H2-histamīna blokatoru preparāti un to izmantošana gastroenteroloģijā

H2-histamīna blokatori (H2-GB) ir zāļu grupa, kas kavē sālsskābes sintēzi šūnās, kas atrodas kuņģa sienās. Regulējiet arī pepsīna ražošanu, kas ir atbildīgs par olbaltumvielu sadalīšanos. Nomāciet kuņģa sulas sekrēciju, kas tiek ražota tukšā dūšā un reaģējot uz stimulāciju ar pārtiku.

Gastroenteroloģijā tos izmanto, lai ārstētu šādas patoloģijas:

  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
  • gastrīts ar augstu skābumu;
  • barības vada čūlas, kas radušās uz kuņģa sulas atteces fona tajā;

Izmanto arī kā profilaksi:

  • asiņošanas varbūtības samazināšanās gremošanas traktā, lietojot noteiktas zāles;
  • kuņģa erozijas novēršana NPL lietošanas laikā.

H2-histamīna blokatoru preparāti gastroenteroloģijā

H2-GB ir sadalītas vairākās paaudzēs, kur katrai jaunai ir mazāk blakusparādību un spēcīgāka terapeitiskā iedarbība, salīdzinot ar iepriekšējām.

  • Cimetidīns. Viena no pirmajām H zālēm2-GB Maksimālā zāļu koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1 stundā tukšā dūšā vai 2 stundās pilnā vēderā. Pēc 2 stundām tā efektivitāte tiek samazināta uz pusi. Milzīgs mīnuss - zāles ir jāizdzer ļoti lielos daudzumos. 1-2 tabletes 3 reizes dienā ēšanas laikā un 4 tabletes naktī. Tagad to ir aizstājuši mūsdienīgāki un jaudīgāki rīki..
  • Ranitidīns (tirdzniecības nosaukumi - Histak, Atzilok, Ranisan, Zantak). 2. paaudzes viela. Pieejams tabletēs un šķīdumos intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai. 1 tablete 12 stundas nomāc kuņģa sulas sekrēciju. Ēšana neietekmē absorbcijas ātrumu un maksimālās koncentrācijas sasniegšanu asinīs. Lai saglabātu skābumu pareizajā līmenī, pietiek ar 2 tablešu lietošanu dienā (ik pēc 12 stundām).
  • Famotidīns (tirdzniecības nosaukumi - Kvamatel, Famosan, Ulfamid). Papildus tablešu formai tas ir pieejams liofilizāta formā šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai. Terapeitiskais efekts ir 40 reizes spēcīgāks nekā cimetidīnam un 9 reizes - ranitidīnam. Tās darbība sākas stundu pēc norīšanas un ilgst 12–24 stundas atkarībā no devas.

Ir vēl 2 zāļu paaudzes - nizatidīns un roksatidīns. Bet tie vēl nav reģistrēti Krievijas Federācijas teritorijā.

Lietošanas pazīmes dažādām patoloģijām

Pēc ārsta iecelšanas ir svarīgi runāt par savu veselību. Dažās slimībās mainās narkotiku absorbcijas ātrums, laiks, kad tās atrodas organismā, un citi parametri, kas tieši ietekmē veselību. Bieži vien daudzas zāles neder kopā.

Nieru mazspēja

Nieru normālu ekskrēcijas funkciju nosaka, izmērot kreatinīnu. Nieru spēju to turēt pats par sevi sauc par kreatinīna klīrensu. Jo mazāks parametrs, jo sliktāk tie darbojas. Tas nozīmē, ka zāles organismā paliek ilgāk par noteikto laiku, atkārtoti lietojot, palielinās to koncentrācija, kas var izraisīt saindēšanos.

Ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml minūtē, uz famotidīnu balstīti preparāti tiek izrakstīti devā, kas ir puse no standarta, vai arī tiek pagarināts laiks starp devām (36–48 stundas)..

Kandidoze

Ārstam jāpārrēķina devas vai jāplāno zāļu shēma, ja vienlaicīgi ar H2-GB tiek ņemts kopā ar ketokonazolu vai itrakonazolu. Kuņģa sulas skābuma samazināšanās dēļ pretsēnīšu līdzekļu absorbcija pasliktinās, kas var nelabvēlīgi ietekmēt terapiju.

Slimības, kurām nepieciešama antibiotiku terapija

Famotidīns palielina amoksicilīna un klavulānskābes (Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin) absorbcijas ātrumu. Tas var veicināt pārdozēšanas simptomu un blakusparādību attīstību. Jums vajadzētu nošķirt to uzņemšanas laiku vai atcelt kādu no narkotikām, ja tas ir atļauts.

Kontrindikācijas

AbsolūtsRadinieks
  • paaugstināta jutība pret komponentiem;
  • grūtniecība un zīdīšana;
  • smagi aknu un nieru pārkāpumi.
  • bērnība;
  • asins slimības;
  • imunitātes nomākums.

Blakus efekti

Lielākoties nelabvēlīgas parādības rodas, lietojot cimetidīnu, tieši tāpēc to aizstāja ar drošākām zālēm.

  • CNS. Galvassāpes, reibonis, neskaidra apziņa, miegainība.
  • ССС. Sirds ritma traucējumi, asinsspiediena pazemināšanās - visas šīs blakusparādības parasti rodas cilvēkiem, kuri cieš no sirds un asinsvadu slimībām. Galvenokārt izraisa cimetidīns un ranitidīns.
  • Kuņģa-zarnu trakta. Sausa mute, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, apetītes zudums, izkārnījumu traucējumi.
  • Cits Piena dziedzeru atgriezeniska palielināšanās vīriešiem, samazināts dzimumtieksme, paaugstināts prolaktīna līmenis asinīs - parasti šie efekti tiek atklāti reti un tikai pēc ilgstošas ​​lietošanas.

Alternatīvas zāles

H2-histamīna blokatoru preparāti pakāpeniski izgaist fonā, dodot ceļu drošākiem protonu sūkņa inhibitoriem (PPI). Šajā grupā ietilpst:

  • omeprazols;
  • lansoprazols;
  • rabeprazols;
  • pantoprazols;
  • esomeprazols;
  • dekslansoprazols.

IPP uz ilgāku laiku aptur sālsskābes sekrēciju, veiksmīgāk palīdz kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā, ir mazāk blakusparādību.

Histamīna H2 receptoru blokatoru izmantošana gastroenteroloģijā

Ph.D. A.V. Ohlobystin
MMA nosaukta pēc I.M. Sečenova

Histamīna H2 receptoru blokatori joprojām ir viens no visbiežāk izmantotajiem medikamentiem peptiskās čūlas slimības ārstēšanā. Tas galvenokārt ir saistīts ar to izteiktajām antisekrecējošajām īpašībām, bet turklāt H2 blokatori nomāc bazālā un stimulētā pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu ražošanu, palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā un normalizē kuņģa motorisko darbību. un divpadsmitpirkstu zarnas. Tika konstatēta arī Н2 blokatoru pozitīvā ietekme uz kuņģa epitēlija ultrastrukturālo rādītāju normalizēšanu [1]..

Pirmās šīs klases zāles tika sintezētas 1972. gadā, tomēr tām bija daudz blakusparādību, it īpaši toksiska iedarbība uz kaulu smadzenēm [8]. Tajā pašā laikā cimetidīnam, pirmajam medikamentam, kurš ir nonācis plašā klīniskajā praksē, ir arī nopietnas blakusparādības. Tātad, šīs zāles ieviešana stimulē prolaktīna sekrēciju, kas var izraisīt ginekomastijas parādīšanos; tiek novērota insulīna līmeņa pazemināšanās plazmā, kas izraisa samazinātu glikozes toleranci, lietojot cimetidīnu [8]. Cimetidīns arī bloķē vīriešu dzimumhormonu perifēros receptorus [3], tas var izraisīt testosterona līmeņa paaugstināšanos asinīs, tam ir hepatotoksiska iedarbība (asins plūsmas samazināšanās aknās, transamināžu līmeņa palielināšanās), bloķējot citohroma P450 sistēmu, kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, centrālās nervu sistēmas bojājumus, hematoloģiskas izmaiņas, kardiotoksiska iedarbība, imūnsupresīva iedarbība [7].

