Histamīns un antihistamīni

Vēl viena zāļu grupa grēmas ārstēšanai ir H2-histamīna receptoru blokatori. Vēl nesen, proti, XX gadsimta astoņdesmitajos gados, šīs zāles bija izvēlas ne tikai no izolētām grēmām, bet arī no daudzām gremošanas sistēmas slimībām. Bet nepieciešamība pēc šo zāļu atkārtotas lietošanas, izteiktas blakusparādības un mūsdienīgāku zāļu parādīšanās uzspieda H2 blokatorus fonā, praktiski izslēdzot tos no būtisko zāļu līnijas kuņģa un zarnu trakta slimībām..

Vai šodien ir nepieciešams izrakstīt šo narkotiku grupu? Varbūt tie tiek nepamatoti aizmirsti? Sapratīsimies.

H2-histamīna receptoru blokatoru darbības mehānisms

Zāļu vielas, kas pieder H2-histamīna receptoru blokatoru grupai, ir uzlabotas vairāk nekā gadsimta garumā. Pašlaik tie ir zināmi 5 paaudzēs. Pirms protonu sūkņa inhibitoru (PPI) parādīšanās, kas ietver omeprazolu, grēmas novēršana bija gandrīz visu H2 blokatoru jautājums..

H2 blokatori galvenokārt tiek izrakstīti visām gremošanas sistēmas slimībām, ko papildina pastiprināta skābes sekrēcija.

Viņi arī samazina kuņģa sulas skābumu, piemēram, PPI, bet ar citu mehānismu palīdzību. H2 blokatori galvenokārt bloķē histamīna ražošanu (tas ir starpnieks vai paātrinātājs daudzām mūsu ķermeņa reakcijām, īpaši šajā gadījumā tas stimulē kuņģa sulas ražošanu). Kavējot šo procesu, blokatori vienlaicīgi samazina pepsīna (fermenta, kas sadala olbaltumvielas) izdalīšanos un palielina kuņģa gļotu (tās kuņģa sulas daļas sintēzi), kas aizsargā gļotādu no sālsskābes kaitīgās iedarbības. Viņi arī kavē stimulētu skābi (kas rodas ienākošās pārtikas ietekmē).

H2 blokatoru grupas zāļu iecelšana uz ilgu laiku var izraisīt vienu nepatīkamu efektu - abstinences sindromu vai citu atsitiena sindromu. To izsaka fakts, ka pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas rodas skābuma palielināšanās un slimības saasināšanās. Tāpēc nav ieteicams pēkšņi izvairīties no šīm zālēm..

Narkotikas, kas pieder H2-histamīna recepšu blokatoru grupai

Ir maz zāļu, kas saistītas ar H2-histamīna receptoru blokatoriem, tas izskaidrojams ar to zemo pieprasījumu pēdējos gados. Tie ietver:

Tie ir labi zināmi pirmās, otrās un trešās paaudzes H2 blokatori. Mūsdienīgākas 4. un 5. paaudzes zāles tiek pakļautas klīniskajiem izmēģinājumiem, tāpēc tās ir maz zināmas.

Narkotikas laika gaitā uzlabojas, uzlabojas. Un, ja sākotnēji “Cimetidīns” tika lietots dienas devā 200–800 mg, tad modernais “Famotidīns” tiek ražots ar minimālo devu 10 mg.

"Cimetidīns" (H2 blokatori) pret omeprazolu (PPI)

Šie ir pirmie divu grupu pārstāvji: attiecīgi H2-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. Kas ir pirmā grupa, kas ir zemāka par otro?

  1. Pirmais mīnuss ir rikošeta sindroms Cimetidīnā un citos H2 blokatoru pārstāvjos.
  2. Vēl viens mīnuss ir H2 blokatoru ietekme uz potenci, ievērojami samazinot to līdz pilnīgai prombūtnei.
  3. Ilgstoša H2 blokatoru lietošana pasliktina aknu un nieru darbību..
  4. Nepieciešamība lietot divas un trīs reizes dienā.
  5. No devas atkarīgs zāļu lietošanas efekts - jo lielāka zāļu deva, jo lielāka ir iespējama pilnīga sālsskābes ražošanas kavēšana..

Ir grūti saukt protonu sūkņa inhibitorus par ideālām zālēm. Bet kurām zālēm nav trūkumu? IPP acīmredzamie negatīvie aspekti ir šādi.

  1. Laika gaitā pēc ilgstošas ​​lietošanas daudzām šīs grupas zālēm attīstās rezistence - atkarība, kuras dēļ nākotnē ar slimības saasinājumu būs grūti izvēlēties šīs grupas zāles.
  2. “Nakts skābes izrāviena” iespēja, kad 70% pacientu, kas lieto PPI, bija skābuma līmeņa pazemināšanās naktī uz vienu stundu vai ilgāk.

Var secināt, ka H2-histamīna receptoru blokatori šobrīd zaudē protonu sūkņa inhibitorus. Tāpēc no H2 blokatoriem Krievijā joprojām aktuāls ir tikai Famotidine preparāts. Bet IPP ir arī savi trūkumi, no kuriem galvenais ir nakts skābes izrāviens lielākajai daļai pacientu. Tādēļ dažiem Famotidīns ir pieņemamāks risinājums nekā PPI lietošana..

Izvēloties medikamentus, ir svarīgi nosvērt plusus un mīnusus. IPP priekšrocības šķiet acīmredzamas. Bet tikai H2 receptoru blokatoriem ir viens neapstrīdams plus - iespēja šīs zāles izrakstīt injekcijās. Tātad smagi slimiem pacientiem un onkoloģijas pacientiem, piemēram, barības vadā, ir grūti norīt zāles. Tikai intravenoza un intramuskulāra ievadīšana glābj šādus novājinātus pacientus no grēmas.

H2 blokatoru blakusparādības un kontrindikācijas

Nav ieteicams izrakstīt šādas zāles:

  • grūtnieces un zīdīšanas laikā;
  • bērni līdz 14 gadu vecumam;
  • cilvēki ar traucētu aknu un nieru darbību.

Biežākās blakusparādības ir:

  • biežas galvassāpes, reibonis un depresija, troksnis ausīs;
  • alerģiski izsitumi, dažāda smaguma muskuļu sāpes;
  • no reproduktīvās sistēmas - ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem), impotence;
  • sausa mute, slikta dūša, vemšana, aizcietējumi un caureja;
  • smags nogurums;
  • aknu funkcijas kavēšana un traucēta nieru ekskrēcijas funkcija.

Individuāla narkotiku izvēle

Nepieciešama individuāla narkotiku atlase, tas ir saistīts ar ķermeņa īpašībām.

