Histamīna receptoru h2 blokatori

Blokatori H 2 -histamīna receptori ir zāles, kas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori (kam pievienota kuņģa sulas sekrēcijas samazināšanās) un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

Šīs grupas narkotikas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

H stimulācija 2 -histamīna receptori, kam pievienota palielināta kuņģa sulas sekrēcija, kas ir saistīta ar intracelulārā cAMP palielināšanos histamīna ietekmē.

Ar H blokatoriem 2 -histamīna receptoriem, ir samazināta kuņģa sulas sekrēcija.

Ranitidīns nomāc bazālo un stimulē histamīna, gastrīna un acetilholīna (mazākā mērā) sālsskābes sekrēciju. Palīdz paaugstināt kuņģa satura pH, samazina pepsīna aktivitāti. Zāles ilgums ar vienu devu ir apmēram 12 stundas.

Famotidīns kavē sālsskābes pamata un stimulētu ražošanu ar histamīna, gastrīna, acetilholīna palīdzību. Samazina pepsīna aktivitāti.

Cimetidīns kavē histamīna starpniecību un sālsskābes pamata sekrēciju un nedaudz ietekmē karbacholīna ražošanu. Tas kavē pepsīna sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas terapeitiskais efekts attīstās pēc 1 stundas un ilgst 4-5 stundas.

Ranitidīns pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-3 stundām pēc 150 mg devas uzņemšanas. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 50%, pateicoties "pirmās pārejas" iedarbībai caur aknām. Ēšana neietekmē absorbcijas pakāpi. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 15%. Caur placentas barjeru. Zāles izkliedes tilpums ir aptuveni 1,4 l / kg. Eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas.

Famotidīns labi uzsūcas gremošanas traktā. Maksimālais zāļu līmenis asins plazmā tiek noteikts 2 stundas pēc perorālas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20%. Neliels zāļu daudzums tiek metabolizēts aknās. Lielākā daļa izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Pusperiods no 2,5 līdz 4 stundām.

Pēc iekšķīgas lietošanas cimetidīns ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Biopieejamība ir aptuveni 60%. Zāļu eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20-25%. Tas galvenokārt izdalās nemainītā veidā ar urīnu (60–80%), daļēji metabolizējas aknās. Cimetidīns iziet caur placentas barjeru, nonāk mātes pienā.

  • Kuņģa čūlas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse un ārstēšana.
  • Zolingera-Elisona sindroms.
  • Erozīvs refluksa ezofagīts.
  • Pēcoperācijas čūlu profilakse.
  • Kuņģa-zarnu trakta čūla, kas saistīta ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu.
  • Paaugstināta jutība.
  • Grūtniecība.
  • Zīdīšana.

Ar piesardzību šīs grupas zāles tiek parakstītas šādās klīniskās situācijās:
  • Aknu mazspēja.
  • Nieru mazspēja.
  • Bērnība.
  • No centrālās nervu sistēmas puses:
    • Galvassāpes.
    • Reibonis.
    • Jūsties nogurušam.
  • No kuņģa-zarnu trakta:
    • Sausa mute.
    • Apetītes zudums.
    • Vemšana.
    • Vēdersāpes.
    • Meteorisms.
    • Aizcietējumi.
    • Caureja.
    • Paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte.
    • Akūts pankreatīts.
  • No sirds un asinsvadu sistēmas:
    • Bradikardija.
    • BP samazināšana.
    • Atrioventrikulārā blokāde.
  • No hemopoētiskās sistēmas:
    • Trombocitopēnija.
    • Leikopēnija.
    • Pancitopēnija.
  • Alerģiskas reakcijas:
    • Ādas izsitumi.
    • Nieze.
    • Angioedēma.
    • Anafilaktiskais šoks.
  • No maņām:
    • Izmitināšanas parēze.
    • Neskaidra redzes uztvere.
  • No reproduktīvās sistēmas:
    • Ginekomastija.
    • Amenoreja.
    • Pazemināts libido.
    • Impotence.
  • Cits:
    • Alopēcija.

Pirms šīs grupas narkotiku lietošanas ir jāizslēdz ļaundabīgu jaunveidojumu klātbūtne kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā.

Ņemot vērā ārstēšanu ar šīs grupas narkotikām, vajadzētu atturēties no iesaistīšanās potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

H blokatoru kardiotoksiskās iedarbības risks 2 -histamīna receptoru palielināšanās pacientiem ar sirds slimībām, aknu un / vai nieru darbības traucējumiem, ar ātru intravenozu ievadīšanu un lielām devām.

Ārstēšanas laikā jums vajadzētu izvairīties no ēdiena, dzērienu vai zāļu lietošanas, kas izraisa kuņģa gļotādas kairinājumu.

Ranitidīns var izraisīt akūtas porfīrijas lēkmes.

Famotidīns un cimetidīns var izraisīt kļūdaini negatīvus rezultātus, veicot alerģiskas ādas pārbaudes.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, jāpielāgo šīs grupas zāļu (īpaši cimetidīna) deva..

Histamīna receptoru h2 blokatori

20. gadsimta sākumā fiziologs Henrijs Dale un ķīmiķis Džordžs Bārgers atklāja iepriekš nezināmu bioloģiski aktīvo vielu, kuru vēlāk identificēja kā β-imidazolil-etilamīnu un vēlāk sauca par histamīnu. Neskatoties uz to, ka Dale veica daudz pētījumu par histamīnu, viņš nepievērsa uzmanību viņa lomai sālsskābes izdalīšanai no kuņģa. Un tikai pēc tam, kad šo lomu atklāja Ivana Pavlova students Ļevs Popelskis (1916. gadā), Dale eksperimentos ar dzīvniekiem atklāja, ka histamīna ieviešana, palielinot kuņģa sekrēciju, veicina peptiskās čūlas attīstību. 1936. gadā Dale saņēma Nobela prēmiju par darbu šajā jomā..

Neskatoties uz ievērojamām pūlēm, ilgu laiku netika atrasta viela, kas kavē histamīna skābi stimulējošo iedarbību, un tikai 1972. gadā Džeimss Melnais strādāja Smita Kline un Francijas (šodien pieder GlaxoSmithKline), Lielbritānijā, pārbaudot vairāk nekā 700 dažādu struktūru, atklāja, ka savienojums burimamīds, kas satur imidazola gredzenu sānu ķēdē, darbojas uz kuņģa receptoriem (vēlāk saukts par H2-receptori). N identificēšanai2-receptori un narkotiku izstrāde, kas tos bloķē, Melnais 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju [1].

1975. gadā parādījās cimetidīns (Smits Klīns un franču valoda), 1979. gadā - ranitidīns (Smits Klīns un franču valoda), 1984. gadā - famotidīns (Merck) un 1987. gadā - nizatidīns ( Eli Lilly, ASV). N2-blokatori nekavējoties kļuva par “zelta standartu” no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanai, un ranitidīns kļuva par vislabāk pārdotajām recepšu zālēm līdz 1988. gadam un palika līdz protonu sūkņa inhibitoru (omeprazola) parādīšanās brīdim..

Klīniskā lietošana

N2-peptiskās čūlas ārstēšanā bieži tiek izmantoti blokatori. Tas galvenokārt ir saistīts ar viņu spēju samazināt sālsskābes sekrēciju. Turklāt N2-blokatori nomāc pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu ražošanu, palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, uzlabo mikrocirkulāciju, normalizē kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas motorisko funkciju [2].

N2-blokatorus izmanto arī dažādu kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanā, tai skaitā:

H paaudzes2-blokatori

Ir pieņemta šāda H klasifikācija2-blokatori paaudzēs [4]:

  • 1. paaudze - cimetidīns,
  • 2. paaudze - ranitidīns,
  • 3. paaudze - famotidīns,
  • 4. paaudze - nizatidīns,
  • V paaudze - roksatidīns.