V. Matovs pētīja intragastriskā pH līmeņa izmaiņas pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu pēc vienreizējas 200 mg cimetidīna uzņemšanas iekšpusē [4]. PH reakcijas sākums tika novērots vidēji 45 minūtes pēc cimetidīna tablešu lietošanas, efekts sasniedza maksimumu pēc 135 minūtēm un ilga 3,5 stundas. Zāles iedarbības laikā kuņģī pH līmenis tika uzturēts virs 3,0 vienībām (t.i., ar vāju skābes līmeni, kas nepieciešams kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanai), antrumā - virs 5,0 vienībām 2 stundas un 45 minūtes. Cimetidīna efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no sākotnējā skābuma līmeņa: zāļu aktivitāte bija ievērojami augstāka pacientiem ar normocīdu (8 cilvēki) un kompensētu hiperaktivitāti (11 cilvēki), salīdzinot ar pacientiem, kuriem bija dekompensēta hiperaciditāte (11 cilvēki)..

Lietojot cimetidīnu 8001000 mg dienā, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas rētas pēc 4 nedēļām tika novērotas 78% pacientu [2]. Cimetidīna lietošana pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu izraisa čūlu rētas veidošanos pēc 3 nedēļām 58,8% pacientu, vidējais rētas veidošanās laiks ir 27,3 ア 3,4 dienas [8].

Nizatidīns ar vienu 300 mg devu naktī ievērojami paaugstināja kuņģa vidējo pH līmeni pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu gan naktī, gan visu dienu, salīdzinot ar reģistrāciju pirms ārstēšanas [23].

H2 blokatoru iedarbības smagumu ietekmē to uzņemšanas laiks un atkarība no ēdiena uzņemšanas. Ar samērā agru nizatidīna uzņemšanu un agrā mielasta (18.00) 21 stundā (2,50 vienības) tika sasniegts ievērojami augstāks pH līmenis, salīdzinot ar agrāku devu un vēlu vakariņu (21.00) [14]..

Ranitidīna 150 mg saņemšana 2 reizes dienā palīdz atjaunot spontānu nakts kuņģa sārmošanu pacientiem ar peptisku čūlu [12]. H2 blokatoru uzņemšana devās, kas pārsniedz vidējo (piemēram, 300 mg ranitidīna 2 reizes dienā), ļauj sasniegt antisekrecējošu efektu, kas salīdzināms ar omeprazola iedarbību [15], kas apstiprina saistību starp antisecretoryory un antiulcer iedarbību. Smēķējošiem pacientiem ir pierādīts, ka H2 blokatori mazāk efektīvi nomāc sālsskābes sekrēciju [31]..

Vidējais vēdera sāpju izzušanas laiks, lietojot 300 mg ranitidīna dienā, ir 2,6 ア 0,5 dienas. Pēc dažādu autoru domām, 300 mg ranitidīna dienā tiek nodrošināta divpadsmitpirkstu zarnas čūlu veidošanās 4660% pacientu pēc 2 ārstēšanas nedēļām un 7489% pacientu pēc 4 nedēļām [18.19].

Famotidīns (Kvamatel) pieder pie histamīna H2 receptoru blokatoru 3. paaudzes. Šīs zāles var lietot pacientiem ar nieru mazspēju (mazākās devās atbilstoši kreatinīna klīrensa samazināšanās pakāpei)..

Grēmas ārstēšana ar H2-histamīna receptoru blokatoriem

Vēl viena zāļu grupa grēmas ārstēšanai ir H2-histamīna receptoru blokatori. Vēl nesen, proti, XX gadsimta astoņdesmitajos gados, šīs zāles bija izvēlas ne tikai no izolētām grēmām, bet arī no daudzām gremošanas sistēmas slimībām. Bet nepieciešamība pēc šo zāļu atkārtotas lietošanas, izteiktas blakusparādības un mūsdienīgāku zāļu parādīšanās uzspieda H2 blokatorus fonā, praktiski izslēdzot tos no būtisko zāļu līnijas kuņģa un zarnu trakta slimībām..

Vai šodien ir nepieciešams izrakstīt šo narkotiku grupu? Varbūt tie tiek nepamatoti aizmirsti? Sapratīsimies.

H2-histamīna receptoru blokatoru darbības mehānisms

Zāļu vielas, kas pieder H2-histamīna receptoru blokatoru grupai, ir uzlabotas vairāk nekā gadsimta garumā. Pašlaik tie ir zināmi 5 paaudzēs. Pirms protonu sūkņa inhibitoru (PPI) parādīšanās, kas ietver omeprazolu, grēmas novēršana bija gandrīz visu H2 blokatoru jautājums..

H2 blokatori galvenokārt tiek izrakstīti visām gremošanas sistēmas slimībām, ko papildina pastiprināta skābes sekrēcija.

Viņi arī samazina kuņģa sulas skābumu, piemēram, PPI, bet ar citu mehānismu palīdzību. H2 blokatori galvenokārt bloķē histamīna ražošanu (tas ir starpnieks vai paātrinātājs daudzām mūsu ķermeņa reakcijām, īpaši šajā gadījumā tas stimulē kuņģa sulas ražošanu). Kavējot šo procesu, blokatori vienlaicīgi samazina pepsīna (fermenta, kas sadala olbaltumvielas) izdalīšanos un palielina kuņģa gļotu (tās kuņģa sulas daļas sintēzi), kas aizsargā gļotādu no sālsskābes kaitīgās iedarbības. Viņi arī kavē stimulētu skābi (kas rodas ienākošās pārtikas ietekmē).

H2 blokatoru grupas zāļu iecelšana uz ilgu laiku var izraisīt vienu nepatīkamu efektu - abstinences sindromu vai citu atsitiena sindromu. To izsaka fakts, ka pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas rodas skābuma palielināšanās un slimības saasināšanās. Tāpēc nav ieteicams pēkšņi izvairīties no šīm zālēm..

Narkotikas, kas pieder H2-histamīna recepšu blokatoru grupai

Ir maz zāļu, kas saistītas ar H2-histamīna receptoru blokatoriem, tas izskaidrojams ar to zemo pieprasījumu pēdējos gados. Tie ietver:

Tie ir labi zināmi pirmās, otrās un trešās paaudzes H2 blokatori. Mūsdienīgākas 4. un 5. paaudzes zāles tiek pakļautas klīniskajiem izmēģinājumiem, tāpēc tās ir maz zināmas.

Narkotikas laika gaitā uzlabojas, uzlabojas. Un, ja sākotnēji “Cimetidīns” tika lietots dienas devā 200–800 mg, tad modernais “Famotidīns” tiek ražots ar minimālo devu 10 mg.

"Cimetidīns" (H2 blokatori) pret omeprazolu (PPI)

Šie ir pirmie divu grupu pārstāvji: attiecīgi H2-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. Kas ir pirmā grupa, kas ir zemāka par otro?

  1. Pirmais mīnuss ir rikošeta sindroms Cimetidīnā un citos H2 blokatoru pārstāvjos.
  2. Vēl viens mīnuss ir H2 blokatoru ietekme uz potenci, ievērojami samazinot to līdz pilnīgai prombūtnei.
  3. Ilgstoša H2 blokatoru lietošana pasliktina aknu un nieru darbību..
  4. Nepieciešamība lietot divas un trīs reizes dienā.
  5. No devas atkarīgs zāļu lietošanas efekts - jo lielāka zāļu deva, jo lielāka ir iespējama pilnīga sālsskābes ražošanas kavēšana..

Ir grūti saukt protonu sūkņa inhibitorus par ideālām zālēm. Bet kurām zālēm nav trūkumu? IPP acīmredzamie negatīvie aspekti ir šādi.

  1. Laika gaitā pēc ilgstošas ​​lietošanas daudzām šīs grupas zālēm attīstās rezistence - atkarība, kuras dēļ nākotnē ar slimības saasinājumu būs grūti izvēlēties šīs grupas zāles.
  2. “Nakts skābes izrāviena” iespēja, kad 70% pacientu, kas lieto PPI, bija skābuma līmeņa pazemināšanās naktī uz vienu stundu vai ilgāk.

Var secināt, ka H2-histamīna receptoru blokatori šobrīd zaudē protonu sūkņa inhibitorus. Tāpēc no H2 blokatoriem Krievijā joprojām aktuāls ir tikai Famotidine preparāts. Bet IPP ir arī savi trūkumi, no kuriem galvenais ir nakts skābes izrāviens lielākajai daļai pacientu. Tādēļ dažiem Famotidīns ir pieņemamāks risinājums nekā PPI lietošana..

Izvēloties medikamentus, ir svarīgi nosvērt plusus un mīnusus. IPP priekšrocības šķiet acīmredzamas. Bet tikai H2 receptoru blokatoriem ir viens neapstrīdams plus - iespēja šīs zāles izrakstīt injekcijās. Tātad smagi slimiem pacientiem un onkoloģijas pacientiem, piemēram, barības vadā, ir grūti norīt zāles. Tikai intravenoza un intramuskulāra ievadīšana glābj šādus novājinātus pacientus no grēmas.