Dažiem pacientiem grēmas klātbūtnē skābi labāk samazina H2-histamīna blokatori nekā protonu sūkņa inhibitori. Naktī skābs izrāviens, piemēram, no Omeprazola, būs grūtāks cilvēkiem, kuri galvenokārt strādā naktī. Tieši tāpēc zāles tiek izrakstītas individuāli un tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.

H2 blokatori var nebūt visizplatītākā zāļu grupa, taču, ja rodas alerģiskas reakcijas pret citām zālēm, tie ir diezgan piemēroti grēmas kontrolei, un daži mūsdienu notikumi var labi konkurēt ar protonu sūkņa inhibitoriem. Ir labi, ja ir daudz, no kuriem izvēlēties.!

Histamīna receptoru H2 blokatori

Histamīna receptoru H2 blokatori2-receptoru antagonisti) - zāles, kas paredzētas kuņģa-zarnu trakta skābju atkarīgu slimību ārstēšanai. H2 blokatoru darbības mehānisms ir balstīts uz H bloķēšanu2–Kuņģa gļotādas parietālo šūnu receptori (saukti arī par histamīnu) un šī iemesla dēļ sālsskābes ražošanas un iekļūšanas samazināšanās kuņģa lūmenā. Saistība ar pretapaugļošanās antisekrecējošām zālēm.

H2 blokatoru veidi

A02BA blokatori H2-histamīna receptori
A02BA01 Cimetidīns
A02BA02 Ranitidīns
A02BA03 Famotidīns
A02BA04 Nizatidīns
A02BA05 Niperotidīns
A02BA06 Roksatidīns
A02BA07 Ranitidīna bismuta citrāts
A02BA08 Lafutidīns
A02BA51 Cimetidīns kombinācijā ar citām zālēm
A02BA53 Famotidīns kombinācijā ar citām zālēm

Ar Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumu Nr. 2135-r šādi H2-histamīna receptoru blokatori ir iekļauti būtisko un būtisko zāļu sarakstā:

  • ranitidīns - šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai; injekcija; apvalkotās tabletes; apvalkotās tabletes
  • famotidīns - liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai; apvalkotās tabletes; apvalkotās tabletes.
No histamīna receptoru H2 blokatoru vēstures

H2-histamīna receptoru blokatoru vēsture aizsākās 1972. gadā, kad Džeimsa Melnā vadībā pēc sākotnējo grūtību pārvarēšanas Anglijā Smita Kline Francijas laboratorijā tika sintezēts un pētīts liels skaits savienojumu, kas pēc struktūras bija līdzīgi histamīna molekulai. Preklīniskajā posmā identificētie efektīvie un drošie savienojumi tika nodoti klīniskajiem pētījumiem. Pirmais selektīvais H2 blokatoru burimamīds nebija pietiekami efektīvs. Burimamīda struktūra tika nedaudz mainīta, un tika iegūts aktīvāks metamīds. Šīs zāles klīniskie pētījumi ir parādījuši labu efektivitāti, bet negaidīti augstu toksicitāti, kas izpaužas kā granulocitopēnija. Turpmāko centienu rezultātā tika izveidots cimetidīns. Cimetidīns veiksmīgi izturēja klīniskos pētījumus un 1974. gadā tika apstiprināts par pirmo selektīvo H2 receptoru blokatoru. Tam bija revolucionāra loma gastroenteroloģijā, ievērojami samazinot vagotomiju skaitu. Par šo atklājumu Džeimss Blekuss 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju. Tomēr H2 blokatori pilnībā nekontrolē sālsskābes ražošanas bloķēšanu, jo tie ietekmē tikai daļu no tā ražošanā iesaistītā mehānisma. Tie samazina histamīna izraisīto sekrēciju, bet neietekmē sekrēciju stimulējošus līdzekļus, piemēram, gastrīnu un acetilholīnu. Šī, kā arī blakusparādības, “skābā rikošeta” ietekme uz izņemšanu, farmakologi orientējās uz jaunu zāļu meklēšanu, kas samazina kuņģa skābumu (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Pa labi redzamais attēls (A. V. Yakovenko) shematiski parāda sālsskābes sekrēcijas regulēšanas mehānismus kuņģī. Oderes (parietālā) šūna ir parādīta zilā krāsā, G - gastrīna receptori, N2 - histamīna receptoru, M3 - acetilholīna receptoru.

H2 blokatori - salīdzinoši novecojušas zāles

Dienas antisecretory salīdzinājums
H2 receptoru blokatoru darbība
(ranitidīns) un omeprazols
(Mayev I. V. et al.)
H2 blokatori visos farmakoloģiskajos parametros (skābes nomākums, darbības ilgums, blakusparādību skaits utt.) Ir zemāki par mūsdienīgāko zāļu kategoriju - protonu sūkņa inhibitoriem, tomēr dažiem pacientiem (ģenētisko un citu īpašību dēļ), kā arī ekonomisku iemeslu dēļ, dažus no tiem (plašākā mērā famotidīnu, mazākā mērā ranitidīnu) izmanto klīniskajā praksē.

No pretkrīzes zālēm, kas samazina sālsskābes ražošanu kuņģī, klīniskajā praksē pašlaik izmanto divas klases: H2-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. H2-blokatoriem ir tahikofilakses efekts (zāļu terapeitiskās iedarbības samazināšanās atkārtotas lietošanas gadījumā), bet protonu sūkņa inhibitoriem tas nav. Tādēļ ilgstošai terapijai var ieteikt protonu sūkņa inhibitorus un H2-blokatori - nē. Tahifilaksijas attīstības mehānismā H2-blokatoriem ir nozīme endogēnā histamīna veidošanās palielināšanā, konkurējot par H2-histamīna receptori. Šīs parādības parādīšanās tiek novērota 42 stundu laikā pēc H terapijas sākuma2-blokatori (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Ārstējot pacientus ar gastroduodenālo čūlu asiņošanu, H2-blokatori nav ieteicami, priekšroka tiek dota protonu sūkņa inhibitoru lietošanai (Krievijas ķirurgu biedrība).