Cimetidīns, N2-Pirmās paaudzes blokatoriem, ir nopietnas blakusparādības: tas bloķē vīriešu dzimumhormonu perifēros receptorus (androgēnu receptorus), ievērojami samazinot potenci un izraisot impotences un ginekomastijas attīstību. Iespējama arī caureja, galvassāpes, pārejoša artralģija un mialģija, P-450 citohroma sistēmas bloķēšana, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, centrālās nervu sistēmas bojājumi, hematoloģiskas izmaiņas, kardiotoksiska iedarbība, imūnsupresīva iedarbība [1] [2].

Ranitidīnam ir mazāk cimetidīnam raksturīgo blakusparādību, un nākamo paaudžu medikamentiem ir vēl mazāk. Famotidīna aktivitāte ir 20-60 reizes augstāka nekā cimetidīna aktivitāte un 3-20 reizes lielāka par ranitidīna aktivitāti. Salīdzinot ar ranitidīnu, famotidīns efektīvāk paaugstina pH un samazina kuņģa satura tilpumu. Ranitidīna antisekreciozās darbības ilgums ir 8-10 stundas, un famotidīna - 12 stundas [1].

N2-nizatidīna un roksatidīna ceturtās un piektās paaudzes blokatori praksē daudz neatšķiras no famotidīna un tiem nav būtisku priekšrocību, un roksatidīns skābes nomācošā darbībā pat zaudē famotidīnu [4]..

Histamīna H2 receptoru blokatoru izmantošana gastroenteroloģijā

Ph.D. A.V. Ohlobystin
MMA nosaukta pēc I.M. Sečenova

Histamīna H2 receptoru blokatori joprojām ir viens no visbiežāk izmantotajiem medikamentiem peptiskās čūlas slimības ārstēšanā. Tas galvenokārt ir saistīts ar to izteiktajām antisekrecējošajām īpašībām, bet turklāt H2 blokatori nomāc bazālā un stimulētā pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu ražošanu, palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā un normalizē kuņģa motorisko darbību. un divpadsmitpirkstu zarnas. Tika konstatēta arī Н2 blokatoru pozitīvā ietekme uz kuņģa epitēlija ultrastrukturālo rādītāju normalizēšanu [1]..

Pirmās šīs klases zāles tika sintezētas 1972. gadā, tomēr tām bija daudz blakusparādību, it īpaši toksiska iedarbība uz kaulu smadzenēm [8]. Tajā pašā laikā cimetidīnam, pirmajam medikamentam, kurš ir nonācis plašā klīniskajā praksē, ir arī nopietnas blakusparādības. Tātad, šīs zāles ieviešana stimulē prolaktīna sekrēciju, kas var izraisīt ginekomastijas parādīšanos; tiek novērota insulīna līmeņa pazemināšanās plazmā, kas izraisa samazinātu glikozes toleranci, lietojot cimetidīnu [8]. Cimetidīns arī bloķē vīriešu dzimumhormonu perifēros receptorus [3], tas var izraisīt testosterona līmeņa paaugstināšanos asinīs, tam ir hepatotoksiska iedarbība (asins plūsmas samazināšanās aknās, transamināžu līmeņa palielināšanās), bloķējot citohroma P450 sistēmu, kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, centrālās nervu sistēmas bojājumus, hematoloģiskas izmaiņas, kardiotoksiska iedarbība, imūnsupresīva iedarbība [7].

V. Matovs pētīja intragastriskā pH līmeņa izmaiņas pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu pēc vienreizējas 200 mg cimetidīna uzņemšanas iekšpusē [4]. PH reakcijas sākums tika novērots vidēji 45 minūtes pēc cimetidīna tablešu lietošanas, efekts sasniedza maksimumu pēc 135 minūtēm un ilga 3,5 stundas. Zāles iedarbības laikā kuņģī pH līmenis tika uzturēts virs 3,0 vienībām (t.i., ar vāju skābes līmeni, kas nepieciešams kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanai), antrumā - virs 5,0 vienībām 2 stundas un 45 minūtes. Cimetidīna efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no sākotnējā skābuma līmeņa: zāļu aktivitāte bija ievērojami augstāka pacientiem ar normocīdu (8 cilvēki) un kompensētu hiperaktivitāti (11 cilvēki), salīdzinot ar pacientiem, kuriem bija dekompensēta hiperaciditāte (11 cilvēki)..

Lietojot cimetidīnu 8001000 mg dienā, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas rētas pēc 4 nedēļām tika novērotas 78% pacientu [2]. Cimetidīna lietošana pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu izraisa čūlu rētas veidošanos pēc 3 nedēļām 58,8% pacientu, vidējais rētas veidošanās laiks ir 27,3 ア 3,4 dienas [8].

Nizatidīns ar vienu 300 mg devu naktī ievērojami paaugstināja kuņģa vidējo pH līmeni pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu gan naktī, gan visu dienu, salīdzinot ar reģistrāciju pirms ārstēšanas [23].

H2 blokatoru iedarbības smagumu ietekmē to uzņemšanas laiks un atkarība no ēdiena uzņemšanas. Ar samērā agru nizatidīna uzņemšanu un agrā mielasta (18.00) 21 stundā (2,50 vienības) tika sasniegts ievērojami augstāks pH līmenis, salīdzinot ar agrāku devu un vēlu vakariņu (21.00) [14]..

Ranitidīna 150 mg saņemšana 2 reizes dienā palīdz atjaunot spontānu nakts kuņģa sārmošanu pacientiem ar peptisku čūlu [12]. H2 blokatoru uzņemšana devās, kas pārsniedz vidējo (piemēram, 300 mg ranitidīna 2 reizes dienā), ļauj sasniegt antisekrecējošu efektu, kas salīdzināms ar omeprazola iedarbību [15], kas apstiprina saistību starp antisecretoryory un antiulcer iedarbību. Smēķējošiem pacientiem ir pierādīts, ka H2 blokatori mazāk efektīvi nomāc sālsskābes sekrēciju [31]..

Vidējais vēdera sāpju izzušanas laiks, lietojot 300 mg ranitidīna dienā, ir 2,6 ア 0,5 dienas. Pēc dažādu autoru domām, 300 mg ranitidīna dienā tiek nodrošināta divpadsmitpirkstu zarnas čūlu veidošanās 4660% pacientu pēc 2 ārstēšanas nedēļām un 7489% pacientu pēc 4 nedēļām [18.19].

Famotidīns (Kvamatel) pieder pie histamīna H2 receptoru blokatoru 3. paaudzes. Šīs zāles var lietot pacientiem ar nieru mazspēju (mazākās devās atbilstoši kreatinīna klīrensa samazināšanās pakāpei)..

Histamīna receptoru h2 blokatori

Medicīnas zinātņu doktors profesors E.B.Šustovs, medicīnas zinātņu kandidāts A.A. Ikhalainens
H-2 HISTAMĪNA UZŅĒMĒJU BLOKI KLĪNISkajā praksē
Histamīna (H) receptori tika atklāti 1937. gadā, kam sekoja pirmie antihistamīna līdzekļi. Viņiem bija antialerģiska iedarbība, bet tie nesamazināja kuņģa sekrēciju. Tikai 1972. gadā tika identificēti divu veidu H-receptori - H-1 un H-2, un tika izveidots pirmais H-2 bloķētājs - cimetidīns..
Grupas vispārīgais raksturojums:
Farmakodinamika
Šo zāļu pretvēža iedarbība ir saistīta ar to inhibējošo iedarbību uz sālsskābes sekrēciju kuņģa membrānas 2. tipa parietālo šūnu histamīna receptoru bloķēšanas dēļ. Zāles nomāc sālsskābes pamata un stimulētu sekrēciju, samazina kuņģa sulas tilpumu un skābumu, kā arī samazina pepsīna sekrēciju..
Turklāt N-2 blokatoriem ir papildu darbības mehānismi, kas saistīti ar to spēju daļēji palielināt prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, kas, savukārt, var izraisīt:

