Histamīna H2 receptoru blokators

Blokatori H 2 -histamīna receptori ir zāles, kas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori (kam pievienota kuņģa sulas sekrēcijas samazināšanās) un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

Šīs grupas narkotikas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

H stimulācija 2 -histamīna receptori, kam pievienota palielināta kuņģa sulas sekrēcija, kas ir saistīta ar intracelulārā cAMP palielināšanos histamīna ietekmē.

Ar H blokatoriem 2 -histamīna receptoriem, ir samazināta kuņģa sulas sekrēcija.

Ranitidīns nomāc bazālo un stimulē histamīna, gastrīna un acetilholīna (mazākā mērā) sālsskābes sekrēciju. Palīdz paaugstināt kuņģa satura pH, samazina pepsīna aktivitāti. Zāles ilgums ar vienu devu ir apmēram 12 stundas.

Famotidīns kavē sālsskābes pamata un stimulētu ražošanu ar histamīna, gastrīna, acetilholīna palīdzību. Samazina pepsīna aktivitāti.

Cimetidīns kavē histamīna starpniecību un sālsskābes pamata sekrēciju un nedaudz ietekmē karbacholīna ražošanu. Tas kavē pepsīna sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas terapeitiskais efekts attīstās pēc 1 stundas un ilgst 4-5 stundas.

Ranitidīns pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-3 stundām pēc 150 mg devas uzņemšanas. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 50%, pateicoties "pirmās pārejas" iedarbībai caur aknām. Ēšana neietekmē absorbcijas pakāpi. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 15%. Caur placentas barjeru. Zāles izkliedes tilpums ir aptuveni 1,4 l / kg. Eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas.

Famotidīns labi uzsūcas gremošanas traktā. Maksimālais zāļu līmenis asins plazmā tiek noteikts 2 stundas pēc perorālas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20%. Neliels zāļu daudzums tiek metabolizēts aknās. Lielākā daļa izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Pusperiods no 2,5 līdz 4 stundām.

Pēc iekšķīgas lietošanas cimetidīns ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Biopieejamība ir aptuveni 60%. Zāļu eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20-25%. Tas galvenokārt izdalās nemainītā veidā ar urīnu (60–80%), daļēji metabolizējas aknās. Cimetidīns iziet caur placentas barjeru, nonāk mātes pienā.

  • Kuņģa čūlas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse un ārstēšana.
  • Zolingera-Elisona sindroms.
  • Erozīvs refluksa ezofagīts.
  • Pēcoperācijas čūlu profilakse.
  • Kuņģa-zarnu trakta čūla, kas saistīta ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu.
  • Paaugstināta jutība.
  • Grūtniecība.
  • Zīdīšana.

Ar piesardzību šīs grupas zāles tiek parakstītas šādās klīniskās situācijās:
  • Aknu mazspēja.
  • Nieru mazspēja.
  • Bērnība.
  • No centrālās nervu sistēmas puses:
    • Galvassāpes.
    • Reibonis.
    • Jūsties nogurušam.
  • No kuņģa-zarnu trakta:
    • Sausa mute.
    • Apetītes zudums.
    • Vemšana.
    • Vēdersāpes.
    • Meteorisms.
    • Aizcietējumi.
    • Caureja.
    • Paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte.
    • Akūts pankreatīts.
  • No sirds un asinsvadu sistēmas:
    • Bradikardija.
    • BP samazināšana.
    • Atrioventrikulārā blokāde.
  • No hemopoētiskās sistēmas:
    • Trombocitopēnija.
    • Leikopēnija.
    • Pancitopēnija.
  • Alerģiskas reakcijas:
    • Ādas izsitumi.
    • Nieze.
    • Angioedēma.
    • Anafilaktiskais šoks.
  • No maņām:
    • Izmitināšanas parēze.
    • Neskaidra redzes uztvere.
  • No reproduktīvās sistēmas:
    • Ginekomastija.
    • Amenoreja.
    • Pazemināts libido.
    • Impotence.
  • Cits:
    • Alopēcija.

Pirms šīs grupas narkotiku lietošanas ir jāizslēdz ļaundabīgu jaunveidojumu klātbūtne kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā.

Ņemot vērā ārstēšanu ar šīs grupas narkotikām, vajadzētu atturēties no iesaistīšanās potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

H blokatoru kardiotoksiskās iedarbības risks 2 -histamīna receptoru palielināšanās pacientiem ar sirds slimībām, aknu un / vai nieru darbības traucējumiem, ar ātru intravenozu ievadīšanu un lielām devām.

Ārstēšanas laikā jums vajadzētu izvairīties no ēdiena, dzērienu vai zāļu lietošanas, kas izraisa kuņģa gļotādas kairinājumu.

Ranitidīns var izraisīt akūtas porfīrijas lēkmes.

Famotidīns un cimetidīns var izraisīt kļūdaini negatīvus rezultātus, veicot alerģiskas ādas pārbaudes.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, jāpielāgo šīs grupas zāļu (īpaši cimetidīna) deva..

Grēmas ārstēšana ar H2-histamīna receptoru blokatoriem

Vēl viena zāļu grupa grēmas ārstēšanai ir H2-histamīna receptoru blokatori. Vēl nesen, proti, XX gadsimta astoņdesmitajos gados, šīs zāles bija izvēlas ne tikai no izolētām grēmām, bet arī no daudzām gremošanas sistēmas slimībām. Bet nepieciešamība pēc šo zāļu atkārtotas lietošanas, izteiktas blakusparādības un mūsdienīgāku zāļu parādīšanās uzspieda H2 blokatorus fonā, praktiski izslēdzot tos no būtisko zāļu līnijas kuņģa un zarnu trakta slimībām..