H pretestība2-blokatori

Ārstējot gan histamīna H2 receptoru blokatorus, gan protonu sūkņa inhibitorus, 1–5% pacientu ir pilnīga izturība pret šīm zālēm. Šiem pacientiem, uzraugot kuņģa pH līmeni, intragastriskā skābuma līmeņa izmaiņas nebija būtiskas. Pastāv rezistences gadījumi tikai ar vienu narkotiku grupu: 2. (ranitidīna) vai 3. paaudzes (famotidīns) histamīna H2 receptoru blokatoriem vai jebkuru protonu sūkņa inhibitoru grupu. Devas palielināšana, ņemot vērā izturību pret zālēm, kā likums, nav pārliecinoša, tāpēc tā jāaizstāj ar cita veida narkotikām (Rapoport I.S. et al.).

pacienta kuņģa pH-grams ar izturību pret H2-histamīna receptoru blokatoriem (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

H2 blokatoru salīdzināmās īpašības

Dažas H2 blokatoru farmakokinētiskās īpašības (S.V. Belmer et al.):

RaksturlielumiCimetidīnsRanitidīnsFamotidīnsRoksatidīns
Biopieejamība,%60-8050-6030-5090–100
T½ stundas223,56
Terapeitiskā koncentrācija, ng / ml500–600100-20020–40200
Skābes ražošanas kavēšana,%piecdesmit707070
Izdalīšanās caur nierēm,%50-70piecdesmitpiecdesmitpiecdesmit

H2 blokatoru salīdzinošās īpašības (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndekssCimetidīnsRanitidīnsFamotidīnsNizatidīnsRoksatidīns
Ekvivalenta deva (mg)80030040300150
HCl ražošanas kavēšanas pakāpe 24 stundās (%)40-60709070-8060-70
Nakts bazālās sekrēcijas kavēšanas ilgums (stundas)2–58-1010–1210–1212-16
Ietekme uz gastrīna līmeni serumāpaaugstinapaaugstinanemaināsnemaināsnemainās
Blakusparādību biežums (%)3.22.71.3retireti
H2 blokatori un ar Clostridium difficile saistīta caureja
Profesionāli medicīnas raksti par kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanu ar histamīna receptoru H2 blokatoriem
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. III paaudzes H2 blokatoru mazu devu izmantošana dispepsijas ārstēšanā // Consilium-Medicum. - 2005. - 7. sējums. - Nr. 2.
  • Okhlobystin A.V. Histamīna H2 receptoru blokatoru izmantošana gastroenteroloģijā // krūts vēzis. Gremošanas aparāta slimības. - 2002. - T.4. - Nr.1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Histamīna receptoru blokatori. Skābju atkarīgi apstākļi bērniem / Red. Acad. RAMS V.A. Tabolīns. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. H2 blokatoru klīniskās lietošanas slēptie aspekti // Farmateka. - 2000. - Nr. 9. - 52. lpp. 9–15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Bērnu gastroezofageālā refluksa klīniskās prakses vadlīnijas: NASPGHAN un ESPGHAN kopīgi ieteikumi. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. gada marts; 66 (3): 516–554.
  • Rakitins B.V. Galvenie ieteikumi rakstā: Bērnu gastroezofageālā refluksa klīniskās prakses vadlīnijas: NASPGHAN un ESPGHAN kopīgie ieteikumi. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. gads.
Vietnē www.gastroscan.ru literatūras katalogā ir sadaļa “H2 blokatori”, kurā ir raksti par gremošanas trakta ārstēšanu, izmantojot histamīna receptoru H2 blokatorus..
H2 blokatoru tirdzniecības nosaukumi

Krievijā tika reģistrēti (tika reģistrēti) šādi histamīna receptoru H2 blokatori:

  • aktīvā viela cimetidīns: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimetin, Cimetin, Cimets
  • aktīvā viela ranitidīns: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin., Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine apvalkotās tabletes, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • aktīvā viela famotidīns: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Furocīds
  • aktīvā viela nizatidīns: oksīds
  • aktīvā viela roksatidīns: roksāns
  • aktīvā viela ranitidīna bismuta citrāts: piorīds
Zāles ar aktīvo vielu niperotidīnu un lafutidīnu Krievijā nav reģistrētas.

ASV ir reģistrēti šādi H2 bloķētāju zīmoli:

  • recepte: Tagamet 400 (cimetidīns), Zantac (ranitidīns), Tritec (ranitidīna bismuta citrāts), Pepcid (famotidīns), Duexis (famotidīns), Axid (nizatidīns), Nizatidin (nizatidīns)
  • Ārpusbiržas (ārpusbiržas, ārpusbiržas), kas atšķiras no receptēm ar samazinātu aktīvās vielas saturu un paredzēts grēmas apturēšanai: Tagamet HB (cimetidīns), Zantac 75 (ranitidīns), Pepcid AC (famotidīns), Pepcid Complete (famotidīns), Axid AR (nizatidīns).

Japānā papildus "parastajiem" tiek reģistrētas zāles ar aktīvo vielu lafutidīnu: Protecadin un Stogar.

H2-histamīna receptoru bloķētāji grēmas ārstēšanai

H2-histamīna receptoru blokatori (ranitidīns, famotidīns) samazina skābes ražošanu kuņģī, palīdzot ārstēt grēmas un no skābes atkarīgas slimības.

Tā dēvēto H2 blokatoru grupas narkotikas savā laikā kļuva par īstu revolūciju gastroenteroloģijā.

Lai gan šodien ārsta arsenālā ir pieejami protonu sūkņa inhibitori (PPI) un citas efektīvas alternatīvas, H2-histamīna blokatori joprojām ir pārbaudīta, samērā droša un lēta grēmas ārstēšana..

Kas ir H2-histamīna blokatori?

H2 blokatori ir zāļu grupa, kas samazina skābes ražošanu kuņģa gļotādas šūnās.

Šajā grupā ietilpst cimetidīns, famotidīns, ranidīns un nizatidīns, no kuriem katram ir daudz zīmolu. Piemēram, kvatels ir plaši pazīstams famotidīns, ko ražo Ungārijas uzņēmums Gedeon Richter.

Pilns aktīvo vielu saraksts:

• cimetidīns
• Ranitidīns
• Famotidīns
• Nizatidīns
• Niperotidīns
• Roksatidīns
• Lafutidīns.

Šīs grupas preparāti tiek izgatavoti tablešu, kapsulu, suspensiju utt. Veidā..

Papildus monopreparātiem (vienkomponentu produktiem) aptiekās var atrast dažādas H2-histamīna blokatoru kombinācijas ar antacīdiem un citām aktīvām vielām:

• Ranitidīns + bismuta citrāts
• Ranitidīns + diciklomīns
• Famotidine + Magaldrat

H2 blokatori tiek uzskatīti par pirmajiem efektīvajiem līdzekļiem peptisko čūlu ārstēšanai. Parādījušies 70. gados, viņi ātri iemīlēja gastroenterologus un kļuva par galveno cilvēku čūlu un gastroezofageālā refluksa slimības (GERD) ārstēšanai visā pasaulē..

Mūsdienās Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanai plaši izmanto antibiotikas - daudzu čūlu un gastrīta gadījumu cēloņus. GERD ārstēšanā nav vienādu protonu sūkņa inhibitoru. Tomēr ranitidīns un famotidīns joprojām ir atrodami receptēs..

Šīs zāles ir pieejamas un lētas, diezgan efektīvas un drošas, ja tās pareizi lieto. Atšķirībā no vairuma PPI un antibiotiku, mazas devas H2 blokatori ir brīvi pieejami aptiekās visā pasaulē bez ārsta receptes..