  • asins plūsmas aktivizēšana kuņģa gļotādā;
  • palielināta bikarbonātu sintēze, kas neitralizē kuņģa sulas sālsskābi;
  • veicina bojātā epitēlija šūnu atjaunošanu (reģenerāciju) erozijas vai čūlainā defekta zonā;
  • iespējams, stimulē gļotu veidošanos un palielina apakšējā barības vada sfinktera (īpaši ranitidīna) tonusu, kas ir īpaši svarīgi, lai novērstu grēmas.
Farmakokinētika
Farmakokinētiski H2 blokatori atšķiras ar biopieejamību, eliminācijas pusperiodu un darbības ilgumu, aknu metabolisma pakāpi.
Cimetidīns ir vismazāk hidrofils, kas izraisa īsu eliminācijas pusperiodu un nozīmīgu metabolismu aknās. Tas mijiedarbojas ar mikrosomālu enzīmu, citohromu P-450, mainot ksenobiotiku metabolisma ātrumu aknās. Cimetidīns ir universāls daudzu zāļu metabolisma aknās inhibitors, tādējādi tas var sākt farmakokinētisku mijiedarbību ar citām zālēm, parasti izraisot to kumulāciju un paaugstinātu blakusparādību risku..
Cimetidīns ir labāks par citiem N-2 blokatoriem, kas spēj iekļūt audos, izraisot blakusparādību attīstību. Tas spēj izspiest endogēno testosteronu no saskares ar receptoriem, tādējādi izraisot seksuālās funkcijas pārkāpumu.
Ranitidīns un jo īpaši famotidīns, nizatidīns, roksatidīns mazāk iekļūst orgānos un audos, kas samazina blakusparādību skaitu. Šīs zāles nav mijiedarbojas ar androgēniem un praktiski neizraisa seksuālas disfunkcijas..

Narkotiku salīdzinošās īpašības
Cimetidīns pieder 1. paaudzei, ranitidīns - otrajai, famotidīns - 3., nizatidīns - 4. un roksatidīns - 5. paaudzei. Ir apraksti par jaunas šīs klases zāles - ebrotidīna - lietošanu. Izceļas ranitidīna bismuta citrāts, kas ir ranitidīna (bāzes), trīsvērtīgā bismuta un citrāta komplekss savienojums (nevis vienkāršs maisījums).
Ranitidīns un famotidīns ir selektīvāki nekā cimetidīns. Lietojot lielās devās, cimetidīns var ietekmēt H-1 receptorus, jo selektivitāte ir relatīva un no devas atkarīga parādība..
Ranitidīns un famotidīns selektīvāk iedarbojas uz parietālo šūnu H-2 receptoriem. Famotidīns ir 40 reizes jaudīgāks nekā cimetidīns un 8 reizes vairāk ranitidīna. Klīnikā darbības stipruma atšķirības nosaka dati par dažādu N-2 blokatoru devu ekvivalenci, kas ietekmē sālsskābes sekrēcijas samazināšanu..
Saistīšanās stiprums ar receptoriem nosaka darbības ilgumu. Zāles, kas spēcīgi saistās ar receptoru, lēnām disociējas, kas rada ilgstošu efektu. Famotidīns visilgāk ietekmē bazālo sekrēciju. Intragastriskā pH pētījumi liecina, ka efektīva bazālās sekrēcijas samazināšanās tiek saglabāta pēc cimetidīna lietošanas 2-5 stundas, ranitidīna - 7-8 stundas, famotidīna - 10 un pat 12 stundas..
Visi H-2 blokatori ir hidrofīli medikamenti. Starp visiem H-2 blokatoriem cimetidīns ir vismazāk hidrofils un mēreni lipofils. Tas nosaka tā spēju iekļūt dažādos orgānos un, iedarbojoties uz tajos lokalizētajiem N-2 receptoriem, izraisīt blakusparādības. Ranitidīns un famotidīns ir ļoti hidrofīli, slikti iekļūst audos un tiem ir galvenā ietekme uz parietālo šūnu H-2 receptoriem..
H-2 blokatori ir atšķirīgi panesamībā, īpaši ilgstošas ​​lietošanas gadījumos. Maksimālais blakusparādību skaits izraisa cimetidīnu, ranitidīnu un famotidīnu izmainītās ķīmiskās struktūras dēļ (cimetidīns satur imidazola grupu, ranitidīns - furāns, famotidīns, nizatidīns - tiazols, roksatidīns - piperidīna grupa) rada mazāk blakusparādību un neietekmē aknās metabolizējošo enzīmu aktivitāti..
Lietošanas indikācijas:

  • barības vada peptiska čūla;
  • gastroezofageālais reflukss ar ezofagītu un bez tā;
  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
  • simptomātiskas un ārstnieciskas, akūtas un hroniskas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas;
  • hroniska dispepsija ar epigastriskām un krūšu kurvja sāpēm;
  • Zollingera-Elisona sindroms;
  • sistēmiska mastocitoze;
  • Mendelssohna sindroms;
  • stresa čūlu novēršana;
  • aspirācijas pneimonijas novēršana;
  • asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta;
  • pankreatīts.
Devas režīms:
Vienreizēja dienas deva naktī ir tikpat efektīva kā dubultā deva uz pusi (no rīta un vakarā). Narkotikas var lietot arī 4 stundas pirms operācijas pirms vispārējās anestēzijas.

Kontrindikācijas:

  • paaugstināta jutība pret šīs grupas narkotikām;
  • aknu ciroze ar portosistēmu encefalopātiju anamnēzē;
  • traucēta aknu un nieru darbība;
  • grūtniecība;
  • laktācija;
  • bērnu vecums (līdz 14 gadiem).
Piesardzības pasākumi
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar pavājinātu nieru darbību..
Narkotiku lietošana var maskēt kuņģa vēža simptomus (nepieciešama rūpīga vecāka gadagājuma pacientu un pacientu ar mainīgiem simptomiem uzraudzība).
Tūlītējās tabletes satur nātriju, kas jāņem vērā, ja nepieciešams ierobežot tā uzņemšanu, un aspartāmu, kas nav vēlams pacientiem ar fenilketonūriju.

Blakus efekti
Dažādas šīs grupas narkotikas izraisa blakusparādības ar atšķirīgu biežumu. Lietojot cimetidīnu, tas ir 3,2%, ranitidīns - 2,7%, famotidīns - 1,3%. Tie ietver:

  • galvassāpes, reibonis, miegainība, nogurums, nemiers, uzbudinājums, depresija, halucinācijas, apjukums, atgriezeniska redzes asums, piespiedu kustības;
  • aritmijas (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokāde, ekstrasistolija);
  • aizcietējums vai caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā;
  • akūts pankreatīts;
  • izmaiņas aknu funkcijas testos, hepatocelulārs, holestātisks vai jaukts hepatīts ar dzelti vai bez tās;
  • paaugstinātas jutības reakcijas (izsitumi, drudzis, artralģija, mialģija; daudzforma eritēma, angioneirotiskā tūska, anafilaktiskais šoks);
  • paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs;
  • asins un asins veidošanās traucējumi (pancitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, granulocitopēnija, trombocitopēnija, kaulu smadzeņu hipoplāzija un aplastiskā anēmija, imūno hemolītiskā anēmija);
  • ginekomastija;
  • impotence;
  • samazināts libido;
  • alopēcija.
Famotidīnam ir blakusparādība galvenokārt uz kuņģa-zarnu traktu - attīstās caureja vai (retāk) aizcietējums.
Caureja ir antisecretory darbības rezultāts. Samazinot sālsskābes ražošanu, paaugstinās pH līmenis kuņģī, kas novērš pepsinogēna pārvēršanos pepsīnā, kas ir iesaistīts pārtikas olbaltumvielu sadalīšanā. Turklāt kuņģa sulas ražošanas samazināšanās, kā arī N-2 aizkuņģa dziedzera receptoru bloķēšana izraisa gremošanas enzīmu izdalīšanās samazināšanos aizkuņģa dziedzerī un žulti. Tas viss noved pie gremošanas procesa traucējumiem un caurejas attīstības. Tomēr šo komplikāciju biežums ir mazs (famotidīnam - 0,03–0,4%) un parasti neprasa terapijas pārtraukšanu. Līdzīgi efekti ir raksturīgi visiem N-2 blokatoriem. Tie ir atkarīgi no devas, un, samazinot zāļu devu, tos var vājināt.
H-2 blokatori var izraisīt hematoloģiskas blakusparādības, kas saistītas ar idiosinkrāziju. Parasti tās rodas pirmajās 30 ārstēšanas dienās, ir atgriezeniskas un visbiežāk izpaužas kā trombocitopēnija un granulocitopēnija. Lietojot famotidīnu, tie tiek novēroti 0,06–0,32% pacientu.
Endokrīnās sistēmas darbības traucējumus izraisa N-2 blokatoru spēja izspiest endogēno testosteronu no zālēm un receptoriem, kas satur šo hormonu, izraisot dzimumorgānu apvidus traucējumus (impotence, ginekomastija). Šīs blakusparādības ir atkarīgas arī no devas. Famotidīns tos izraisa daudz retāk nekā cimetidīns un ranitidīns.
H-2 blokatori var izjaukt sirds un asinsvadu sistēmas darbību, bloķējot miokarda, asinsvadu sienas H-2 receptorus. Tiem, kas cieš no sirds un asinsvadu slimībām, un gados vecākiem pacientiem, viņi spēj izraisīt aritmijas, pastiprināt sirds mazspēju, provocēt koronāro spazmu.
Dažreiz, intravenozi ievadot cimetidīnu, tiek novērota hipotensija..
N-2 blokatoru hepatotoksicitāte, kas izpaužas kā hipertransaminēmija, hepatīts, pavājināta P-450 citohroma aktivitāte, ir saistīta ar Н2 blokatoru metabolismu aknās. Tas ir raksturīgākais cimetidīnam. Lietojot famotidīnu tā nenozīmīgā metabolisma dēļ, šādu komplikāciju biežums ir minimāls.
Apziņas un psihes traucējumi ir N-2 blokatoru iekļūšanas caur hematoencefālisko barjeru rezultāts. Cimetidīna iekļūšanas centrālajā nervu sistēmā pakāpe ir 0,24, ranitidīns - 0,17, famotidīns - 0,12% zāļu koncentrācijas asinīs. Neirotropiskas blakusparādības biežāk rodas gados vecākiem cilvēkiem un ar traucētu aknu un nieru darbību, kā arī ar asins-smadzeņu barjeras integritātes pārkāpumu. To biežums ir 0,05–0,1%.
H-2 blokatori var pasliktināt bronhu obstruktīvo slimību gaitu, izraisot bronhu spazmu. Ir iespējamas arī tādas alerģiskas reakcijas kā nātrene. Ādas izsitumu biežums pēc famotidīna lietošanas ir 0,1–0,2%.
Blakusparādība, kas raksturīga visiem N-2 blokatoriem, neatkarīgi no to farmakokinētiskajām īpašībām, ir abstinences sindroma attīstība. Tādēļ devas ieteicams samazināt pakāpeniski.
Mijiedarbība ar citām farmakoloģiskām zālēm: Farmakokinētika
Iespējamais N-2 blokatoru zāļu mijiedarbības farmakokinētiskais līmenis:
  • uzsūkšanās kuņģī.
Sakarā ar ievērojamo antisecretory efektu, N-2 blokatori var ietekmēt elektrolītu zāļu absorbciju no pH, mainot to jonizācijas un difūzijas pakāpi. Tātad, cimetidīns samazina ketokonazola, antipirīna, hlorpromazīna un dzelzs preparātu uzsūkšanos. Lai izvairītos no iespējamas malabsorbcijas kuņģī, citas zāles ieteicams izrakstīt 1-2 stundas pirms N-2 blokatoru lietošanas.
H-2 blokatoru absorbcija var samazināties līdz 30%, ja to lieto kopā ar alumīniju saturošiem antacīdiem, kā arī sukralfātu. Antacīdus ieteicams lietot 2 stundas pēc H-2 blokatoriem.

  • metabolisms aknās
H-2 blokatori spēj mijiedarboties ar citohromu P-450, galveno aknu oksidatīvo enzīmu. Tajā pašā laikā pusperiods var palielināties, darbība tiek pagarināta, un notiek zāļu pārdozēšana, ko metabolizē vairāk nekā 74%. Cimetidīns reaģē ar citohromu P-450 10 reizes spēcīgāk nekā ranitidīns. Famotidīns ar to vispār nedarbojas. Tāpēc, ārstējot ranitidīnu vai famotidīnu, netiek pārkāpts zāļu metabolisms aknās vai tas ir izteikts nedaudz. Citohroma P-450 funkcijas kavēšana cimetidīna ietekmē noved pie metabolisma traucējumiem medikamentos ar zemu un augstu aknu klīrensu. Šajā gadījumā zāļu klīrenss tiek samazināts vidēji par 20–40%, kam var būt klīniska nozīme. Ranitidīns un famotidīns nemaina metabolismu.

  • asins plūsmas ātrums aknās
Sakarā ar iespējamu aknu asins plūsmas samazināšanos par 15–40%; īpaši, lietojot cimetidīnu un ranitidīnu intravenozi, var samazināties presesistēmiskais metabolisms zālēm ar augstu klīrensu. Famotidīns nemaina portāla asins plūsmas ātrumu.

  • nieru kanāliņu izdalīšanās
H-2 blokatori ir vājas bāzes un izdalās ar aktīvu sekrēciju nieru kanāliņos. Šajā līmenī var notikt mijiedarbība ar citām zālēm, kuru izdalīšanos veic ar tiem pašiem mehānismiem. Tātad cimetidīns un ranitidīns samazina hinidīna, prokainamīda, N-acetilnovoainamīda izdalīšanos caur nierēm līdz 35%..
Famotidīns nemaina šo zāļu izdalīšanos, iespējams, atšķirībā no cimetidīna un ranitidīna, pateicoties citām ekskrēcijas transporta sistēmām. Turklāt vidējās famotidīna terapeitiskās devas nodrošina zemu koncentrāciju plazmā, kas nevar ievērojami konkurēt ar citām zālēm kanāliņu sekrēcijas līmenī..

Farmakodinamiskā
N-2 blokatoru farmakodinamiskā mijiedarbība ar citām antisekrecējošām zālēm (piemēram, holīnerģiskiem antagonistiem) var uzlabot terapeitisko efektivitāti..
N-2 blokatoru kombinācija ar zālēm, kas iedarbojas uz Helicobacter (bismuts, metronidazols, tetraciklīns, amoksicilīns, klaritromicīns), paātrina peptisko čūlu sadzīšanu..
Ar narkotikām, kas satur testosteronu, tiek novērota nelabvēlīga farmakodinamiskā mijiedarbība. Cimetidīns izslēdz hormonu no saskares ar receptoriem un palielina tā koncentrāciju asins plazmā par 20%. Ranitidīnam un famotidīnam nav šādas ietekmes..

Pieteikuma izmaksas
Ranitidīns
Ranitidīna (300 mg dienā) 21 dienas perorāla kursa cena svārstās no 30 (Ranitidine, Hemofarm) līdz 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubļiem. Zantaka šķīstošo tablešu lietošana ir vēl dārgāka. Zemāku cenu diapazonu (30-50 rubļi) pārstāv uzņēmumu narkotikas: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaynsky HFZ; vidējs (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; vairāk nekā 70 rubļu par zāļu narkotiku kursu uzņēmumiem: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Vienreizēja parenterāla ranitidīna deva maksā attiecīgi no 4 (Ranitidine, Unique) līdz 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubļiem, katru dienu no 11 līdz 68 rubļiem..

Famotidīns Trīs nedēļu ārstēšanas kurss ar famotidīnu maksā no 60 (Apo-Famotidine, Apotex) līdz 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubļiem. Zemāku cenu diapazonu (no 60 līdz 70 rubļiem) pārstāv zāles: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidīns, Eczacibasi; Famotidīns, vektors; Famotidīns, Hemofarms; Famotidīns, Norton Healthcare; Ulfamīds, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Vidējs (70-80 rubļi): Famosan, Pro.Med.CS. Daudz dārgākas (vairāk nekā 90 rubļu) ir Ulzeran, Medochemie un Kvamatela, Gedeon Richter kursi. Viena Kvamatel deva parenterālai lietošanai maksā no 22 līdz 35 rubļiem, katru dienu no 45 līdz 70 rubļiem.