H2 blokatoru blakusparādības un kontrindikācijas

Nav ieteicams izrakstīt šādas zāles:

  • grūtnieces un zīdīšanas laikā;
  • bērni līdz 14 gadu vecumam;
  • cilvēki ar traucētu aknu un nieru darbību.

Biežākās blakusparādības ir:

  • biežas galvassāpes, reibonis un depresija, troksnis ausīs;
  • alerģiski izsitumi, dažāda smaguma muskuļu sāpes;
  • no reproduktīvās sistēmas - ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem), impotence;
  • sausa mute, slikta dūša, vemšana, aizcietējumi un caureja;
  • smags nogurums;
  • aknu funkcijas kavēšana un traucēta nieru ekskrēcijas funkcija.

Individuāla narkotiku izvēle

Nepieciešama individuāla narkotiku atlase, tas ir saistīts ar ķermeņa īpašībām.

Dažiem pacientiem grēmas klātbūtnē skābi labāk samazina H2-histamīna blokatori nekā protonu sūkņa inhibitori. Naktī skābs izrāviens, piemēram, no Omeprazola, būs grūtāks cilvēkiem, kuri galvenokārt strādā naktī. Tieši tāpēc zāles tiek izrakstītas individuāli un tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.

H2 blokatori var nebūt visizplatītākā zāļu grupa, taču, ja rodas alerģiskas reakcijas pret citām zālēm, tie ir diezgan piemēroti grēmas kontrolei, un daži mūsdienu notikumi var labi konkurēt ar protonu sūkņa inhibitoriem. Ir labi, ja ir daudz, no kuriem izvēlēties.!

H2-HISTAMĪNA UZŅĒMĒJU BLOKI

H 2 -blokatori, kas klīniskajā praksē tiek izmantoti kopš 70. gadu vidus, šobrīd ir vieni no visizplatītākajiem pretsāpju līdzekļiem. Ir zināmas vairākas šo narkotiku paaudzes. Pēc cimetidīna, ranitidīna, famotidīna un nedaudz vēlāk nizatidīns un roksatidīns tika sintezēti secīgi. Pēdējos divus lieto ārkārtīgi reti, un tiem nav klīnisku priekšrocību salīdzinājumā ar ranitidīnu un famotidīnu..

Farmakodinamika

H galvenais efekts2-blokatori ir pretkrecionāri: sakarā ar N konkurences bloķēšanu2-histamīna receptori kuņģa gļotādā, tie kavē sālsskābes ražošanu. Tas ir saistīts ar viņu augsto pretsāpju aktivitāti.

Jaunās zāļu paaudzes ir pārākas par cimetidīnu nakts svārstības nomākšanas pakāpē un sālsskābes ikdienas sekrēcijas nomākumā, kā arī pretcierējošās iedarbības laikā (1. tabula)..

1. tabula. N salīdzinošā farmakodinamika2—Bloķētāji

Zāles

Nakts sekrēcija (%)

Kopējais sekrēcija (%)

Darbības ilgums (h)

Papildus sālsskābes N sekrēcijas kavēšanai2.blokatoriem ir virkne citu efektu. Tie nomāc bazālā un stimulētā pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu un bikarbonātu ražošanu, pastiprina prostaglandīnu sintēzi kuņģa sieniņās un uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā. Pēdējos gados ir pierādīts, ka H2- “^ blokatori kavē tuklo šūnu degranulāciju, samazina histamīna saturu periulcerozes zonā un palielina DNS sintezējošo epitēlija šūnu skaitu, tādējādi stimulējot reparatīvos procesus.

Farmakokinētika

Norīšana N2-blokatori ir labi uzsūcas proksimālajā tievajā zarnā, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs pēc 30-60 minūtēm. Cimetidīna bioloģiskā pieejamība ir 60–80%, ranitidīna - 50–60%, famotidīna - 30–50%. Zāļu izdalīšana tiek veikta caur nierēm, un 50-90% no uzņemtās devas nemainās. Cimetidīna un ranitidīna pusperiods ir 2 stundas, famotidīna - 3,5 stundas.

Klīniskā efektivitāte un lietošanas indikācijas

15 gadu pieredze H lietošanā2-blokatori ir pārliecinoši pierādījuši savu augsto efektivitāti. Pēc to ieviešanas klīniskajā praksē daudzās valstīs peptiskās čūlas ķirurģisko iejaukšanos skaits samazinājās par 6-8 reizēm..—-

Piemērojot H2-blokatori 2 nedēļu laikā pēc sāpēm epigastrālajā reģionā un dispepsijas traucējumi izzūd 56-58% pacientu ar kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas paasinājumu. Pēc četrām ārstēšanas nedēļām divpadsmitpirkstu zarnas čūlas veidojas 75–83% pacientu, pēc 6 nedēļām 90–95% pacientu. Kuņģa čūlas dziedē nedaudz lēnāk (tāpat kā ar citām zālēm): rētu biežums pēc 6 nedēļām ir 60–65%, pēc 8 nedēļām –85–90%.

Daudzcentru salīdzinoši randomizētie pētījumi parādīja, ka divreizēju un vienreizēju cimetidīna, ranitidīna, famotidīna un nizatidīna devu efektivitāte ir aptuveni vienāda. Salīdzinot atsevišķas H paaudzes2-blokatoriem, jāatzīmē, ka, lai arī ranitidīns un famotidīns ir pārāki par cimetidīnu antisekrecionārajā darbībā, nav iegūti pārliecinoši pierādījumi par to augstāku klīnisko efektivitāti. Pēdējā galvenā priekšrocība ir labāka pacienta tolerance. Nizatidīnam un roksatidīnam nav īpašu priekšrocību salīdzinājumā ar ranitidīnu un famotidīnu, tāpēc tie netiek plaši izmantoti..

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlaino bojājumu ārstēšanai pacientiem ar Zollingera-Elisona sindromu N2-blokatori tiek izrakstīti ļoti lielās devās (4-10 reizes lielākas par vidējo terapeitisko), ar čūlaino asiņošanu - parenterāli.

Pašlaik monoterapija H2-blokatori ir indicēti ar NPL saistītām kuņģa čūlām vai divpadsmitpirkstu zarnā, ja ir iespējams pārtraukt NPL lietošanu.

Histamīna H2 receptoru blokatori

Blokatori H 2 -histamīna receptori ir zāles, kas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori (kam pievienota kuņģa sulas sekrēcijas samazināšanās) un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

Šīs grupas narkotikas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

H stimulācija 2 -histamīna receptori, kam pievienota palielināta kuņģa sulas sekrēcija, kas ir saistīta ar intracelulārā cAMP palielināšanos histamīna ietekmē.

Ar H blokatoriem 2 -histamīna receptoriem, ir samazināta kuņģa sulas sekrēcija.

Ranitidīns nomāc bazālo un stimulē histamīna, gastrīna un acetilholīna (mazākā mērā) sālsskābes sekrēciju. Palīdz paaugstināt kuņģa satura pH, samazina pepsīna aktivitāti. Zāles ilgums ar vienu devu ir apmēram 12 stundas.

Famotidīns kavē sālsskābes pamata un stimulētu ražošanu ar histamīna, gastrīna, acetilholīna palīdzību. Samazina pepsīna aktivitāti.

Cimetidīns kavē histamīna starpniecību un sālsskābes pamata sekrēciju un nedaudz ietekmē karbacholīna ražošanu. Tas kavē pepsīna sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas terapeitiskais efekts attīstās pēc 1 stundas un ilgst 4-5 stundas.

Ranitidīns pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-3 stundām pēc 150 mg devas uzņemšanas. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 50%, pateicoties "pirmās pārejas" iedarbībai caur aknām. Ēšana neietekmē absorbcijas pakāpi. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 15%. Caur placentas barjeru. Zāles izkliedes tilpums ir aptuveni 1,4 l / kg. Eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas.

Famotidīns labi uzsūcas gremošanas traktā. Maksimālais zāļu līmenis asins plazmā tiek noteikts 2 stundas pēc perorālas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20%. Neliels zāļu daudzums tiek metabolizēts aknās. Lielākā daļa izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Pusperiods no 2,5 līdz 4 stundām.