Kā darbojas H2-histamīna receptoru blokatori?

Visas šīs zāles selektīvi bloķē H2-histamīna receptorus kuņģa šūnās - īpašus membrānas proteīnus, kas ir atbildīgi par kuņģa sulas sekrēcijas stimulēšanu..

Burts “H” apzīmē histamīnu..

Histamīns ir ķīmiska viela, ko dabiski ražo dažādas ķermeņa šūnas, ieskaitot kuņģa gļotādas enterohromafīniem līdzīgās šūnas (ECL)..

No ECL atbrīvotais histamīns izraisa skābes veidojošās kuņģa šūnas, lai iegūtu sālsskābi, lai sagremotu pārtiku un iznīcinātu baktērijas, kas nāk no ārpuses. H2 blokatori neļauj skābi veidojošām šūnām reaģēt uz histamīnu, tādējādi samazinot skābes ražošanu kuņģī.

Samazinot skābes daudzumu, H2 blokatori mazina simptomus, kas saistīti ar skābes refluksu. Tie arī veicina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanu..

Lielākā daļa H2 blokatoru pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas asinīs, augstāko koncentrāciju plazmā sasniedzot 1-3 stundās. Zāļu iedarbība ilgst vairākas stundas. Tas ir pietiekami, lai radītu optimālus apstākļus audu reģenerācijai, tāpēc čūlu sadzīšana ir iespējama dažu nedēļu laikā pēc regulāras lietošanas.

Histamīns ietekmē arī deguna, bronhu un ādas gļotādu, veicinot alerģisku reakciju attīstību. Piemēram, siena drudzis vai nātrene.

Bet šo iedarbību ietekmē citi proteīni, H1-histamīna receptori. Tā sauktie “antihistamīni”, kurus jūs droši vien zināt, ir H1-histamīna blokatori (loratadīns, cetirizīns).

H1-histamīna blokatoriem nav sakara ar grēmas un peptiskas čūlas ārstēšanu.

Kādas slimības ārstē ar H2-histamīna blokatoriem?

H2 histamīna receptoru blokatori ir efektīvi vairumā grēmas, kas slikti reaģē uz antacīdiem un dzīvesveida izmaiņām..

Tomēr smagas grēmas, īpaši sarežģītas ar barības vada iekaisumu (ezofagītu) ar asiņošanu vai striktūrām, parasti prasa protonu sūkņa inhibitorus.

H2 blokatori dažreiz tiek sajaukti ar citām kuņģa un zarnu trakta slimībām, tai skaitā dispepsiskiem simptomiem un kairinātu zarnu sindromu (IBS). Faktiski ranitidīnam un famotidīnam šādas norādes nav..

Parasti izmanto H2-histamīna blokatorus:

• Lai mazinātu skābes refluksu un grēmas
• kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ārstēšanai
• NPL izraisītu gastroduodenālo čūlu ārstēšanai
• Citos apstākļos, kad nepieciešams samazināt skābumu.

Pirms daudziem gadiem H2 blokatorus izmantoja kā daļu no anti-Helicobacter pylori terapijas, lai atbrīvotos no Helicobacter pylori. Bet šodien šajos nolūkos šodien tiek dota priekšroka protonu sūkņa inhibitoriem..

Cik efektīvi ir H2-histamīna receptoru blokatori?

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām, ne vienam H2-histamīna receptoru bloķētājam ir radikālas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem. Dažiem pacientiem cimetidīns ir piemērotāks, bet citi dod priekšroku nizatidīnam - pēdējam grupas pārstāvim, kas izstrādāts pirms protonu sūkņa inhibitoru izgudrošanas..

Svarīgs! Protonu sūkņa inhibitorus parasti izmanto galvenokārt tāpēc, ka efektivitāte ir ievērojami augstāka par H2 blokatoriem. IPP grupā ietilpst omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols un esomeprazols.

Ja nevarat lietot PPI (piemēram, blakusparādību dēļ), ārsts var izrakstīt ranitidīnu, cimetidīnu, famotidīnu vai nizatidīnu un to kombinācijas.

Parasti ķermenis labi panes H2 blokatorus un var ātri atbrīvot simptomus no skābes atkarīgām kuņģa slimībām. Bet, ja jūs tos lietojat čūlas ārstēšanai, vēlamā efekta sasniegšanai var būt nepieciešams ilgs laiks..

Blakus efekti

Lielākajai daļai cilvēku, kuri lieto šīs zāles, nav problēmu..

Tomēr nelielā skaitā gadījumu ir iespējamas šādas blakusparādības:

• caureja
• galvassāpes
• reibonis
• Ādas izsitumi
• Nogurums
• vājums.

Lai atrastu pilnīgu noteiktas narkotiku blakusparādību un nevēlamas mijiedarbības sarakstu, noteikti izlasiet instrukcijas. H2 blokatori ir tik plaši izmantoti, ka dažreiz šīm zālēm tiek piedēvētas daudzas blakusparādības, kuras ne vienmēr izraisa..

Negaidītu blakusparādību dēļ zāļu lietošana jāpārtrauc tikai 1,5% pacientu, kuri saņem zāles klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar 1,2% placebo grupā..

Šī ir viena no drošākajām grupām gastroenteroloģijā..

Cik ilgi turpināt ārstēšanu?

Uzņemšanas ilgums ir atkarīgs no diagnozes, tāpēc ārstēšanas kurss jāapspriež ar ārstu. Šīs zāles ne vienmēr tiek izmantotas garos kursos..

Dažos gadījumos gastroenterologi tiek izrakstīti H2 blokatoru lietošanai periodiski pēc nepieciešamības. Jūs varat nēsāt līdzi tabletes, lai atvieglotu pēkšņas grēmas.

Kontrindikācijas

Ranitidīns, famotidīns un citi grupas locekļi nav piemēroti cilvēkiem ar smagām aknu slimībām. Lai iegūtu pilnu kontrindikāciju sarakstu, skatiet instrukcijas.!

H2 histamīna blokatoru lietošanas drošība grūtniecēm nav pierādīta, un daļa aktīvās vielas un tās metabolītu var nonākt mātes pienā. Tāpēc sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, grūtniecēm vai plāno grūtniecību, labāk izvēlēties antacīdus.

Svarīgs! Daži H2 blokatori var ietekmēt citu zāļu iedarbību. Jo īpaši pretkrampju līdzeklis fenitoīns, antikoagulants varfarīns, kā arī populāras zāles teofilīna astmas ārstēšanai.

Neizmantojiet vairāk nekā vienu narkotiku un nelietojiet H2 blokatorus ilgu laiku bez tiešiem ārsta norādījumiem. Pārrunājiet zāļu nomaiņu ar ārstu vai farmaceitu.