Cimetidīns
Ārstēšanas kurss ar cimetidīnu maksā no 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) līdz 260 (Primamet, Lek) rubļiem.
Cimetidīnu parenterālai lietošanai tirgū piedāvā šādas zāles: Histodil, Gedeon Richter (vienas devas cena 7,5 rubļi, dienā 30 rubļi); Tagamet, SmithKline Beecham (vienas devas cena 15 rubļi, dienā 60 rubļi)

Līdz šim perorālajai terapijai patiesībā jums jāizvēlas starp Ranitidīnu (nedaudz lētāku) un Famotidīnu (mazāk iespējams, ka attīstīsies blakusparādības). Kursa cena ir vairāk atkarīga no ražotāja politikas. Ja ir iespējams izrakstīt vecāku paaudžu zāles, nav ieteicams lietot cimetidīna preparātus.
No parenterāliem preparātiem ir vērts pievērst uzmanību ranitidīna preparātiem. Īslaicīgas lietošanas sistēmiskās blakusparādības ir maz ticama, un vietējā famotidīna ir vairāk.

Ranitidīns
Ranitidīns
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-1,1-etiēndiamīns (hidrohlorīda veidā)
1. tabula. Ranitidīna preparāti iekšķīgai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

2. tabula. Ranitidīna preparāti parenterālai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

Farmakoloģiskās īpašības
Selektīvi bloķē 2. tipa histamīna receptorus.
Perorāli lietojamas 150 mg devas darbības ilgums - 12 stundas.
Ātri uzsūcas gremošanas traktā: maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 stundām. Apmēram 50% devas bioloģiskā pieejamība, pateicoties pirmajai caurlaidei caur aknām. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 15%. Caur hematohematoloģiskajām barjerām, tai skaitā caur placentu, caur asins-smadzeņu barjeru caurvij vāji. Daļēji biotransformēts aknās. Eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas. Pēc 24 stundām apmēram 30% perorālās devas un 70% intravenozās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Svarīga koncentrācija tiek noteikta mātes pienā. Izdalīšanās ātrums un pakāpe ir maz atkarīga no aknu stāvokļa un galvenokārt ir saistīta ar nieru darbību..

Kontrindikācijas
Kopīgs grupai, kā arī:

  • porfīrija.

Devas un shēmas
Iekšpusē: 300 mg 1 reizi dienā (19-20 stundās) vai 150 mg 2 reizes dienā; ar erozīvu ezofagītu - 150 mg 4 reizes dienā; maksimālā pieļaujamā deva pieaugušajiem ir 6 g dienā.
Intramuskulāri: dienas devā 200 mg, 50 mg ik pēc 6 stundām;
Lēnām intravenozi: dienas devā 200 mg, 50 mg, kas atšķaidīta ar 20 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma (ievadiet vismaz 2 minūtes), ik pēc 6 stundām.
Bērni: perorāli, 2–4 mg / kg 2 reizes dienā ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu (maksimāli 300 mg dienā), ar refluksa ezofagītu - 2–8 mg / kg 3 reizes dienā..

Pārdozēšana
Ārstēšana: zāļu noņemšana no kuņģa-zarnu trakta; ar krampjiem - diazepāms intravenozi; ar bradikardiju - atropīns; ar ventrikulārām aritmijām - lidokaīns.

Famotidīns
Famotidīns
3 - [[[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) propanimidamīds
3. tabula. Famotidīna preparāti iekšķīgai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

4. tabula. Famotidīna preparāti parenterālai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

Farmakoloģiskās īpašības
Selektīvi bloķē H-2 receptorus, 3. paaudzes medikamentu.
Neskatoties uz augsto antisekrecējošo aktivitāti, famotidīns būtiski nemaina gastrīna līmeni asins serumā, kas tam dod nozīmīgas priekšrocības salīdzinājumā ar protonu sūkņa blokatoriem.
Tas nav pilnībā absorbēts no kuņģa-zarnu trakta, biopieejamība ir 40–45%, palielinās ēdiena ietekmē un samazinās, lietojot antacīdus. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 15-20%. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta pēc 1-3 stundām. 30–35% tiek metabolizēti aknās un izdalīti caur nierēm ar glomerulārās filtrācijas un kanāliņu sekrēcijas palīdzību. 25–30% no iekšķīgi lietotās devas un 65–70% intravenozi ievadītās devas urīnā tiek konstatēti nemainītā veidā. Eliminācijas pusperiods ir 2,5-3 stundas, pacientiem ar nieru mazspēju tas palielinās.
Pēc iekšķīgas lietošanas darbība sākas pēc 1 stundas, maksimāli sasniedz 3 stundu laikā un ilgst 10–12 stundas. Intravenozas ievadīšanas apstākļos maksimālais efekts parādās pēc 30 minūtēm. Vienreizēja deva (10 un 20 mg) kavē sekrēciju 10-12 stundas.

Blakus efekti
Kopīgs grupai, kā arī:

  • sausa mute
  • troksnis ausīs;
  • konjunktivīts;
  • bronhu spazmas;
  • kairinājums injekcijas vietā.

Devas un ievadīšana
Iekšpusē: 40 mg 1 reizi dienā (19-20 stundās) vai 20 mg 2 reizes dienā, kursa ilgums 4-8 nedēļas. Lai novērstu paasinājumus - 20 mg vienu reizi dienā naktī 6 mēnešus. Ar refluksa ezofagītu - 6-12 nedēļas. Slimībās, ko papildina izteikts kuņģa hipersekrēcijas stāvoklis (Zollingera-Elisona sindroms, sistēmiska mastocitoze, polioendokrīna adenomatoze), dienas devu var palielināt līdz 160 mg vai vairāk, ievadīšanas biežums ir 4 reizes. Kuņģa satura aspirācijas novēršanai pirms vispārējās anestēzijas 20 mg dienā operācijas, vismaz 2 stundas pirms tās sākuma.
Lēnām intravenozi: pulveri (20 mg) atšķaida 20 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, lietojot ik pēc 8 stundām. Intravenozi pilieni: pulveri (20 mg) atšķaida 100 ml 5% glikozes šķīduma, to ievada ik pēc 8 stundām.

Speciālas instrukcijas
Injekcijas šķīdumu sagatavo tieši pirms lietošanas.

Nizatidīns
Nizatidīns
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-1,1-etiēndiamīns
To ar nosaukumu Axid pārdod Eli Lilly, Šveice. Izdalīšanās forma: kapsulas pa 150 un 300 mg nizatidīna, ampulas ar 1 ml 25 mg nizatidīna saturu.
Farmakoloģiskās īpašības
4. paaudzes H-2 bloķētājs.
Iekšķīgi lietojot, tas ātri un pilnībā uzsūcas. Biopieejamība ir aptuveni 70%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 0,5-3 stundām. 35% no plazmā esošajām zālēm saistās ar plazmas olbaltumvielām. Eliminācijas pusperiods ir 1-2 stundas. Apmēram 60% no uzņemtās devas neizdalītā veidā izdalās ar urīnu, mazāk nekā 6% izdalās ar fekālijām..

Devas un shēmas
Iekšpusē: ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu saasināšanās fāzē un kuņģa čūlu 150 mg 2 reizes dienā vai 300 mg vienu reizi dienā, vakarā; paasinājumu novēršanai - 150 mg vienu reizi dienā, vakarā.
Intravenozi: 300 mg atšķaida 150 ml saderīga šķīduma intravenozai ievadīšanai, ievadīšanas ātrums ir 10 mg stundā vai bolus, bez atšķaidīšanas - 100 mg (4 ml) 3 reizes dienā. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 480 mg.
Pacientiem ar pavājinātu nieru funkciju deva jāpielāgo, ņemot vērā kreatinīna klīrensu.