Pēc iekšķīgas lietošanas cimetidīns ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Biopieejamība ir aptuveni 60%. Zāļu eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20-25%. Tas galvenokārt izdalās nemainītā veidā ar urīnu (60–80%), daļēji metabolizējas aknās. Cimetidīns iziet caur placentas barjeru, nonāk mātes pienā.

  • Kuņģa čūlas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse un ārstēšana.
  • Zolingera-Elisona sindroms.
  • Erozīvs refluksa ezofagīts.
  • Pēcoperācijas čūlu profilakse.
  • Kuņģa-zarnu trakta čūla, kas saistīta ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu.
  • Paaugstināta jutība.
  • Grūtniecība.
  • Zīdīšana.

Ar piesardzību šīs grupas zāles tiek parakstītas šādās klīniskās situācijās:
  • Aknu mazspēja.
  • Nieru mazspēja.
  • Bērnība.
  • No centrālās nervu sistēmas puses:
    • Galvassāpes.
    • Reibonis.
    • Jūsties nogurušam.
  • No kuņģa-zarnu trakta:
    • Sausa mute.
    • Apetītes zudums.
    • Vemšana.
    • Vēdersāpes.
    • Meteorisms.
    • Aizcietējumi.
    • Caureja.
    • Paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte.
    • Akūts pankreatīts.
  • No sirds un asinsvadu sistēmas:
    • Bradikardija.
    • BP samazināšana.
    • Atrioventrikulārā blokāde.
  • No hemopoētiskās sistēmas:
    • Trombocitopēnija.
    • Leikopēnija.
    • Pancitopēnija.
  • Alerģiskas reakcijas:
    • Ādas izsitumi.
    • Nieze.
    • Angioedēma.
    • Anafilaktiskais šoks.
  • No maņām:
    • Izmitināšanas parēze.
    • Neskaidra redzes uztvere.
  • No reproduktīvās sistēmas:
    • Ginekomastija.
    • Amenoreja.
    • Pazemināts libido.
    • Impotence.
  • Cits:
    • Alopēcija.

Pirms šīs grupas narkotiku lietošanas ir jāizslēdz ļaundabīgu jaunveidojumu klātbūtne kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā.

Ņemot vērā ārstēšanu ar šīs grupas narkotikām, vajadzētu atturēties no iesaistīšanās potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

H blokatoru kardiotoksiskās iedarbības risks 2 -histamīna receptoru palielināšanās pacientiem ar sirds slimībām, aknu un / vai nieru darbības traucējumiem, ar ātru intravenozu ievadīšanu un lielām devām.

Ārstēšanas laikā jums vajadzētu izvairīties no ēdiena, dzērienu vai zāļu lietošanas, kas izraisa kuņģa gļotādas kairinājumu.

Ranitidīns var izraisīt akūtas porfīrijas lēkmes.

Famotidīns un cimetidīns var izraisīt kļūdaini negatīvus rezultātus, veicot alerģiskas ādas pārbaudes.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, jāpielāgo šīs grupas zāļu (īpaši cimetidīna) deva..

Kāpēc ir zāles, kas bloķē histamīna H2 receptorus?

Histamīns ir viens no hormoniem, kas ir svarīgi cilvēkam. Viņš veic sava veida “sarga” funkcijas un nonāk spēlē noteiktos apstākļos: liela fiziskā slodze, ievainojumi, slimības, alergēnu uzņemšana utt. Hormons pārdala asins plūsmu tādā veidā, lai samazinātu iespējamo kaitējumu. No pirmā acu uzmetiena histamīna darbam nevajadzētu kaitēt cilvēkam, taču ir situācijas, kad liels šī hormona daudzums rada vairāk ļauna nekā laba. Šādos gadījumos ārsti izraksta īpašas zāles (blokatorus), lai neļautu vienas grupas (H1, H2, H3) histamīna receptoriem sākt darbu.

Kāpēc man nepieciešams histamīns??

Histamīns ir bioloģiski aktīvs savienojums, kas ir iesaistīts visos galvenajos ķermeņa metabolisma procesos. To veido aminoskābes, ko sauc par histidīnu, šķelšanās, un tā ir atbildīga par nervu impulsu pārnešanu starp šūnām.

Parasti histamīns ir neaktīvā stāvoklī, bet bīstamos brīžos, kas saistīti ar slimībām, ievainojumiem, apdegumiem, toksīnu vai alergēnu uzņemšanu, brīvā hormona līmenis strauji palielinās. Nesaistītā stāvoklī histamīns izraisa:

  • gludu muskuļu spazmas;
  • asinsspiediena pazemināšanās;
  • kapilāru paplašināšanās;
  • sirdsklauves;
  • palielināta kuņģa sulas ražošana.

Hormona ietekmē palielinās kuņģa sulas un adrenalīna sekrēcija, rodas audu pietūkums. Kuņģa sula ir diezgan agresīva vide ar augstu skābumu. Skābe un fermenti palīdz ne tikai sagremot pārtiku, bet arī spēj veikt antiseptiskas funkcijas - iznīcināt baktērijas, kas nonāk ķermenī vienlaikus ar pārtiku.

Procesa “vadība” notiek ar centrālās nervu sistēmas un humorālās regulācijas (kontroli caur hormoniem) palīdzību. Viens no šīs regulas mehānismiem tiek iedarbināts caur īpašiem receptoriem - specializētām šūnām, kuras ir atbildīgas arī par sālsskābes koncentrāciju kuņģa sulā..

Lasiet: ko saka vemšana ar asinīm un kas jādara, kad tā parādās.

Histamīna receptori

Daži histamīna receptori (H) reaģē uz histamīna veidošanos. Ārsti sadala šos receptorus trīs grupās: H1, H2, H3. H2 receptoru ierosināšanas rezultātā:

  • tiek uzlabota kuņģa dziedzeru darbība;
  • palielinās zarnu un asinsvadu muskuļu tonuss;
  • rodas alerģijas un imūnās reakcijas;

H2 histamīna receptoru blokatori tikai daļēji ietekmē sālsskābes izdalīšanās mehānismu. Tie samazina hormona ražošanu, bet to pilnībā neaptur..

Svarīgs! Augsts skābju saturs kuņģa sulā ir draudošs faktors dažām kuņģa un zarnu trakta slimībām.

Kas bloķē narkotikas?

Šīs zāles ir paredzētas kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanai, kurās augsta sālsskābes koncentrācija kuņģī ir bīstama. Tie attiecas uz zālēm pret peptiskas čūlas slimībām, kas samazina sekrēciju, t.i., ir paredzētas, lai samazinātu skābes plūsmu kuņģī.

H2 grupas blokatoriem ir dažādi aktīvi komponenti:

  • cimetidīns (Histodil, Altamet, Cimetidine);
  • nizatidīns (aksīds);
  • roksatidīns (Roxane);
  • famotidīns (Gastrosidīns, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
  • ranitidīns (Histak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidīna bismuta citrāts (piorīds).

Līdzekļi tiek emitēti šādā veidā:

  • gatavi šķīdumi intravenozai vai intramuskulārai ievadīšanai;
  • pulveris šķīduma pagatavošanai;
  • tabletes.

Līdz šim cimetidīns nav ieteicams, jo ir daudz blakusparādību, tai skaitā potences samazināšanās un piena dziedzeru palielināšanās vīriešiem, locītavu un muskuļu sāpju attīstība, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, asins sastāva izmaiņas, centrālās nervu sistēmas bojājumi utt..

Ranitidīnam ir daudz mazāk blakusparādību, taču to arvien mazāk izmanto medicīniskajā praksē, jo tiek aizstāti nākamās paaudzes medikamenti (Famotidīns), kuru efektivitāte ir daudz augstāka un darbības ilgums ir vairākas stundas ilgāks (no 12 līdz 24 stundām)..

Svarīgs! 1–1,5% gadījumu pacientiem ir imūna pret bloķējošām zālēm.

Kādos gadījumos tiek izrakstīti blokatori?

Skābes līmeņa paaugstināšanās kuņģa sulā ir bīstama, ja:

  • kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
  • barības vada iekaisums, iemetot kuņģa saturu barības vadā;
  • labdabīgs aizkuņģa dziedzera audzējs kombinācijā ar kuņģa čūlu;
  • uzņemšana, lai novērstu peptiskās čūlas attīstību ar ilgstošu citu slimību terapiju.

Konkrētās zāles, devas un kursa ilgums tiek izvēlēti individuāli. Zāļu atsaukšanai vajadzētu notikt pakāpeniski, jo ir iespējams strauji pārtraukt blakusparādības.

Lasīt: kad jums jādara barības vada esophagoscopy.

