvušos asins punktos Opisthorchis vi-verrini inficētiem pacientiem / I. Meister, J. Kovac, U. Duthaler [et al.] PLOS novārtā atstātās tropiskās slimības, 2016, sēj. 10, Nr. 5, lpp. e0004700.

    19. Ziņojums par PVO neoficiālajām konsultācijām par prazikvantela lietošanu grūtniecības / zīdīšanas laikā un albendazola / mebendazola lietošanu bērniem līdz 24 mēnešiem / PVO. Ženēva, 2002. gads.

    20. Profilaktika opistorhoza. Metodicheskie ukaza-nija. MU 3.2.2601-10: utv. Rospotrebnadzorom 2010. gada 4. septembrī. M.: Federal'nyj centr gigieny i jepidemi-ologii Rospotrebnadzora, 2010. gads.

    21. Paaugstināta šistosomiāzes noteikšana ar Kato-Katz un SWAP-IgG-ELISA Brazīlijas ziemeļaustrumu daļā ar zemu intensitātes transmisijas apgabalu / TR Carneiro, MCC Pinheiro, SM de Oliveira [et al.] Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2012, vol. 45, Nr. 4, lpp. 510–513.

    22. Kato-Katz metodes un formalītera koncentrācijas tehnikas precizitāte Clonorchis sinensis diagnosticēšanai un ietekme uz zāļu efektivitātes novērtēšanu / M.-B. Qian, P. Yap, Y.-C. Yang [et al.] Parazīti un vektori, 2013, sēj. 6, Nr. 1, lpp. 314.

    23. Bychkov V.G., Krylov G.G., Plotnikov A.P. Opis-torcniasis Ob-Irtysh upes baseinā: tās etioloģijas un patoģenēzes jautājumi. Meditsinskaya Parazitologiya i Parazitarnye Bolezni, 2007, Nr. 4, lpp. 3.-3. (krieviski)

    24. Saengsawang P., Promthet S., Bradshaw P. Atjaunināšana pēc Opisthorchis Viverrini pēc apstrādes ar Praziquantel. Āzijas Klusā okeāna vēža profilakses žurnāls, 2016, sēj. 17, Nr. 2, lpp. 857-862.

    25. Prazikvantela un holangio-karcinomas saistība pacientiem, kas inficēti ar Opisthorchis viver-rini: sistemātisks pārskats un metaanalīze / S. Kamsa-Ard, M. Laopaiboon, V. Luvira [et al.] Āzijas Klusā okeāna vēža profilakses žurnāls, 2013, sēj. 14, Nr. 11, lpp. 70117016.

    26. Prazikvantela un aspirīna kombinācija samazina kāmju Opisthorchis viverrini infekcijas aknu patoloģiju, kas saistīta ar Cholangiocarcinoma / P. Sudsarn, T. Boonmars, W. Ruangjirachuporn [et al.] Patoloģijas un onkoloģijas pētījumi, 2016, sēj. 22, Nr. 1, lpp. 57-65.

    27. Atkārtotai Opisthorchis viverrini iedarbībai un ārstēšanai ar antihelminthisku prazikvanteli trūkst kancerogēnas potenciāla / W. Thamavit, M. A. Moore, S. Ruchirawat [et al.] Carcinogenesis, 1992, vol. 13, Nr. 2, lpp. 309-311.

    28. Holangiokarcinoģenēzes riska samazināšana pēc atkārtotiem Opisthorchis viverrini infekcijas-prazikvantela ārstēšanas cikliem: magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) un histopatoloģisks pētījums kāmja modelī / P. Hanpanich, T. Laha, B. Sripa [et al.] Parasitology International, 2016, pii: S1383-5769 (16) 30101-5.

    29. Saikne starp prazikvantela ārstēšanu un holangiokarcinomu: slimnīcā veikts saskaņots gadījuma-kontroles pētījums / S. Kamsa-ard, V. Luvira, A. Pugkhem [et al.] BMC Cancer, 2015, vol. 15, lpp. 776. lpp.

    30. Ārstēšana ar nanokapsulētu kurkumīnu un prazikvantelu samazina periduktālo fibrozi un mazina žultsceļu kanālu patoloģijas Opisthorchis viverrini inficētajos kāmjos / S.L. Charoensuk, P. Pinlaor, S. Wanichwecharungruang [et al.] Nanomedicine: Nanotehnoloģijas, Bioloģija un medicīna, 2016, sēj. 12, Nr. 1, lpp. 21-32.

    31. Kurkumīns inducē ar kodolfaktoru - eritroīdu 2 - atkārtotu, ar 2-faktoru saistītu reakciju pret oksidatīvo un nitratīvo stresu pēc prazikvantela terapijas ar aknu fluke inficētiem kāmjiem / L. Charoensuk, P. Pinlaor, S. Prakob-wong [ et al.] Starptautiskais parazitoloģijas žurnāls, 2011, sēj. 41, Nr. 6, lpp. 615-626.

    32. Urīna microRNA-192 un microRNA-21 kā potenciālie indikatori aknu ar fluke saistītās holangiokarcinomas riska grupai / R. Silakit, W. Loilome, P. Yongvanit [et al.] Parasitology International, 2015, pii: S1383-5769 (15) 00165-8.