Nekombinējiet H2-histamīna blokatorus ar citām tās pašas grupas zālēm!

Ja Jums ir grēmas, noteikti konsultējieties ar ārstu šādos gadījumos:

• Vemšana ar asinīm
• Asins piemaisījums izkārnījumos
• Ārstēšanas efekta trūkums
• Stipras sāpes vēderā
• apgrūtināta rīšana

atradumi

H2-histamīna receptoru blokatori grēmas gadījumā kavē histamīna darbību uz kuņģa receptoriem, tādējādi samazinot skābumu.

Šīs zāles bija izrāviens peptisko čūlu ārstēšanā, taču šodien čūlu un ezofagīta ārstēšanā ir devušas ceļu citām grupām, ieskaitot protonu sūkņa inhibitorus.

Neskatoties uz to, H2 blokatori ir droši un lēti, tāpēc tos joprojām lieto mērenām un periodiskām grēmām. Šī ir lieliska alternatīva pacientiem, kuri blakusparādību vai citu iemeslu dēļ nevar panest STS..

Zinātne neatbalsta to lietošanu sāpēm vēderā citu iemeslu dēļ.

Konstantīns Mokanovs: farmācijas maģistrs un profesionāls medicīnas tulks

Histamīna receptoru blokatori

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jāizslēdz kuņģa čūlas ļaundabīgais audzējs. Izrakstot arī dažādu paaudžu H2 blokatorus - histamīna receptorus, jāņem vērā to iedarbības īpatnības uz dažādu narkotiku un alkohola metabolismu aknās..

Atgriezeniski konkurē ar histamīnu par saistīšanos ar H2-histamīna receptoriem

Inhibējiet sālsskābes sekrēciju, ko izraisa histamīns, gastrīns, vājāka - stimulācija maksts.

Histamīna stimulējošā iedarbība uz kuņģa sekrēciju tiek veikta caur žults parietālo šūnu H2 - histamīna receptoriem. Šīs grupas narkotikām, kas bloķē šos receptorus, ir izteikta antisekrecējoša iedarbība. Pielietotajās terapeitiskajās devās tie samazina sālsskābes pamata sekrēciju par 80–90%, kavē pepsīna veidošanos un samazina kuņģa skābes nakts sekrēciju.

Par H2-histamīna receptoru antagonistiem tiek minēti šādi līdzekļi:

1. paaudze - cimetidīns (tagomet, cinemomet, acyloc, neutronorm retard);

2. paaudze - ranitidīns (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. paaudze - famotidīns (ulfamīds, famosans, quamatel);

4. un 5. paaudze - nizatidīns (aksīds) un roksatidīns.

Cimetidīns (0,2 tabletes; 2 ml 10% šķīduma ampulas) ir imidazola atvasinājums un pēc struktūras ir līdzīgs histamīnam.

Visskaidrāk nomāc bazālo un nakts sekrēciju. Samazina pepsīna sekrēciju, kuņģa sulas tilpumu un sālsskābes saturu tajā. Efektīvāks divpadsmitpirkstu zarnas čūlai nekā kuņģis.

Farmakokinētika Biopieejamība veseliem pacientiem ir 72%, pacientiem ar čūlas slimību - 60% pēc 200 mg zāļu lietošanas eliminācijas pusperiods ir 2 stundas. Tas tiek metabolizēts aknās, daļēji izdalās ar urīnu un fekālijām. Caur placentu izdalās un izdalās pienā..

Zāles tiek parakstītas YABZH (ar saglabātu sekrēciju) un YABDK, Zollingera-Elisona sindromu (lietojot steroīdus), akūtu kuņģa asiņošanu, ezofagītu un refluksa ezofagītu. Ir pierādījumi par cimetidīna efektivitāti vidējās zarnas kuņģa čūlas gadījumā, pateicoties tā spējai mazināt disitmiju neiromuskulārās sistēmas darbībā un normalizēt gastroduodenālās zonas gļotādas reparatīvos procesus..

Paasinājuma periodā YA tiek izrakstīts 200 mg 3 reizes tūlīt pēc ēšanas vai ēšanas laikā un 400 mg naktī vai 400 mg pēc brokastīm un pirms gulētiešanas 4–8 nedēļas vai ilgāk, un pēc tam 400 mg pirms gulētiešanas ilgu laiku (no 6 līdz 12 mēneši) Šī zāļu izplatīšana kursa laikā ir saistīta ar sekrēcijas fizioloģiju, tāpēc no 23:00 līdz 7:00 izdalās 60%, bet no 8:00 līdz 10:00 tikai 40% sālsskābes..

Cimetidīnu var izrakstīt intramuskulāri vai intravenozi pa 200 mg pēc 4-6 stundām.

Blakus efekti:

- tādēļ hiperprolaktinēmija var izraisīt pastāvīgu galaktorrēzi sievietēm un ginekomastija vīriešiem;

- antiandrogēna iedarbība (oligospermija, zēniem - lai aizkavētu seksuālo attīstību, pieaugušajiem - līdz impotencei);

- traucēta aknu un nieru darbība, kā arī ar smagu nieru un aknu mazspēju un lielām devām tiek novērotas centrālās nervu sistēmas blakusparādības (miegainība, depresija, galvassāpes);

- rikošeta sindroms - iespēja ātri atkārtoties čūlai ar asu zāļu lietošanas pārtraukšanu, kas ir saistīta ar gastrīnu ražojošo šūnu hiperplāziju un to aktivitātes saglabāšanu cimetidīna lietošanas laikā;

- antivielu veidošanās pret cimetidīnu ar ilgstošu ārstēšanu.

- veicina histamīna kompensējošo izdalīšanos, kas var pasliktināt bronhiālās astmas slimnieku stāvokli.

- izraisa neitropēniju, trombocitopēniju, anēmiju. Ar pēkšņu zāļu atcelšanu ir iespējams slimības recidīvs.

Blakusparādības tiek izteiktas, lietojot cimetidīnu, citas zāles ir reti sastopamas.

Ietekme ir saistīta ar faktu, ka H2 receptori ir plaši pārstāvēti organismā:

oderes šūnas, centrālā nervu sistēma, dzemde, baltās asins šūnas, sirds, asinsvadi.

Narkotikas šķērso placentas barjeru un mātes pienu.

Neitronu aizkavējošas - cimetidīna ilgstošās darbības tabletes 0,35 g tabletēs un tiek parakstītas 2 reizes dienā.

Ranitidīns (0,15 g tabletes) ir pārāks par cimetidīnu, nomācot sālsskābes veidošanos 4-5 reizes un ilgstošāk (10–12 stundas), tai ir daudz mazāka blakusparādība.