Trūkumi histamīna blokatoros

H2 blokatori ietekmē brīvā histamīna ražošanu, tādējādi samazinot kuņģa skābumu. Bet šīs zāles neiedarbojas uz citiem skābju sintēzes stimulantiem - gastrīnu un acetilholīnu, tas ir, šīs zāles nedod pilnīgu kontroli pār sālsskābes līmeni. Tas ir viens no iemesliem, kāpēc ārsti tos uzskata par samērā novecojušiem. Neskatoties uz to, ir situācijas, kad blokatoru iecelšana ir pamatota.

Svarīgs! Eksperti neiesaka lietot H2 blokatorus asiņošanai kuņģī vai zarnās..

Ir diezgan nopietna terapijas blakusparādība, izmantojot histamīna receptoru H2 blokatorus - tā saukto "skābes atsitienu". Tas sastāv no tā, ka pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas vai tā darbības beigām kuņģim ir tendence “panākt”, un tā šūnas palielina sālsskābes ražošanu. Tā rezultātā pēc noteikta laika pēc zāļu lietošanas sāk palielināties kuņģa skābums, izraisot slimības saasināšanos.

Vēl viena blakusparādība ir caureja, ko izraisa klostridiju patogēns mikroorganisms. Ja pacients lieto antibiotikas kopā ar blokatoru, caurejas risks palielinās desmitiem reižu.

Mūsdienu blokatoru analogi

Blokatorus aizstāj ar jauniem medikamentiem - protonu sūkņa inhibitoriem, taču tos ne vienmēr var izmantot ārstēšanā pacienta ģenētisko vai citu īpašību dēļ vai ekonomisku iemeslu dēļ. Viens no šķēršļiem inhibitoru lietošanai ir diezgan izplatīta pretestība (zāļu imunitāte)..

H2 blokatori atšķiras no protonu sūkņa inhibitoriem sliktākajā ziņā ar to, ka to efektivitāte samazinās ar otro ārstēšanas kursu. Tāpēc ilgstošā terapija ietver inhibitoru lietošanu, un īslaicīgai ārstēšanai pietiek ar N-2 blokatoriem.

Tikai ārstam ir tiesības pieņemt lēmumu par zāļu izvēli, pamatojoties uz pacienta vēsturi un pētījumu rezultātiem. Pacientiem ar kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, īpaši ar hronisku slimības gaitu vai ar pirmo simptomu parādīšanos, individuāli jāizvēlas skābi nomācoši līdzekļi..

Ārstēšana ar peptisku čūlu

H2-histamīna receptoru bloķētāji

70. gados. veiksmīgas virzītas histamīna receptoru antagonistu meklēšanas rezultātā, kas balstījās uz histamīna molekulu “svēršanu”, farmācijas tirgū parādījās un stingri nostiprinājās H2 blokatori, un tagamets (cimetidīns) patiesi kļuva par pretapaugļošanās terapijas “zelta standartu”. To zāļu popularitāti un drošību, kuras bloķē H2-histamīna receptorus, pierāda pieredze un daudzu miljonu gadu ilga lietošana; Vairākās valstīs ir atļauta bezrecepšu un metastatīta izplatīšana.

H2 histamīna receptoru blokatoru izveides priekšnoteikums bija histamīna atklāšana ar spēcīgu sekrēgēno iedarbību pret kuņģa skābes sekrēciju..

Histamīns (R-aminoetilimidazols) ir biogēna viela, kas plaši atrodas ķermeņa audos un kurai ir augsta bioloģiskā aktivitāte. Nelielās koncentrācijās un devās tas izraisa kapilāru vazodilatāciju, palielina kapilāru caurlaidību, pozitīvi ietekmē miokardu svešķermenī un hronotropiski, pazemina asinsspiedienu, samazinot vispārējo perifēro pretestību, palīdz samazināt bronhu gludos muskuļus, ir spēcīgs kuņģa sekrēcijas stimulators un kairina jutīgus nervu galus. un tai ir virkne citu efektu. Endogēnā histamīna loma anafilakses un alerģisku reakciju attīstībā, kuņģa sekrēcijas funkcijas regulēšanā, centrālās nervu sistēmas darbībā.

No receptoru farmakoloģijas viedokļa histamīns ir specifisku receptoru (histamīna receptoru) endogēns ligands, kuram ir afinitāte pret tiem, spēja “atpazīt” (afinitāte, afinitāte) un mijiedarboties ar histamīna receptoriem, kas ir sākotnējā saite reakcijas bioķīmisko un fizioloģisko procesu ķēdē šūnu un audu līmenī. utt.

Histamīna receptoru populācija ir neviendabīga un sastāv no vismaz 2 apakštipiem, ko sauc par H (- un H2 histamīna receptoriem). Receptoru atdalīšana balstās uz farmakoloģisko principu, tas ir, katram apakštipam ir specifiski agonisti (piemēram, p-histīns, 2-metilhistamīns). - Н1 receptoriem, 4-metilhistamīns, betazols vai dimaprīts - Н2-histamīna receptoriem.) Šīs tēmas ietvaros ir īpaši svarīgi, lai kuņģa sekrēcijas reakcijas eksogēna vai endogēna histamīna ietekmē tiktu realizētas caur H2-histamīna receptoriem..

Zāļu radīšana, kas bloķē histamīna H2 receptorus, ir viens no lielākajiem farmakoloģiskajiem sasniegumiem pēdējās desmitgadēs. Izstrādāts 30. gadu beigās. un pēdējos gados antihistamīni (saskaņā ar mūsdienu H1-histaminoblokatoru klasifikāciju), būdami efektīvi histaminerģisko alerģisko reakciju antagonisti, nenovērš histamīna izraisīto Hcl sekrēciju. Angļu zinātnieks J. Melns et al. (1972) veica virzītus pētījumus par H2 receptoru blokatoru izveidi. Tika konstruētas molekulas, kas līdzīgas histamīnam, bet kurām nebija agonistisko īpašību. Iepriekšējā pieredze un skrīnings, kas balstīts uz līdzīgu paņēmienu virknē savienojumu, kas ir tuvu adrenalīnam, ļāva atklāt b-adrenoreceptoru blokatorus. (1977. gadā J. Blektam tika piešķirta Nobela prēmija par H2 un P blokatoru izveidi.) Jaunās zāles efektīvi kavēja kuņģa sekrēciju, bet bija vai nu nepiemērotas enterālai ievadīšanai (burimamīds), vai hematotoksiskas (metamidīds). No tiem pirmais drošības ziņā pieņemamais medikaments bija cimetidīns, kas klīniskajā praksē ienāca 70. gados. Pašlaik plaši tiek izmantoti 2. un 3. paaudzes preparāti (ranitidīns, famotidīns)..

H2-histamīna blokatoru preparāti. H2-histamīna blokatoru ķīmiskās struktūras vispārējais princips ir vienāds, un specifiski savienojumi atšķiras no "smagāka" histamīna aromātiskajā daļā vai alifātiskajos radikāļos..

Mūsdienu H2-histamīna blokatoru ķīmiskā struktūra

Preparāti, piemēram, cimetidīns, oksimetidīns, kā molekulas pamats satur imidazola heterociklu. Citas vielas ir furāna (ranitidīna), tiazola (famotidīns, nizatidīns, tiotidīns) vai sarežģītāku ciklisku kompleksu (roksatidīns) atvasinājumi..

H2 histamīna blokatori ir mazāk lipofīli nekā to analogi, kas bloķē H1 receptorus, un tāpēc ir grūtāk iekļūt centrālajā nervu sistēmā. Līdztekus selektīvu perifēras darbības H2 histamīna blokatoru izveidei tiek meklēti savienojumi, kas galvenokārt ietekmē centrālos histamīna receptorus. Jo īpaši šodien tiek pārbaudīts zolentidīns, ļoti lipofīls H2 antagonists, kas kavē histamīna darbību centrālajā nervu sistēmā, bet maz ietekmē kuņģa sekrēciju..

Līdz šim ir izveidotas 3 H2 blokatoru paaudzes. Mūsu valstī tiek izmantots cimetidīns (tagamet, cinamet, histodil utt.), Ranitidīns (zantak, ranisan, peptoran utt.), Famotidīns (pepsidīns, benzīns, lecidils, kvamatels, gastrosidīns), nizatidīns (aksīds), roksatidīns (roksāns).. Tās atšķiras ne tikai ar ķīmisko struktūru, bet arī ar aktivitāti (piemēram, līdzvērtīgas dienas devas cimetidīna: ranitidīns: famotidīns - 1: 3,3: 10) un drošuma ziņā (jaunākajā zāļu paaudzē efekta selektivitāte ir augstāka, un blakusparādību biežums ir mazāks)..