    33. Plazmas hidroksiprolīns, MMP-7 un kolagēns I kā jauni paredzami hepatobiliāro slimību riska marķieri-

    sociāla holangiokarcinoma / S. Prakobwong, L. Char-oensuk, Y. Hiraku [et al.] International Journal of Cancer, 2012, vol. 131, Nr. 4, lpp. E416-E424.

    34. Prazikvantela ārstēšanas ietekme uz matricu metalloproteināžu izpausmēm saistībā ar audu rezorbciju fibrozes laikā kāmjiem ar akūtu un hronisku Opisthorchis viverrini infekciju / S. Pinlaor, S. Prakobwong, T. Boonmars [et al.] Acta Tropica, 2009, vol. 111, Nr. 2, lpp. 181-191.

    35. Dzhafarov M.Kh. Cilvēku un dzīvnieku helmintiāžu ķīmijterapijas evolūcija (pārskats) Lauksaimniecības bioloģija, 2013, Nr. 4, lpp. 26.-44. (krieviski)

    36. Ķīniešu antihelmintisko zāļu tribendimidīna sasniegumi klīniskajos pētījumos un laboratoriskos izmeklējumos / S.-H. Sjao, J. Utzingers, M. Tanners [et al.] Acta Tropica, 2013, sēj. 126. nr. 2, lpp. 115-126.

    37. Tribendimidīna vienreizēji augošu devu farmakokinētiskais pētījums ar Opisthorchis viverrini inficētiem pacientiem / U. Duthaler, S. Sayasone, F. Vanobbergen [et al.] Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2016, vol. 60, Nr. 10, lpp. 5705-5715.

    38. Duthaler U., Keizer J., Huwyler J. LC-MS / MS metode tribendimidīna, deacilēta amidantela un tā acetilētā metabolīta divu metabolītu noteikšanai plazmā, asinīs un žāvētos asins plankumos. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2015, sēj. 105. lpp. 163-173.

    39. Tribendimidīna metabolītu populācijas farmakokinētiskā modelēšana pieaugušajiem ar Opisthorchis viverrini inficētiem / F. Vanobberghen, M.A. Penny, U. Duthaler [et al.] Antimikrobiālie līdzekļi un ķīmijterapija, 2016, sēj. 60, Nr. 10, lpp. 5695-5704.

    40. Tribendimidīna efektivitāte un drošība pret Opisthorchis viverrini: divi nejaušināti, paralēlu grupu, vienas aklas, devas diapazona 2. fāzes pētījumi / S. Sayasone, P. Odermatt, Y. Vonghachack [et al.] Lancet infekcijas slimības, 2016, sēj. 16, Nr. 10, lpp. 1145-1153.

    41. Kurkumīns samazina oksidatīvo un nitratīvo DNS bojājumus, līdzsvarojot oksidētāja un antioksidanta statusu kāmīšos, kas inficēti ar Opisthorchis viverrini / S. Pinlaor, P. Yongvanit, S. Prakobwong [et al.] Molecular Nutrition & Food Research, 2009, vol. 53, Nr. 10, lpp. 1316-1328.

    42. Kurkuma samazina iekaisuma šūnas kāmja opisthorchiasis / S. Boonjaraspinyo, T. Boonmars, C. Aromdee [et al.] Parasitology Research, 2009, vol. 105, Nr. 5, lpp. 1459-1463.

    43. Prazikvantela un tradicionālās ārstniecības augu Thunbergia laurifolia kombinācija uz Opisthorchis vi-verrini infekciju un holangiokarcinomu kāmja modelī / N. Wonkchalee, T. Boonmars, P. Laummaunwai [et al.] Parasitology Research, 2013, vol. 112, 12. nr., 1. lpp. 4211-4219.

    44. Thunbergia laurifolia Linn pretiekaisuma, antioksidantu un hepatoprotektīvā iedarbība. par eksperimentālo opisthorchiasis / O. Wonkchalee, T. Boonmars, C. Aromdee [et al.] Parasitology Research, 2012, vol. 111, Nr. 1, lpp. 353-359.

    45. Garcinia mangostana ekstrakta antihelmintiska, pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība kāmju opisthorchiasis gadījumā / R. Aukkanimart, T. Boonmars, P. Sriraj [et al.] Experimental Parasitology, 2015, vol. 154. lpp. 5-13.

    46. ​​Liu Q.Y., Wang Y.T., Lin L.G. Jauns ieskats Garcinia mangostana ksantonu cīņā pret aptaukošanos. Food Funct, 2015, 3. sēj. 6, Nr. 2, lpp. 383-393.

    47. Prednizolona pretiekaisuma iedarbība uz cilvēka aknu augšanu eksperimentālā opisthorchiasis gadījumā / A. Juasook, T. Boonmars, S. Kaewkes [et al.] Parasitology Research, 2011, vol. 110, Nr. 6, lpp. 2271-2279.

    48. Imūnsupresīvs prednizolons pastiprina agrīnu holangiokarcinomu Sīrijas kāmjos ar aknu fluketa infekciju un N-nitrozodimetilamīna ievadīšanu / A. Juasook, T. Boonmars, Z. Wu [et al.] Patoloģijas un onkoloģijas pētījumi, 2012, vol. 19, Nr. 1, lpp. 55-62.