Mijiedarbība
Ņemot vērā lielas aspirīna devas, tas paaugstina salicilskābes līmeni asinīs.
Antacīdi samazina nizatidīna uzsūkšanos.

Pārdozēšana
Simptomi: izsitumi, palielināta siekalošanās, vemšana, caureja, mioze.

Roksatidīns
Roksatidīns
2-hidroksi-N- [3- [3- (1-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamīds
(un kā acetāts vai hidrohlorīda acetāts)
Uzņēmuma Hoechst Marion Roussel (Vācija) izdots ar tirdzniecības nosaukumu Roxane (Roxane).
Izdalīšanās forma: apvalkotā ilgstošās darbības tablete satur roksatidīnu 75 vai 150 mg; iepakojumā attiecīgi 100 vai 14 gab.

Farmakoloģiskās īpašības
Histamīna H-2 receptoru bloķētājs. Smagi nomāc sālsskābes ražošanu no kuņģa gļotādas šūnām. Kuņģa skābes rīta sekrēcijas nomākšana vakarā uzņemot 75 mg roksatidīna 88%, bet, lietojot 150 mg roksatidīna - gandrīz 100%. Dienas sekrēcija samazinās, lietojot vienādas devas vakarā attiecīgi par 35% un 44%.
Roksatidīns tiek ātri metabolizēts, veidojot aktīvu deacetil-roksatidīnu. Galveno metabolītu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 6-7%. Divas trešdaļas aktīvās vielas izdalās caur nierēm, bet atlikušā trešdaļa tiek aknās biotransformēta uz citiem metabolītiem, kurus izdalās arī caur nierēm. Pusperiods ir apmēram 5 stundas.

Devas un shēmas
Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskas čūlas ārstēšanai no rīta un vakarā tiek izrakstīta 75 mg zāļu vai vakarā 150 mg.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību dozēšanas režīms tiek noteikts, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (QC). Ar CC no 20 līdz 50 ml / min, 75 mg zāļu tiek izrakstītas 1 reizi dienā, vakarā. Ja CC ir mazāks par 20 ml / min, 75 mg zāļu tiek parakstītas reizi 2 dienās, vakarā. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas profilaksei vakarā tiek nozīmēta 75 mg deva.
Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli. Ar peptiskas čūlas paasinājumu zāļu ilgums ir vidēji 4 nedēļas, ar ezofagītu - 6 nedēļas.
Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst sakošļāt, tās jānomazgā ar lielu daudzumu ūdens.

Mijiedarbība
Vienlaicīga ēdiena vai antacīdu uzņemšana neietekmē Roxane uzsūkšanos.
Tā kā Roxane kavē skābes izdalīšanos kuņģī, citu zāļu absorbcija var mainīties, un to iedarbība var būt vājināta (piemēram, ketokonazols) vai pastiprināta (piemēram, midazolāms)..

Cimetidīns
Nav iekļauts Krievijas formulu ceļvedis (Federālais ārstu ceļvedis).
Cimetidīns
N-ciān-N`-metil-N``- [2 - [[(5-metil-1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidīns (un kā hidrohlorīda sāls)
5. tabula. Cimetidīna preparāti iekšķīgai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

6. tabula. Cimetidīna preparāti parenterālai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

Devas un shēmas
Iekšpusē: pēc ēšanas 0,8-1,0 g dienā 4 devas, 4-8 nedēļu kurss, uzturošā terapija - 0,4 g naktī vairākus mēnešus; ārstēšanas pārtraukšana - pakāpeniski.
Intravenozi: 0,2 g pēc 4-6 stundām, pilienveida 0,2 g 2 stundas, maksimālais infūzijas ātrums ir 0,15 g / h, var attīstīties sirds ritma traucējumi un hipotensija.

Mijiedarbība
Kopīgs grupai, kā arī:

  • Antacīdi un metoklopramīds samazina uzsūkšanos;
  • Palielina neitropēnijas risku kombinācijā ar citostatiskiem līdzekļiem;
  • Samazina androgēnu, barbiturātu (savstarpēji) iedarbību;
  • Palielina narkotisko pretsāpju līdzekļu blakusparādību smagumu;
  • Palēnina hlorpromazīna uzsūkšanos.

Ranitidīna bismuta citrāts
Ranitidīna bismuta citrāts
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-1,1-etiēndiamīna bismuta citrāts
Ar firmas nosaukumu Pylorid (Pylorid) ražo Glaxo-Wellcome (UK).
Izdalīšanās forma: apvalkotā tablete satur 400 mg ranitidīna bismuta citrāta; iepakojumā pa 14 un 28 tabletēm.

Farmakoloģiskās īpašības
Komplekss, kas sastāv no ranitidīna (bāzes), trīsvērtīgā bismuta un citrāta svara proporcijā 81:64:55.
Kuņģī zāles disociējas atsevišķos komponentos.
Tam piemīt kombinēta pretvēža iedarbība: ranitidīns bloķē kuņģa parietālo šūnu H-2 receptorus; Bismuta citrātam ir aizsargājoša (savelkoša) iedarbība uz kuņģa gļotādu un baktericīdi pret Helicobacter pylori. Tāpat kā citi bismuta preparāti, Pyloride ārstēšanas laikā novērš pret antibiotikām izturīgu celmu veidošanos.
Ranitidīna absorbcijas ātrums un pakāpe ir proporcionāla devai (diapazonā līdz 1600 mg). Ranitidīna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 0,5–5 stundām. Bismuta absorbcija ir mainīga (mazāk nekā 1% no ievadītās devas) - lietojot 30 minūtes pirms ēšanas, tā samazinās par 50% (ātrums) un par 25% (pilnība) un palielinās, palielinoties (virs 6) intragastrālajam pH. Maksimālo koncentrāciju nosaka pēc 15–60 minūtēm, tā nemainās devu diapazonā no 400–800 mg un proporcionāli nepalielinās, ja deva pārsniedz 800 mg. Bismuts uzkrājas plazmā; līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 4 ārstēšanas nedēļām. Bismuta pusperiods ir 11–28 dienas, savienojums ar olbaltumvielām ir 98%, mazāk nekā 1% devas izdalās ar urīnu, ar fekālijām - 28% 6 dienu laikā. Abu komponentu elimināciju nosaka nieru darbība un tā nav atkarīga no aknu stāvokļa..
Tika parādīts līdzvērtīgs kuņģa sekrēcijas nomākums, lietojot ranitidīna hidrohlorīdu 150 mg devā un Pyloride devā 391 mg. Šīs devas satur līdzvērtīgu daudzumu ranitidīna..
Ārstējot ar Helicobacter pylori saistīto peptisko čūlu, Pilorid kombinācija ar antibiotikām izraisa infekcijas maksimālu izskaušanu, kas veicina peptiskās čūlas ātru sadzīšanu, pagarina slimības remisiju..

Indikācijas:

  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
  • Helicobacter pylori izskaušana;
    • Helicobacter pylori izraisītas peptiskas čūlas recidīva novēršana (kombinācijā ar klaritromicīnu vai amoksicilīnu).

    Devas režīms
    Pirmajās 2 nedēļās - 400 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar klaritromicīnu (500 mg 2 reizes dienā), nākamajās 2 nedēļās - ranitidīna bismuta citrāts 400 mg 2 reizes dienā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas.

    Mijiedarbība
    Penicilīni (amoksicilīns) un makrolīdi (klaritromicīns) pastiprina bismuta (savstarpēji) baktericīdo iedarbību (attiecībā pret Helicobacter pylori). Klaritromicīns palielina ranitidīna uzsūkšanos. Pyloride lietošana var uzlabot klaritromicīna baktericīdu aktivitāti attiecībā uz Helicobacter pylori celmiem, kas jau ir izturīgi pret antibiotikām.
    Pārtika izraisa bismuta absorbcijas samazināšanos, kas neietekmē klīniku, un Pyloride var lietot gan kopā ar ēdienu, gan neatkarīgi no ēdiena.