H2 histamīna bloķējošās zāles ražo dažādi farmācijas uzņēmumi ar dažādiem tirdzniecības nosaukumiem:

Starptautiskie un komerciālie (iekavās) zāļu nosaukumi

Devas formas

Dienas devas ekvivalents (mg)

Cimetidīns
(altramet, apocimetidine, baltums, histodil, enametidine, neitronorm, primamet, simesan, tagamet, ulcometin, cimetidine, cinamet)

Tabletes 200, 300, 400, 600 800 mg (dažādu ražotāju devas) 200 mg ampulas 2 ml (balta krāsa, histodils, neitronorma, primamet, tagamet, ulcometin)

Ranitidīns
(aporanitidīns, acididekss, genranitidīns, histaks, zantak, zoran, raniberl, ranigast, ranisan, ranitin, rantak, ulkodin, ulkosan, ulsereks, peptoran, yazitin)

Tabletes 150, 300 mg (vai 150, vai abas devas no dažādiem ražotājiem) 50 mg ampulas 2 ml (zantac)

Famotidīns
(antodīns, apofamotidīns, blokāde, genfamotidīns, quamatel, lecedil, topsid, ulfamide, ulceran, famonide, famosan, famotidine, famocide, pepsid, gaster)

20 un 40 mg tabletes 5 ml flakoni ar liofilizētu pulveri (20 mg) un šķīdinātāju (quamatel)

Kapsulas 150, 300 mg

75,150 mg tabletes

10-20-40 mg tabletes

Tiek izmantotas gan zarnu trakta zāļu formas (tabletes, kapsulas, pulveles), gan injekcijas. (3.5. Tabulā parādītas aptuvenas vienlīdz efektīvas dažādu H2-histamīna receptoru blokatoru dienas devas.)

Paredzamās H2 blokatoru dienas devas peptiskās čūlas ārstēšanā

Zāles

Dienas devas (mg)

Medicīniskā

Atbalsta un anti-recidīvs (naktī)

1000 (200 x 3 + 400 naktī) 800 (400 x 2; 200 x 4; 800 naktī)

300 (150 x 2; 300 naktī) 200 (40 x 3 + 80 naktī)

40 (20 x 2, no rīta un vakarā; 40 naktī)

300 (300 naktī; 150 x 2)

Piezīme. Vidējais zāļu ievadīšanas ilgums ārstēšanas laikā ir 4-6 nedēļas (divpadsmitpirkstu zarnas čūlas) un 6-8 nedēļas (kuņģa čūlas), profilaktiskā kursa ilgums ir no 2-3 mēnešiem līdz vairākiem gadiem.

Farmakokinētika.

Lietojot, H2 blokatoriem ir salīdzinoši augsta biopieejamība, kuras vērtība nizatidīnā ir aptuveni 90%, bet citās - zemāka, pateicoties presistēmiskam metabolismam aknās. (Klīnikā visbiežāk sastopamo H2 histamīna blokatoru aptuvenie farmakokinētiskie parametri ir norādīti 3.6. Tabulā.)

Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta parasti 1-2 stundu laikā pēc ievadīšanas. Maksimālā koncentrācija ir atkarīga no zāļu devas. Piemēram, pēc famotidīna uzņemšanas mg devā maksimālā koncentrācija ir 0,04–0,06 μg / ml, bet 40 mg devā - 0,075–0,1 μg / ml. Starp ietekmes smagumu un H2-histamīna blokatoru devu pastāv noteikta saistība. Tā, piemēram, cimetidīna koncentrācijā 6775 μg / ml sekrēcija tiek nomākta par 50%, bet koncentrācijā 3,9 μg / ml - par 90%. Efektīvās koncentrācijas līmeņus var izmantot, lai spriestu par narkotiku darbību. Tātad, IC50, t.i., koncentrācija, kas par 50% samazina stimulētās skābes ražošanu, famotidīnam ir 0,013 μg / ml, kas ir gandrīz par 2 kārtas mazāka nekā cimetidīnam. Dažādos novērojumos par orgāniem, šūnām vai visu organismu famotidīna aktivitāte tiek lēsta kā ranitidīna aktivitāte 6-20 reizes, bet cimetidīna aktivitāte - 24–150 reizes.

H2-histamīna blokatori aknās tiek daļēji biotransformēti, un ievērojamā daudzumā (50–60%), īpaši, ja tos ievada intravenozi, izdalās nemainīgā veidā caur nierēm. Tādējādi H2-histamīna blokatorus raksturo jaukts (nieru un aknu) klīrenss. AT

primāro urīnu var uzņemt ne tikai ar filtrātu, bet arī ar aktīvās kanāliņu sekrēcijas mehānismu.

Pēdējo apstākli pierāda fakts, ka aprēķinātās nieru klīrensa vērtības pārsniedz nieru filtrācijas ātrumu. Tādēļ pacientiem ar nieru darbības traucējumiem šīs grupas zāļu lietošanas shēmā ir jāveic korekcija (skatīt zemāk)..

Klīrensa rādītāji un eliminācijas pusperiods raksturo H2-histamīna blokatoru eliminācijas no ķermeņa kinētiku..

Galvenie H2-histamīna blokatoru farmakokinētiskie parametri

Perorālā biopieejamība (%)

Izkliedes tilpums (l / kg)

Iesiešana plazmā (%)

Terapeits-
toksiskā koncentrācija (ng / ml) 1

Salīdzināt-
aktīva darbība

Kopējais klīrenss (ml / min / kg)

Nieru klīrenss (%), lietojot

S-, N-oksīds, N-demetiliro-
vannas metabolīts

S-, N-oksīds, N-demetiliro-
vannas istabas metabolīts2

Nizatidīna eliminācijas pusperiods ir īsāks (apmēram 1,2 stundas) nekā citām zālēm (2–3 stundas). Jāatzīmē, ka efekta ilgums nav līdzvērtīgs eliminācijas pusperiodam, jo, palielinoties devai, palielinās laiks uzturēt koncentrāciju plazmā diapazonā, kas pārsniedz terapeitisko, un attiecīgi palielinās sekrēcijas nomākums. Tātad ranitidīnam un cimetidīnam ir līdzīgi eliminācijas parametri, taču sakarā ar to, ka ranitidīns ir vairākas reizes aktīvāks, to var ievadīt divas reizes dienā, saglabājot terapeitisko koncentrāciju 8-12 stundas.

Pacientiem ar nieru mazspēju (dažām zālēm (cimetidīns) un aknu darbības traucējumu gadījumā), kā arī gados vecākiem pacientiem H2-histamīna blokatoru klīrenss ir samazināts. Viņi spēj iekļūt hematoencefāliskajā barjerā. Koncentrāciju attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā ir 0,05–0,09. Sievietēm zīdīšanas laikā H2-histamīna blokatori var nonākt pienā tādā daudzumā, kas ir pietiekams farmakoloģiskai iedarbībai uz bērnu. (Daži faktori, kas ietekmē šīs grupas zāļu farmakokinētiku, ir apkopoti tabulā)

Faktori, kas ietekmē H2-histamīna blokatoru farmakokinētiku

Faktors, kas ietekmē farmakokinētisko rādītāju

Nieru un aknu mazspēja

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Rādītāju izplatība palielinās

Urīna izdalīšanās

Uremija, vecumdienas

Uremija, ciroze

Nieru un aknu mazspēja, paaugstināts vecums

Rādītāju izplatība palielinās

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Rādītāju izplatība palielinās

Uremija, vecumdienas

Uremija, vecumdienas

Samazinās nieru darbības izmaiņu dēļ

Palielinās, mainoties nieru funkcijai

Farmakodinamika.

H2-histamīna blokatori ir specifiski H2-histamīna receptoru antagonisti, tas ir, vielas, kuras spēj "atpazīt" atbilstošos receptorus, bet kurām nepiemīt "iekšējā aktivitāte" (tas ir, viņi nespēj aktivizēt šo receptoru un ierosināt specifisku fizioloģisku reakciju). H2-histamīna blokatoru iedarbību raksturo selektivitāte, t.i., antagonistisku īpašību neesamība attiecībā uz H (histamīna receptoriem, muskarīna un nikotīnijas holīnerģiskajiem receptoriem, a- un (b-adrenerģiskajiem receptoriem.) Eksperimentos ar izolētu orgānu, oksīna dziedzeru un izolētu izkliedētu parietālo šūnu preparātiem Pētot kuņģa sekrēcijas funkciju dzīvniekiem un cilvēkiem, H2 blokatori darbojas kā tipiski konkurējošie antagonisti, kas atšķiras ar afinitātes īpašībām (afinitāte pret receptoru), receptoru saistīšanas kinētiku un disociāciju, kas noved pie ievērojama aktivitātes indeksu klāsta., piemēram, salīdzinot 3 parasto zāļu iedarbību uz in vivo modeļiem, famotidīns (tā aktivitāte tiek pieņemta kā 1) ir 7-20 reizes aktīvāks nekā ranitidīns un 40-150 reizes aktīvāks nekā cimetidīns, un to aktivitāte in vivo eksperimentos korelē ar 1: 24-124.