Pacientiem ar čūlu ranitidīns izraisa ne tikai izteiktu diennakts kuņģa sekrēcijas kavēšanu, ko stimulē pentagastrīns, histamīns un barības uzņemšana, bet arī 24 stundu intragastriskās skābes sekrēcijas un nakts sekrēcijas kavēšanu. Zāles būtiski neietekmē gastrīna līmeni serumā, ko labvēlīgi salīdzina ar cimetidīnu. Mehānismā papildus H2-histamīna receptoru bloķēšanai, pastiprina histamīna inaktivāciju, saistīta ar histamīna metiltransferāzes aktivitātes palielināšanos. Ranitidīns, tāpat kā cimetidīns, samazina pepsīna izdalīšanos kuņģa sekrēcijas apjoma samazināšanās dēļ. Cimetidīnam ir arī zināma holīnerģiska aktivitāte, kuras dēļ tas samazina apakšējā barības vada sfinktera samazināšanos un palēnina kuņģa iztukšošanos..

Farmakokinētika Ranitidīna bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 50%. Ievadot intravenozi, eliminācijas pusperiods ir 2 stundas, bet iekšējais - 3 stundas. Aknās zāles tiek oksidētas un demetilētas. Iegūtais metabolīts kopā ar neizmainītajām zālēm izdalās ar urīnu. Atšķirībā no cimetidīna, ranitidīns neietekmē zāļu metabolismu aknās (diazepāms, heksobarbitāls, propranolols)..

Ranitidīna ievadīšanas indikācijas ir tādas pašas kā cimetidīnam. Ranitidīnu ieteicams ordinēt 150 mg no rīta pēc ēšanas un 150-300 mg vakarā pirms gulētiešanas. Ranitidīna efektīvā deva ir 3-4 reizes mazāka nekā cimetidīnam. Tā kā ranitidīns atšķirībā no cimetidīna neietekmē kreatinīna koncentrāciju plazmā, tas ir indicēts pacientiem ar čūlu ar nieru darbības traucējumiem.

Ranitidīns praktiski nav blakusparādību, raksturīga cimetidīnam. Ātri ievadot zāles intravenozi, ir iespējama bradikardija, hipotensija, aritmija..

Famotidīna (0,02 un 0,04 g tabletes; 20 mg ampulas) antisecretory efekts ir 8-9 reizes lielāks nekā ranitidīnam. Famotidīns papildus H2, histamīna receptoru bloķēšanai stimulē kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas aizsargājošās īpašības: palielinot asins plūsmu gļotādā; palielināta bikarbonātu ražošana, palielināta prostaglandīnu sintēze, pastiprināta epitēlija atjaunošanās.

Farmakokinētika Zāļu biopieejamība ir aptuveni 37-45%, tā ātri izplatās orgānos un audos: kuņģa-zarnu traktā, nierēs, aknās, aizkuņģa dziedzerī. Pusperiods veseliem pacientiem ar 20 mg ir 3 stundas, pacientiem līdz 19 stundām. Famotidīns ietekmē diazepāma izvadīšanu no aknām un prokainamīda izdalīšanos caurulēm. Famotidīns neiedarbojas ar citohroma P 450 enzīmu sistēmu, tāpēc neietekmē vairāku zāļu metabolismu (netiešie antikoagulanti, difenīns, teofilīns, propranolols, metronidazols)..

Indikācijas famotidīns ir tāds pats kā citiem N - histamīna receptoru blokatoriem.

Famotidīnu parasti lieto čūlas un čūlas paasināšanās gadījumā pa 40 mg 1 reizi dienā vakarā, remisijas laikā kā anti-recidīvu atbalstoša terapija 20 mg 1 reizi dienā. Ar refluksa ezofagītu 40–80 mg dienā un ar Zollingera – Elisona sindromu 60–80 mg dienā.

Famotidīns nepasliktina aknu darbību, tai nav antiandrogēnas iedarbības, nepalielinās prolaktīna līmeni asinīs un nepalielina alkohola biopieejamību. Parenterāli ievadot famotidīnu, ir iespējami viegli pārejoši traucējumi no kuņģa-zarnu trakta (aizcietējumi, caureja) un nervu sistēmas (galvassāpes, reibonis)..

Nizatidīns un roksatidīns (0,15 g tabletes) tiek parakstīti 150 mg 2 reizes dienā vai 300 mg naktī ilgstošai čūlu ārstēšanai un 150 mg čūlas profilaksei. Farmakodinamika un farmakokinētika ir tuvu H2-histamīna receptoru blokatoriem 3 paaudzēs. Tiek uzskatīts, ka nizatidīnam un roksatidīnam praktiski nav blakusparādību..

Kontrindikācijas H2 blokatoru - histamīna receptoru iecelšanai:

paaugstināta jutība pret H2 - histamīna blokatoriem;

Info-Farm.RU

Farmācija, medicīna, bioloģija

H2 receptoru blokatori

Publicēts 2016. gada 15. februārī

H2 receptoru blokatori, arī H2 histamīna blokatori, H2 receptoru antagonisti - zāļu grupa, ko lieto gremošanas sistēmas slimību ārstēšanā, ko papildina kuņģa sulas un sālsskābes hipersekrecija. Tas ir saistīts ar II tipa histamīna receptoru bloķēšanu, kas atrodas kuņģa sienas gļotādā.

Radīšanas vēsture

H blokatoru vēsture H2 receptori ir cieši saistīti ar histamīna fizioloģiskās lomas izpēti, kā arī ar histamīna darbības mehānismu un tā mijiedarbības pētījumiem ar specifiskiem histamīna receptoriem. Jau 1937. gadā tika atklāti specifiski histamīna receptori, bet pirmie sintezētie receptoru inhibitori neietekmēja histamīna stimulētās kuņģa sulas sekrēciju. Tikai 1972. gadā tika atklāts otrais histamīna receptoru tips, kas ietekmē sālsskābes un pepsīna veidošanos kuņģa parietālajās šūnās, gļotu sekrēciju kuņģī un mazākā mērā ietekmē arī inhibējošos procesus centrālajā nervu sistēmā un sirds vadīšanas sistēmā. Pēc otrā veida histamīna receptoru atklāšanas pētnieku centieni tika vērsti uz histamīnam līdzīgu ķīmisko savienojumu sintēzi, kas varētu kļūt par tā konkurējošajiem antagonistiem. Burimamīds bija pirmās šādas zāles, taču tā bija pārāk zema aktivitāte klīniskai lietošanai. 1973. gadā tika sintezēts metamīds, kam bija pietiekama aktivitāte kuņģa sekrēcijas nomākšanā, bet tam bija liels skaits blakusparādību, tai skaitā toksiska iedarbība uz kaulu smadzenēm, kas izpaudās granulocitopēnijas formā. Un tikai 1976. gadā tika saņemtas pirmās zāles no blokatoru grupas H H2 klīniski izmantojams receptors ir cimetidīns, kas tika sintezēts Smita, Kline un Francijas laboratorijās (vēlāk kļuva par GlaxoSmithKline sastāvdaļu) Džeimsa Melnā cinisma ietekmē. Jaunas klases zāļu izstrādei, kas pirmo reizi patoģenētiskā veidā nodrošināja izteiktu, selektīvu un ilgstošu kuņģa skābuma nomākšanu un ļāva ievērojami sašaurināt indikācijas peptiskas čūlas ķirurģiskai ārstēšanai, tajā laikā gastroenteroloģijas attīstībā bija revolucionāra loma. Par jaunas narkotiku grupas izveidi komandas vadītājs Džeimss Blekuss 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā. Pēc cimetidīna izveidošanas 1979. gadā GlaxoSmithKline izstrādāja arī otrās paaudzes medikamentu ranitidīnu, 1981. gadā tika ieviests famotidīns, kuru izstrādāja Japānas uzņēmums Yamanouchi Pharmaceutical Co., un 1987. gadā tika izstrādāts ceturtās paaudzes medikaments nizatidīns. Vēlāk tika izstrādātas arī citas šīs grupas zāles - roksatidīns, lafutidīns, ebrotidīns, pašlaik blokatori H 2 histamīna receptorus lieto daudz retāk, dodot ceļu protonu sūkņa blokatoriem zemas antisecretory aktivitātes, daudzu blakusparādību, tahifilaksijas fenomena un biežu rezistences pret grupas medikamentiem dēļ.