    Pārdozēšana
    Simptomi: bismuta neiro- vai nefrotoksicitātes izpausmes.
    Ārstēšana: neabsorbētu daudzumu noņemšana no kuņģa-zarnu trakta, simptomātiska terapija. Ranitidīnu un bismutu no asinīm izvada ar hemodialīzi..

    Speciālas instrukcijas
    Bismuta ietekmē īslaicīgi mēle kļūst tumšāka un fekālijas kļūst melnākas.

    7. tabula. Histamīna H-2 receptoru blokatori zāļu tirgū, ieskaitot mazumtirdzniecības cenas
    (nav parādīts tiešsaistes versijā)

    H2-HISTAMĪNA UZŅĒMĒJU BLOKI

    H 2 -blokatori, kas klīniskajā praksē tiek izmantoti kopš 70. gadu vidus, šobrīd ir vieni no visizplatītākajiem pretsāpju līdzekļiem. Ir zināmas vairākas šo narkotiku paaudzes. Pēc cimetidīna, ranitidīna, famotidīna un nedaudz vēlāk nizatidīns un roksatidīns tika sintezēti secīgi. Pēdējos divus lieto ārkārtīgi reti, un tiem nav klīnisku priekšrocību salīdzinājumā ar ranitidīnu un famotidīnu..

    Farmakodinamika

    H galvenais efekts2-blokatori ir pretkrecionāri: sakarā ar N konkurences bloķēšanu2-histamīna receptori kuņģa gļotādā, tie kavē sālsskābes ražošanu. Tas ir saistīts ar viņu augsto pretsāpju aktivitāti.

    Jaunās zāļu paaudzes ir pārākas par cimetidīnu nakts svārstības nomākšanas pakāpē un sālsskābes ikdienas sekrēcijas nomākumā, kā arī pretcierējošās iedarbības laikā (1. tabula)..

    1. tabula. N salīdzinošā farmakodinamika2—Bloķētāji

    Zāles

    Nakts sekrēcija (%)

    Kopējais sekrēcija (%)

    Darbības ilgums (h)

    Papildus sālsskābes N sekrēcijas kavēšanai2.blokatoriem ir virkne citu efektu. Tie nomāc bazālā un stimulētā pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu un bikarbonātu ražošanu, pastiprina prostaglandīnu sintēzi kuņģa sieniņās un uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā. Pēdējos gados ir pierādīts, ka H2- “^ blokatori kavē tuklo šūnu degranulāciju, samazina histamīna saturu periulcerozes zonā un palielina DNS sintezējošo epitēlija šūnu skaitu, tādējādi stimulējot reparatīvos procesus.

    Farmakokinētika

    Norīšana N2-blokatori ir labi uzsūcas proksimālajā tievajā zarnā, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs pēc 30-60 minūtēm. Cimetidīna bioloģiskā pieejamība ir 60–80%, ranitidīna - 50–60%, famotidīna - 30–50%. Zāļu izdalīšana tiek veikta caur nierēm, un 50-90% no uzņemtās devas nemainās. Cimetidīna un ranitidīna pusperiods ir 2 stundas, famotidīna - 3,5 stundas.

    Klīniskā efektivitāte un lietošanas indikācijas

    15 gadu pieredze H lietošanā2-blokatori ir pārliecinoši pierādījuši savu augsto efektivitāti. Pēc to ieviešanas klīniskajā praksē daudzās valstīs peptiskās čūlas ķirurģisko iejaukšanos skaits samazinājās par 6-8 reizēm..—-

    Piemērojot H2-blokatori 2 nedēļu laikā pēc sāpēm epigastrālajā reģionā un dispepsijas traucējumi izzūd 56-58% pacientu ar kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas paasinājumu. Pēc četrām ārstēšanas nedēļām divpadsmitpirkstu zarnas čūlas veidojas 75–83% pacientu, pēc 6 nedēļām 90–95% pacientu. Kuņģa čūlas dziedē nedaudz lēnāk (tāpat kā ar citām zālēm): rētu biežums pēc 6 nedēļām ir 60–65%, pēc 8 nedēļām –85–90%.

    Daudzcentru salīdzinoši randomizētie pētījumi parādīja, ka divreizēju un vienreizēju cimetidīna, ranitidīna, famotidīna un nizatidīna devu efektivitāte ir aptuveni vienāda. Salīdzinot atsevišķas H paaudzes2-blokatoriem, jāatzīmē, ka, lai arī ranitidīns un famotidīns ir pārāki par cimetidīnu antisekrecionārajā darbībā, nav iegūti pārliecinoši pierādījumi par to augstāku klīnisko efektivitāti. Pēdējā galvenā priekšrocība ir labāka pacienta tolerance. Nizatidīnam un roksatidīnam nav īpašu priekšrocību salīdzinājumā ar ranitidīnu un famotidīnu, tāpēc tie netiek plaši izmantoti..

    Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlaino bojājumu ārstēšanai pacientiem ar Zollingera-Elisona sindromu N2-blokatori tiek izrakstīti ļoti lielās devās (4-10 reizes lielākas par vidējo terapeitisko), ar čūlaino asiņošanu - parenterāli.

    Pašlaik monoterapija H2-blokatori ir indicēti ar NPL saistītām kuņģa čūlām vai divpadsmitpirkstu zarnā, ja ir iespējams pārtraukt NPL lietošanu.

    H2-histamīna receptoru bloķētāji grēmas ārstēšanai

    H2-histamīna receptoru blokatori (ranitidīns, famotidīns) samazina skābes ražošanu kuņģī, palīdzot ārstēt grēmas un no skābes atkarīgas slimības.

    Tā dēvēto H2 blokatoru grupas narkotikas savā laikā kļuva par īstu revolūciju gastroenteroloģijā.

    Lai gan šodien ārsta arsenālā ir pieejami protonu sūkņa inhibitori (PPI) un citas efektīvas alternatīvas, H2-histamīna blokatori joprojām ir pārbaudīta, samērā droša un lēta grēmas ārstēšana..

    Kas ir H2-histamīna blokatori?

    H2 blokatori ir zāļu grupa, kas samazina skābes ražošanu kuņģa gļotādas šūnās.

    Šajā grupā ietilpst cimetidīns, famotidīns, ranidīns un nizatidīns, no kuriem katram ir daudz zīmolu. Piemēram, kvatels ir plaši pazīstams famotidīns, ko ražo Ungārijas uzņēmums Gedeon Richter.

    Pilns aktīvo vielu saraksts:

    • cimetidīns
    • Ranitidīns
    • Famotidīns
    • Nizatidīns
    • Niperotidīns
    • Roksatidīns
    • Lafutidīns.

    Šīs grupas preparāti tiek izgatavoti tablešu, kapsulu, suspensiju utt. Veidā..

    Papildus monopreparātiem (vienkomponentu produktiem) aptiekās var atrast dažādas H2-histamīna blokatoru kombinācijas ar antacīdiem un citām aktīvām vielām:

    • Ranitidīns + bismuta citrāts
    • Ranitidīns + diciklomīns
    • Famotidine + Magaldrat

    H2 blokatori tiek uzskatīti par pirmajiem efektīvajiem līdzekļiem peptisko čūlu ārstēšanai. Parādījušies 70. gados, viņi ātri iemīlēja gastroenterologus un kļuva par galveno cilvēku čūlu un gastroezofageālā refluksa slimības (GERD) ārstēšanai visā pasaulē..

    Mūsdienās Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanai plaši izmanto antibiotikas - daudzu čūlu un gastrīta gadījumu cēloņus. GERD ārstēšanā nav vienādu protonu sūkņa inhibitoru. Tomēr ranitidīns un famotidīns joprojām ir atrodami receptēs..

    Šīs zāles ir pieejamas un lētas, diezgan efektīvas un drošas, ja tās pareizi lieto. Atšķirībā no vairuma PPI un antibiotiku, mazas devas H2 blokatori ir brīvi pieejami aptiekās visā pasaulē bez ārsta receptes..

    Kā darbojas H2-histamīna receptoru blokatori?