Saskaņā ar konkurences antagonisma likumiem H2-histamīna blokatori atkarībā no devas nomācoši ietekmē parietālo šūnu sekretoro reakciju..

Histamīna receptoru antagonista H2 apakštipa antisekreciozās iedarbības atkarība no devas

Nizatidīna deva (mg naktī)

Skābes sekrēcijas nomākums (%)

kuņģa satura pH

Tiek nomākta bāzes skābes ražošana, nakts sekrēcija, pentagastrīna stimulēta Hcl sekrēcija, H2 agonisti, kofeīns, insulīns, nepareiza barošana, stiepjas kuņģa apakšdaļa.

H2-histamīna blokatoru farmakodinamika

Indekss

H2-histamīna blokatoru ietekme

Bāzes (tukšā dūšā un naktī)

Nomācīts (mazākā mērā)

Citi farmakoloģiski sekretorēni

Pārtika, viltus barošana, kuņģa dibena izstiepšana

Kuņģa sekrēcijas tilpums

Faktisko faktoru ražošana

Samazināšanās (B12 absorbcija netiek pārtraukta)

Gastrīna sekrēcija tukšā dūšā

Nav būtiski mainīts

Gastrīna sekrēcija pēc ēšanas

Aizkuņģa dziedzera sekrēcija

Apakšējā barības vada sfinktera tonis

Lielās devās šie blokatori gandrīz pilnībā nomāc sekrēcijas reakciju. Piemēram, nizatidīns, lietojot naktī 30 100 un 300 mg devās, kavē nakts skābes sekrēciju attiecīgi par 53,67 un 90%; savukārt pH vērtības ir 2,48-4,09-6,15 (3.8. tabula). Pēc 10 mg un fentididīna devām bāzes skābes ražošana tiek samazināta par 8 un 98%, stimulēta par 45 un 90%, un pH paaugstinās līdz 3,2 un 7,3. Līdz ar to samazinās kuņģa satura skābums, paaugstinās pH. Palielinoties devām, sekrēcijas reakcijas ilgums palielinās (piemēram, famotidīna iedarbība devās 20,40 un 80 mg ilgst attiecīgi 12,18 un 24 stundas). Samazinās gan H + koncentrācija, gan kuņģa sulas daudzums. Ar atkārtotu ievadīšanu efekts parasti tiek atkārtots, un izteikta tolerance netiek atklāta. Tomēr jāņem vērā, ka skābes veidošanos ne vienmēr nomāc H2-histamīna blokatori. Tika noteiktas pacientu kategorijas ar gastroduodenālo čūlu, kas izturīgas pret terapiju ar H2 histamīna blokatoriem. Ir pierādījumi, ka šajos gadījumos tiek novērota ugunsizturība pret antivielas iedarbību, īpaši acīmredzama nakts pH mērīšanā. Tiek diskutēts par vagotonijas devumu, kā arī par iespēju tahikofilaksei piedalīties refrakcijas fenomena veidošanā šīs narkotiku grupas darbībā..

Nesen ir pierādījumi, ka H2-histamīna blokatoru ietekmē mainās arī gastroduodenālās gļotādas aizsargājošās īpašības. Ranitidīna, famotidīna kursa lietošana palielina prostaglandīna E2 veidošanos kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā, caur kuru tiek realizēts citoprotektīvais efekts (skatīt zemāk)..

Atkarībā no H2-histamīna blokatoru devas tiek atzīmēts pepsīna ražošanas samazināšanās par 30–90%, bet bikarbonāta un gļotu sekrēcija maz mainās. Tomēr ir ziņojumi par atsevišķu zāļu nevienmērīgu iedarbību uz kuņģa gļotu kvalitatīvajiem rādītājiem, īpaši uz neitrālo mukoproteīnu attiecību pret to kopējo daudzumu (“mukoprotektīvo indeksu”), kas var samazināties pēc ikmēneša ievadīšanas kursa (cimetidīns, famotidīns, bet ne ranitidīns). Šī darbība ir saistīta ar individuālām farmakoloģiskām īpašībām, piemēram, ar vienlaicīgu holīnerģisku efektu. Varbūt šī farmakodinamikas īpašība ietekmē atkārtošanās ātrumu pēc ārstēšanas ar atbilstošām zālēm.

Ir atļauta anti-helikobaktēriju iedarbība H2-histamīna blokatoros. Tiek apspriesta netiešas H. pylori iedarbības iespējamība, jo vidējā barotne baktērijai ir "neērti". Nav izslēgta tieša iedarbība (ebrotidīns).

Atšķirībā no antiholīnerģiskiem līdzekļiem, H2-histamīna blokatori būtiski neietekmē gastroduodenālā reģiona kustīgumu, kā arī aizkuņģa dziedzera sekrēciju.

Reaģējot uz kuņģa satura skābuma samazināšanos, palielinās gastrīna ražošana, tiek atzīmēta hipergastrinēmija..

Ir pierādījumi par prostaglandīna E2 ražošanas palielināšanos, kam var būt nozīme čūlaino defektu sadzīšanas paātrināšanā H2-histamīna blokatoru ārstēšanā. Ņemot vērā H2-histamīna blokatoru bloķēšanu, lielu aspirīna devu kaitīgā iedarbība (petehijas, mikrobarošana) samazinās.

H2-histamīna receptori ir sastopami arī citos orgānos un audos, tāpēc viņu blokatori iedarbojas ekstrahētiski (ekstragastriski). Kaut arī histamīns (sakarā ar sirds H2-histamīna receptoru aktivizēšanu) spēj palielināt un stiprināt sirdsdarbības kontrakcijas, tā loma normālajā sirds fizioloģijā joprojām nav pietiekami noskaidrota. H2-histamīna blokatori maz ietekmē asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, EKG, lai gan ir ziņojumi par insulta un minūšu tilpuma samazināšanos. Jebkurā gadījumā šīs narkotiku grupas kardiotropie efekti jāpatur prātā kā iespējamās nevēlamās blakusparādības (skatīt zemāk).

Eksperimentos ar izolētu bronhu muskuļu H2-histamīna receptoru bloķēšana var pastiprināt bronhokonstriktora reakciju, reaģējot uz histamīna vai antigēna stimulu, tomēr kopumā organismā ievērojamas šāda veida reakcijas netiek novērotas. Daži blokatori (piemēram, cimetidīns) palielina prolaktīna sekrēciju, izspiež testosteronu no tā saistīšanās vietām un palielina seksa steroīdu koncentrāciju serumā, palīdz samazināt sēklinieku un prostatas dziedzera svaru, kā arī saistās arī ar citohroma P-450 atkarīgiem enzīmiem, kuriem ir svarīga loma funkcionēšanā. ksenobiotiku, jo īpaši zāļu, aknu oksidācijas sistēmas aknās (skatīt "Blakusparādības").

Lietošanas indikācijas.

Galvenā H2-histamīna blokatoru lietošanas indikācija ir gastroduodenālās zonas čūlaini bojājumi. Ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu zālēm ir skaidra simptomātiska iedarbība: sāpes samazinās pēc 4-5 un izzūd pēc 10-11 dienām, dispepsijas traucējumi (grēmas, atraugas, nelabums, vemšana) tiek izvadīti nedēļas laikā. Netiešs "skābuma" simptomu atvieglošanas indikators ir antacīdu patēriņa samazināšanās. Divu nedēļu laikā vietējās sāpes palpēšanas un perkusijas laikā arī samazinās un pazūd. (Šīs narkotiku grupas indikācijas shematiski apkopotas 3.10. Tabulā.)

Ir daudz novērojumu, kas apstiprina paātrinātu čūlu sadzīšanu H2-histaminoblokatoru ārstēšanā. Vidēji dziedināšanas biežums 4-6 nedēļu laikā ir apmēram 2 reizes augstāks nekā placebo. Pēc 4 nedēļām dziedināšanas procents ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu endoskopisko uzraudzību sasniedz 60–80%, un pēc 6-8 nedēļām tas ir attiecīgi no 70–90 līdz 90–100%. Lēnāka kuņģa čūlu dinamika.