Klasifikācija

Blokatori H 2 histamīna receptorus pēc to farmakoloģiskajām īpašībām sadala I, II, III, IV un V paaudzes preparātos. Pirmās paaudzes zāles tradicionāli ir cimetidīns. Otrās paaudzes medikamentos ietilpst ranitidīns, trešās paaudzes - famotidīns, ceturtās paaudzes - nizatidīns, piektās paaudzes - roksatidīns (saskaņā ar dažām klasifikācijām roksatidīns un nizatidīns tiek saukti par III paaudzes medikamentiem). Narkotikas lafutidīns, ebrotidīns, niperotidīns, mifentidīns, ko izmanto klīniskajā praksē vairākās valstīs un kas nav klasificēti saistībā ar H blokatoru veidošanos H2 receptori. Klīnikā tiek izmantots arī ranitidīna un bismuta subcitrāta kombinētais preparāts, kas saskaņā ar starptautisko klasifikāciju attiecas arī uz H 2 histamīna blokatori.

Darbības mehānisms

Visu blokatoru darbības mehānisms H H2 receptori ir kuņģa sulas sekrēcijas kavēšana, kas ir saistīta ar II tipa histamīna receptoru konkurējošu bloķēšanu, kas atrodas kuņģa sienas gļotādā. Visas grupas zāles kavē kuņģa gļotādas parietālo šūnu sālsskābes sekrēciju; ieskaitot gan spontānu (bazālo), gan stimulētu ar pārtiku, histamīnu, gastrīnu, pentagastrīnu, kofeīnu un mazāk izteiktu - un acetilholīnu, galvenokārt tāpēc, ka ir samazinājusies sālsskābes pamata un nakts sekrēcija. Blokatori H 2 histamīna receptori arī kavē fermenta kuņģa sulas pepsīna darbību. Visi H 2 histamīna blokatori veicina asinsrites aktivizēšanu kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, veicina kuņģa gļotādas epitēlija šūnu atjaunošanos un palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā. Jaunākās grupas narkotikas H 2 histamīna blokatoriem (ebrotidīnam) ir izteiktas gastroprotektīvās īpašības. Atšķirībā no H 1 histamīna blokatoriem, otrā tipa histamīna receptoru blokatoriem nav adrenerģiskas aktivitātes, antiholīnerģiskas aktivitātes, tiem nav vietējas anestēzijas aktivitātes un praktiski nav sedatīva efekta, jo tie slikti iekļūst caur hematoencefālisko barjeru. Cimetidīnam un mazākā mērā ranitidīnam piemīt spēja nomākt mikrosomālus aknu enzīmus un kavēt dažu zāļu (varfarīna, fenitoīna, teofilīna, ciklosporīna, amiodarona un citu antiaritmisku līdzekļu, eritromicīna) metabolismu. Blokatori H 2 histamīna receptori kavē Pils iekšējā antianēmiskā faktora veidošanos, ko var pavadīt anēmijas attīstība. Cimetidīnam piemīt antiandrogēna iedarbība, kas saistīta ar testosterona šūnu pārvietošanos no receptoriem, un tā var izpausties arī impotencē. Arī visbiežāk, lietojot cimetidīnu, paaugstinās prolaktīna līmenis asinīs. Cimetidīns var ietekmēt arī estrogēnu metabolismu un palielināt to koncentrāciju asins plazmā. Otrā tipa histamīna receptoru blokatorus var izmantot arī citām slimībām, kas nav tieši saistītas ar kuņģa sulas skābuma palielināšanos. Tā, piemēram, eksperimentāli ir pierādīta cimetidīna efektivitāte dažos kolorektālā vēža variantos. Cimetidīna farmakoloģisko īpašību pētījumu sākumā tika ieteikts to lietot dažādās ādas slimībās. Saskaņā ar Dānijas zinātnieku pētījumiem ranitidīnu var izmantot infekcijas mononukleozes un pēcoperācijas un sepse izraisītas imūnsupresijas ārstēšanā. Eksperimentāli ir pierādīta famotidīna lietošanas iespēja šizofrēnijas rezistentās formās, kā arī bērnu autisma ārstēšanā un ar parkinsonismu..

Farmakokinētika

Visi bloķētāji H 2 histamīna receptori ātri uzsūcas, lietojot iekšķīgi, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs 30-60 minūšu laikā. Cimetidīnu, ranitidīnu, famotidīnu un nizatidīnu var lietot arī parenterāli. Cimetidīna bioloģiskā pieejamība ir 60–80%; ranitidīns 50–60%, famotidīns 30–50%, nizatidīns apmēram 70%, roksatidīns 90–100%. Grupas zāļu ilgums ir 2–5 stundas cimetidīnam, ranitidīnam 7–8 stundas, famotidīnam 10–12 stundas, nizatidīnam 10–12 stundas, roksatidīnam 12–16 stundas. Grupas narkotikas H 2 histamīna blokatori (izņemot cimetidīnu) slikti iekļūst ķermeņa audos, izslēdzot gremošanas sistēmu, ieskaitot slikti iziet cauri hematoencefāliskajai barjerai, bet var iziet cauri placentas barjerai un izdalās mātes pienā. Grupas zāles tiek metabolizētas H 2 histamīna blokatori aknās, galvenokārt mazos daudzumos. Grupas zāles izdalās ar urīnu, galvenokārt nemainītā veidā. Cimetidīna pusperiods ir 2:00, ranitidīna 2–3 stundas, famotidīna 2,5–3 stundas, nizatidīna apmēram 2:00, roksatidīna 6:00, ebrotidīna 9–14 stundas. Blokatoru pusperiods H H2 receptori var ievērojami palielināties ar aknu mazspēju (īpaši ar cimetidīnu un nizatidīnu) un nieru mazspēju (īpaši ar famotidīnu, mazākā mērā ranitidīnu un roksatidīnu).