    Visas šīs zāles selektīvi bloķē H2-histamīna receptorus kuņģa šūnās - īpašus membrānas proteīnus, kas ir atbildīgi par kuņģa sulas sekrēcijas stimulēšanu..

    Burts “H” apzīmē histamīnu..

    Histamīns ir ķīmiska viela, ko dabiski ražo dažādas ķermeņa šūnas, ieskaitot kuņģa gļotādas enterohromafīniem līdzīgās šūnas (ECL)..

    No ECL atbrīvotais histamīns izraisa skābes veidojošās kuņģa šūnas, lai iegūtu sālsskābi, lai sagremotu pārtiku un iznīcinātu baktērijas, kas nāk no ārpuses. H2 blokatori neļauj skābi veidojošām šūnām reaģēt uz histamīnu, tādējādi samazinot skābes ražošanu kuņģī.

    Samazinot skābes daudzumu, H2 blokatori mazina simptomus, kas saistīti ar skābes refluksu. Tie arī veicina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanu..

    Lielākā daļa H2 blokatoru pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas asinīs, augstāko koncentrāciju plazmā sasniedzot 1-3 stundās. Zāļu iedarbība ilgst vairākas stundas. Tas ir pietiekami, lai radītu optimālus apstākļus audu reģenerācijai, tāpēc čūlu sadzīšana ir iespējama dažu nedēļu laikā pēc regulāras lietošanas.

    Histamīns ietekmē arī deguna, bronhu un ādas gļotādu, veicinot alerģisku reakciju attīstību. Piemēram, siena drudzis vai nātrene.

    Bet šo iedarbību ietekmē citi proteīni, H1-histamīna receptori. Tā sauktie “antihistamīni”, kurus jūs droši vien zināt, ir H1-histamīna blokatori (loratadīns, cetirizīns).

    H1-histamīna blokatoriem nav sakara ar grēmas un peptiskas čūlas ārstēšanu.

    Kādas slimības ārstē ar H2-histamīna blokatoriem?

    H2 histamīna receptoru blokatori ir efektīvi vairumā grēmas, kas slikti reaģē uz antacīdiem un dzīvesveida izmaiņām..

    Tomēr smagas grēmas, īpaši sarežģītas ar barības vada iekaisumu (ezofagītu) ar asiņošanu vai striktūrām, parasti prasa protonu sūkņa inhibitorus.

    H2 blokatori dažreiz tiek sajaukti ar citām kuņģa un zarnu trakta slimībām, tai skaitā dispepsiskiem simptomiem un kairinātu zarnu sindromu (IBS). Faktiski ranitidīnam un famotidīnam šādas norādes nav..

    Parasti izmanto H2-histamīna blokatorus:

    • Lai mazinātu skābes refluksu un grēmas
    • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ārstēšanai
    • NPL izraisītu gastroduodenālo čūlu ārstēšanai
    • Citos apstākļos, kad nepieciešams samazināt skābumu.

    Pirms daudziem gadiem H2 blokatorus izmantoja kā daļu no anti-Helicobacter pylori terapijas, lai atbrīvotos no Helicobacter pylori. Bet šodien šajos nolūkos šodien tiek dota priekšroka protonu sūkņa inhibitoriem..

    Cik efektīvi ir H2-histamīna receptoru blokatori?

    Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām, ne vienam H2-histamīna receptoru bloķētājam ir radikālas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem. Dažiem pacientiem cimetidīns ir piemērotāks, bet citi dod priekšroku nizatidīnam - pēdējam grupas pārstāvim, kas izstrādāts pirms protonu sūkņa inhibitoru izgudrošanas..

    Svarīgs! Protonu sūkņa inhibitorus parasti izmanto galvenokārt tāpēc, ka efektivitāte ir ievērojami augstāka par H2 blokatoriem. IPP grupā ietilpst omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols un esomeprazols.

    Ja nevarat lietot PPI (piemēram, blakusparādību dēļ), ārsts var izrakstīt ranitidīnu, cimetidīnu, famotidīnu vai nizatidīnu un to kombinācijas.

    Parasti ķermenis labi panes H2 blokatorus un var ātri atbrīvot simptomus no skābes atkarīgām kuņģa slimībām. Bet, ja jūs tos lietojat čūlas ārstēšanai, vēlamā efekta sasniegšanai var būt nepieciešams ilgs laiks..

    Blakus efekti

    Lielākajai daļai cilvēku, kuri lieto šīs zāles, nav problēmu..

    Tomēr nelielā skaitā gadījumu ir iespējamas šādas blakusparādības:

    • caureja
    • galvassāpes
    • reibonis
    • Ādas izsitumi
    • Nogurums
    • vājums.

    Lai atrastu pilnīgu noteiktas narkotiku blakusparādību un nevēlamas mijiedarbības sarakstu, noteikti izlasiet instrukcijas. H2 blokatori ir tik plaši izmantoti, ka dažreiz šīm zālēm tiek piedēvētas daudzas blakusparādības, kuras ne vienmēr izraisa..

    Negaidītu blakusparādību dēļ zāļu lietošana jāpārtrauc tikai 1,5% pacientu, kuri saņem zāles klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar 1,2% placebo grupā..

    Šī ir viena no drošākajām grupām gastroenteroloģijā..

    Cik ilgi turpināt ārstēšanu?

    Uzņemšanas ilgums ir atkarīgs no diagnozes, tāpēc ārstēšanas kurss jāapspriež ar ārstu. Šīs zāles ne vienmēr tiek izmantotas garos kursos..

    Dažos gadījumos gastroenterologi tiek izrakstīti H2 blokatoru lietošanai periodiski pēc nepieciešamības. Jūs varat nēsāt līdzi tabletes, lai atvieglotu pēkšņas grēmas.

    Kontrindikācijas

    Ranitidīns, famotidīns un citi grupas locekļi nav piemēroti cilvēkiem ar smagām aknu slimībām. Lai iegūtu pilnu kontrindikāciju sarakstu, skatiet instrukcijas.!

    H2 histamīna blokatoru lietošanas drošība grūtniecēm nav pierādīta, un daļa aktīvās vielas un tās metabolītu var nonākt mātes pienā. Tāpēc sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, grūtniecēm vai plāno grūtniecību, labāk izvēlēties antacīdus.

    Svarīgs! Daži H2 blokatori var ietekmēt citu zāļu iedarbību. Jo īpaši pretkrampju līdzeklis fenitoīns, antikoagulants varfarīns, kā arī populāras zāles teofilīna astmas ārstēšanai.

    Neizmantojiet vairāk nekā vienu narkotiku un nelietojiet H2 blokatorus ilgu laiku bez tiešiem ārsta norādījumiem. Pārrunājiet zāļu nomaiņu ar ārstu vai farmaceitu.

    Nekombinējiet H2-histamīna blokatorus ar citām tās pašas grupas zālēm!

    Ja Jums ir grēmas, noteikti konsultējieties ar ārstu šādos gadījumos:

    • Vemšana ar asinīm
    • Asins piemaisījums izkārnījumos
    • Ārstēšanas efekta trūkums
    • Stipras sāpes vēderā
    • apgrūtināta rīšana

    atradumi

    H2-histamīna receptoru blokatori grēmas gadījumā kavē histamīna darbību uz kuņģa receptoriem, tādējādi samazinot skābumu.

    Šīs zāles bija izrāviens peptisko čūlu ārstēšanā, taču šodien čūlu un ezofagīta ārstēšanā ir devušas ceļu citām grupām, ieskaitot protonu sūkņa inhibitorus.

    Neskatoties uz to, H2 blokatori ir droši un lēti, tāpēc tos joprojām lieto mērenām un periodiskām grēmām. Šī ir lieliska alternatīva pacientiem, kuri blakusparādību vai citu iemeslu dēļ nevar panest STS..

    Zinātne neatbalsta to lietošanu sāpēm vēderā citu iemeslu dēļ.

    Konstantīns Mokanovs: farmācijas maģistrs un profesionāls medicīnas tulks