H2 histamīna blokatoru salīdzinošie pētījumi neļauj izdarīt galīgu secinājumu par būtiskām atšķirībām to iedarbībā, kas galvenokārt skaidrojams ar praksē izmantoto narkotiku efektīvās dienas un kursa atšķirībām. Jāatzīmē, ka ikdienas vai vakara devai var būt atšķirīgs iedarbības raksturs uz nakts un dienas sekrēcijas reakciju dinamiku un pH līmeni. Tātad, lietojot roksatidīnu 75 mg devā 2 reizes dienā vai 150 mg naktī, vidējās dienas pH vērtības bija attiecīgi 3,8 un 2,4 (sākotnējā vērtība bija 1,6), bet naktī - 3,0 un 5,9 ( sākotnējais - 1,5). Tomēr abi ievadīšanas veidi bija klīniski vienādi efektīvi..

Svarīgs H2 histamīna blokatoru terapijas elements ir to lietošana atbalstošai un anti-recidīvu ārstēšanai. Pirmajā gadījumā ir ļoti svarīgi nepieļaut pēkšņu atcelšanu un sekrēcijas atdošanu, kas veicina) recidīvu. Ārstēšana pret recidīvu balstās uz ilgstošu (līdz vairākiem gadiem) H2-histamīna blokatoru ievadīšanu. Parasti zāles tiek izrakstītas nakti samazinātā devā (skatīt tabulu). Atkārtošanās biežums, pēc dažādu autoru domām, ar uzturošo devu ir 2–3 reizes mazāks nekā ar placebo.

H2-histamīna blokatoru lietošana

Indikācijas

Komentāri

Divpadsmitpirkstu zarnas čūla (paasinājumu ārstēšana un anti-recidīvu terapija)

Saasināšanās. Farmakoterapeitiskais efekts:
1) sāpju mazināšana;
2) čūlu sadzīšanas paātrināšana (4–8 nedēļas);
3) antacīdu uzņemšanas samazināšana.

Ārstēšanas kurss ir vismaz 4 nedēļas. Aptuveni 10% pacientu parastajā ārstēšanas laikā nav izturīgi, tāpēc ilgstoša ārstēšana ir atļauta.

Pretrelapsa (atbalstoša) ārstēšana.
Recidīvs 1 gada laikā ar uzturošo terapiju (1 reizi naktī) - 20%, bez tā - 50%.
Palielina H. pylori izskaušanas efektivitāti. Atbalsta terapija vairākus gadus samazina atkārtošanās biežumu pēc zāļu izņemšanas (?)

Saasināšanās. Ārstēšana 8 nedēļas - 50–75% sadzīšanas. Ar ilgāku ārstēšanu (līdz 16 nedēļām) dziedināšanas ātrums ir lielāks.Atbalstošā (anti-recidīva) ārstēšana samazina atkārtošanās ātrumu. Palielina H. pylori izskaušanas efektivitāti

H2 blokatori var nebūt pietiekami efektīvi. Izmantotie protonu sūkņa inhibitori

Gastroezofageālā refluksa slimība

2 reizes dienā (viena deva naktī var būt neefektīva) devās, kas pārsniedz peptiskās čūlas devas

Stresa un simptomātisku (ieskaitot narkotiku) čūlu profilakse un ārstēšana

Premedikācija ārkārtas operācijām un dzemdībām, lai samazinātu skābā kuņģa satura aspirācijas risku (Mendelssohna sindroms)

Asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta Erozīvs gastrīts un bulbīts Refluksa ezofagīts Noturīgs dispepsisks sindroms ar hiperacidismu, kas saistīts ar ēšanu vai nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem

Samazinot enzīmu preparātu iznīcināšanas risku, kas ņemti ar aizkuņģa dziedzera mazspējas sindromu “tievajās zarnās” (anastomoze).

Hipersekretora stāvokļi ar sistēmisku mastocitozi, bazofīla leikēmija ar hiperhistaminēmiju

H2-histamīna blokatoru lietošanas indikācijas var būt ne tikai peptiskas čūlas slimība, bet arī apstākļi, kad skābā kuņģa sekrēcija spēlē vadošā patoģenētiskā faktora lomu vai veicina patoloģiskas izmaiņas: Zollingera-Elisona sindroms, refluksa ezofagīts, asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta, anastomozīts, pastāvīgs gastrīts un duodenīts un citas slimības, ko papildina skābuma palielināšanās ar smagiem simptomiem.

Liela uzmanība tiek pievērsta H2-histamīna blokatoru lietošanas iespējām stresa izraisītu gļotādu bojājumu novēršanai. Erozīvi un čūlaini gļotādas bojājumi tiek novēroti 60–100% pacientu, kuri ir kritiskā stāvoklī smagu apdegumu, vairāku traumu, sepsi, smadzeņu traumu, nieru mazspējas dēļ; savukārt 10-20% gadījumu attīstās kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Pēdējos gados šādiem pacientiem H2-histamīna blokatori ir veiksmīgi aizstājuši antacīdus. Optimālais H2 blokatoru ievadīšanas veids šajās situācijās tiek uzskatīts par parenterālu (pilienu vai bolus), jo tas nodrošina stabilu pH paaugstināšanos.

H2 histamīna blokatoriem ir profilaktiska iedarbība gastropātijās, kas saistītas ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu. Kopā ar antacīdiem, metoklopramīdu (cerucal), H2-histamīna blokatorus veiksmīgi izmanto anestēzijā ar vispārēju anestēziju, lai novērstu skāba kuņģa satura aspirāciju un samazinātu aspirācijas pneimonijas risku.

Jāatzīmē, ka zāļu deva (vienreizēja, ikdienas un kursa) ir atkarīga no īpašās indikācijas vai no to lietošanas mērķa - terapeitiskā vai profilaktiskā (anti-recidīva). Lielākās devas tiek izrakstītas Zollingera-Elisona sindroma konservatīvajai terapijai (piemēram, ranitidīns - līdz 6 g dienā, famotidīns - 20–40 mg 4 reizes dienā vai vairāk). Ar refluksa ezofagītu zāļu daudzums parasti ir lielāks (devā un ārstēšanas ilgumā) nekā ar peptisku čūlu. Mendelsona sindroma profilaksei zāles lieto iekšķīgi vai injekcijas veidā priekšvakarā un pirms operācijas.

Blakus efekti.

Gadu pieredze ar H2-histamīna blokatoru lietošanu liecina, ka šīs ir relatīvi zemas toksicitātes un drošas zāles. Miljoniem pacientu tika ārstēts bez nopietnas nelabvēlīgas ietekmes. Ar īslaicīgiem kursiem, dažreiz (1-7% gadījumu), tiek atzīmēti izkārnījumu traucējumi (caureja, aizcietējumi), izsitumi uz ādas, galvassāpes un muskuļu sāpes, reibonis, apetītes zudums.

Ar ilgstošu H2-histamīna receptoru bloķēšanu adaptīvās reakcijas attīstās receptoru blīvuma vai viņu afinitātes pret histamīnu izmaiņām, tāpēc straujš zāļu atsaukums noved pie sekrēcijas atgriešanās (abstinences sindroms, atsitiena sindroms utt.), Kas var izraisīt slimības recidīvu. Iepriekšminētā iemesla dēļ, atceļot H2-histamīna blokatorus, ir ļoti svarīgi ievērot pakāpeniskas devas maiņas režīmu un farmakoloģisko aizsardzību ar citām antisekrecējošām zālēm..

Cimetidīna ilgstošas ​​lietošanas pieredze parādīja, ka hepatocītos tas spēj saistīties ar fermentiem, kas satur citohromu P-450, un tādējādi kavē mikrosomālas oksidācijas sistēmas darbību, kā rezultātā tiek traucēta zāļu biotransformācijas pirmā fāze, kas mijiedarbojas ar aknu mikrosomālo sistēmu. Šo zāļu mijiedarbības rezultāts aknu oksidāžu līmenī var būt to iedarbības pastiprināšanās.

Zāles, kuras biotransformējas ar mikrosomu aknu oksidāžu palīdzību

Peptiskas čūlas ārstēšana ar antisekrecionāriem un antacīdiem līdzekļiem
Likvidēšanas iespējasPusperiods-
eliminācija (h)
Aknu klīrenss (%) ar ievadi