Lietošanas indikācijas

Blokatori H 2 histamīna receptorus izmanto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas un stresa kuņģa-zarnu trakta čūlas, Zollingera-Elisona sindroma gadījumā un apstākļos, kad ir paaugstināta skābuma pakāpe (gastrīts, duodenīts), gastroezofageālā refluksa slimība un erozīvs ezofagīts, aspirīna sindroma un Mels profilaksei. mastocitoze, kā arī pankreatīts. Lietojumprogrammas dati H 2 histamīna bloķējošā kuņģa-zarnu trakta asiņošana ir diskutabla. Pašlaik klīniskajā praksē famotidīnu visbiežāk lieto no grupas medikamentiem, gan pieaugušajiem, gan bērniem, retāk ranitidīnu. Roksatidīnu un nizatidīnu reti lieto, jo trūkst priekšrocību salīdzinājumā ar famotidīna un protonu sūkņa blokatoriem, kā arī augstāka famotidīna antisekrecējošā aktivitāte salīdzinājumā ar šīm zālēm.

Blakusefekts

H2 receptoru blokatoru blakusparādības ir reti sastopamas. Visbiežāk blakusparādības rodas, lietojot cimetidīnu, jo starp blokatoriem H H2 receptoriem, tai ir visaugstākā lipofilitāte un labākā ķermeņa audu caurlaidība. Kopējais cimetidīna blakusparādību biežums ir 3,2%, ranitidīna 2,7%, famotidīna 1,3%, kā arī nizatidīna un roksatidīna blakusparādības. Visbiežāk H 2 histamīna blokatori izraisa gremošanas sistēmas blakusparādības. Lietojot grupas medikamentus, var novērot caureju, retāk aizcietējumus, kas ir saistīti ar to antisekrecējošo iedarbību. Arī, lietojot otrā tipa histamīna blokatorus, var novērot nelabumu, vemšanu un sāpes vēderā, novērot pyloric stenozes veidošanās stimulēšanu, un pankreatīts ir ārkārtīgi reti (galvenokārt ar cimetidīnu). Hepatotoksicitāte (kas izpaužas kā aminotransferāžu aktivitātes palielināšanās un asins plūsmas samazināšanās aknās) ir raksturīga arī vairāk cimetidīnam, mazākā mērā nizatidīnam. Reizēm (lietojot famotidīnu 0,1–0,2%), lietojot blokatorus H H2 receptoriem, var rasties alerģiskas reakcijas - izsitumi uz ādas, nātrene, bronhu spazmas, drudzis. Reti, lietojot otrā tipa histamīna blokatorus, var novērot nervu sistēmas blakusparādības. Vislielākā nervu sistēmas blakusparādību iespējamība tiek novērota, lietojot cimetidīnu, kas labāk nekā citas grupas zāles iekļūst hematoencefāliskajā barjerā (cimetidīna iespiešanās pakāpe centrālajā nervu sistēmā ir 0,24%, ranitidīns 0,17%, famotidīns 0,12% attiecībā pret zāļu koncentrāciju asinis). Starp nervu sistēmas blakusparādībām var novērot galvassāpes, reiboni, miegainību, paaugstinātu nogurumu, retāk - redzes traucējumus, apziņas traucējumus, uzbudinājumu, depresiju, halucinācijas, krampjus. Reizēm no asiņu puses (0,06–0,32% gadījumu ar famotidīnu) var novērot aplastisko un hemolītisko anēmiju, leikopēniju, agranulocitozi, trombocitopēniju, pancitopēniju, granulocitopēniju. Kardiotoksicitāte, kas izpaužas kā AV blokāde, ekstrasistolija, tahikardija vai bradikardija, ļoti reti asistolija, ir miokarda H2 receptoru blokādes sekas otrā tipa histamīna blokatoru grupas zāļu ietekmē. Intravenozi ievadot cimetidīnu, ranitidīnu un famotidīnu, var rasties arteriāla hipotensija. Cimetidīns ir mikrosomu aknu enzīmu inhibitors, tāpēc tas kavē metabolismu un palielina citu zāļu koncentrāciju asinīs - beta blokatorus, kalcija kanālu blokatorus (nifedipīnu), antiaritmiskus medikamentus (amiodaronu, hinidīnu, propafenonu, novokainamīnu, lidokainu), ciklosporīnu, varfarīnu, tricikliskie antidepresanti, teofilīns, fenitoīns, daļa antibiotiku (eritromicīns, metronidazols) un daļa pretretrovīrusu zālēm (delavirdīns, maraviroks) Lietojot cimetidīnu, palielinās arī sildenafila koncentrācija asinīs. Lietojot cimetidīnu, tiek samazināta metadona izdalīšanās no organisma. Lietojot cimetidīnu, var novērot antiandrogēnu iedarbību, kas ir saistīta ar testosterona izspiešanu no šūnu receptoriem, un tā var izpausties kā impotence un erektilā disfunkcija, un prolaktīna līmeņa paaugstināšanās asinīs var būt saistīta ar ginekomastija. Blokatoru trūkumi H H2 receptori ietver arī tahikofilakses parādīšanos (zāļu efektivitātes samazināšanās ar ilgstošu lietošanu), kas ir saistīta ar palielinātu endogēna histamīna ražošanu organismā; 1-5% gadījumu tiek novērota rezistence pret kādu no grupas medikamentiem (krusteniskā pretestība starp dažādām grupas zālēm H 2 histamīna blokatori netiek novēroti). Strauji pārtraucot grupas zāļu lietošanu, var novērot abstinences sindromu, kas var izraisīt peptiskās čūlas recidīvu vai perforētas čūlas attīstību. Piesakoties H 2 histamīna blokatori, īpaši kombinācijā ar antibiotikām, palielinās Clostridium difficile izraisīta pseidomembranoza kolīta attīstības varbūtība.

Kontrindikācijas

Visas H blokatoru zāles H2 receptori ir kontrindicēti paaugstinātas jutības gadījumā pret grupas medikamentiem, grūtniecību, barošanu ar krūti, ar smagiem aknu un nieru pārkāpumiem. Lielāko daļu grupas narkotiku lieto bērniem, kas vecāki par 14 gadiem, tikai famotidīns ir apstiprināts lietošanai bērniem jaunākā vecumā.