Vai šodien ir nepieciešams izrakstīt šo narkotiku grupu? Varbūt tie tiek nepamatoti aizmirsti? Sapratīsimies.

H2-histamīna receptoru blokatoru darbības mehānisms

Zāļu vielas, kas pieder H2-histamīna receptoru blokatoru grupai, ir uzlabotas vairāk nekā gadsimta garumā. Pašlaik tie ir zināmi 5 paaudzēs. Pirms protonu sūkņa inhibitoru (PPI) parādīšanās, kas ietver omeprazolu, grēmas novēršana bija gandrīz visu H2 blokatoru jautājums..

H2 blokatori galvenokārt tiek izrakstīti visām gremošanas sistēmas slimībām, ko papildina pastiprināta skābes sekrēcija.

Viņi arī samazina kuņģa sulas skābumu, piemēram, PPI, bet ar citu mehānismu palīdzību. H2 blokatori galvenokārt bloķē histamīna ražošanu (tas ir starpnieks vai paātrinātājs daudzām mūsu ķermeņa reakcijām, īpaši šajā gadījumā tas stimulē kuņģa sulas ražošanu). Kavējot šo procesu, blokatori vienlaicīgi samazina pepsīna (fermenta, kas sadala olbaltumvielas) izdalīšanos un palielina kuņģa gļotu (tās kuņģa sulas daļas sintēzi), kas aizsargā gļotādu no sālsskābes kaitīgās iedarbības. Viņi arī kavē stimulētu skābi (kas rodas ienākošās pārtikas ietekmē).

H2 blokatoru grupas zāļu iecelšana uz ilgu laiku var izraisīt vienu nepatīkamu efektu - abstinences sindromu vai citu atsitiena sindromu. To izsaka fakts, ka pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas rodas skābuma palielināšanās un slimības saasināšanās. Tāpēc nav ieteicams pēkšņi izvairīties no šīm zālēm..

Narkotikas, kas pieder H2-histamīna recepšu blokatoru grupai

Ir maz zāļu, kas saistītas ar H2-histamīna receptoru blokatoriem, tas izskaidrojams ar to zemo pieprasījumu pēdējos gados. Tie ietver:

Tie ir labi zināmi pirmās, otrās un trešās paaudzes H2 blokatori. Mūsdienīgākas 4. un 5. paaudzes zāles tiek pakļautas klīniskajiem izmēģinājumiem, tāpēc tās ir maz zināmas.

Narkotikas laika gaitā uzlabojas, uzlabojas. Un, ja sākotnēji “Cimetidīns” tika lietots dienas devā 200–800 mg, tad modernais “Famotidīns” tiek ražots ar minimālo devu 10 mg.

"Cimetidīns" (H2 blokatori) pret omeprazolu (PPI)

Šie ir pirmie divu grupu pārstāvji: attiecīgi H2-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. Kas ir pirmā grupa, kas ir zemāka par otro?

  1. Pirmais mīnuss ir rikošeta sindroms Cimetidīnā un citos H2 blokatoru pārstāvjos.
  2. Vēl viens mīnuss ir H2 blokatoru ietekme uz potenci, ievērojami samazinot to līdz pilnīgai prombūtnei.
  3. Ilgstoša H2 blokatoru lietošana pasliktina aknu un nieru darbību..
  4. Nepieciešamība lietot divas un trīs reizes dienā.
  5. No devas atkarīgs zāļu lietošanas efekts - jo lielāka zāļu deva, jo lielāka ir iespējama pilnīga sālsskābes ražošanas kavēšana..

Ir grūti saukt protonu sūkņa inhibitorus par ideālām zālēm. Bet kurām zālēm nav trūkumu? IPP acīmredzamie negatīvie aspekti ir šādi.

  1. Laika gaitā pēc ilgstošas ​​lietošanas daudzām šīs grupas zālēm attīstās rezistence - atkarība, kuras dēļ nākotnē ar slimības saasinājumu būs grūti izvēlēties šīs grupas zāles.
  2. “Nakts skābes izrāviena” iespēja, kad 70% pacientu, kas lieto PPI, bija skābuma līmeņa pazemināšanās naktī uz vienu stundu vai ilgāk.

Var secināt, ka H2-histamīna receptoru blokatori šobrīd zaudē protonu sūkņa inhibitorus. Tāpēc no H2 blokatoriem Krievijā joprojām aktuāls ir tikai Famotidine preparāts. Bet IPP ir arī savi trūkumi, no kuriem galvenais ir nakts skābes izrāviens lielākajai daļai pacientu. Tādēļ dažiem Famotidīns ir pieņemamāks risinājums nekā PPI lietošana..

Izvēloties medikamentus, ir svarīgi nosvērt plusus un mīnusus. IPP priekšrocības šķiet acīmredzamas. Bet tikai H2 receptoru blokatoriem ir viens neapstrīdams plus - iespēja šīs zāles izrakstīt injekcijās. Tātad smagi slimiem pacientiem un onkoloģijas pacientiem, piemēram, barības vadā, ir grūti norīt zāles. Tikai intravenoza un intramuskulāra ievadīšana glābj šādus novājinātus pacientus no grēmas.

H2 blokatoru blakusparādības un kontrindikācijas

Nav ieteicams izrakstīt šādas zāles:

  • grūtnieces un zīdīšanas laikā;
  • bērni līdz 14 gadu vecumam;
  • cilvēki ar traucētu aknu un nieru darbību.

Biežākās blakusparādības ir:

  • biežas galvassāpes, reibonis un depresija, troksnis ausīs;
  • alerģiski izsitumi, dažāda smaguma muskuļu sāpes;
  • no reproduktīvās sistēmas - ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem), impotence;
  • sausa mute, slikta dūša, vemšana, aizcietējumi un caureja;
  • smags nogurums;
  • aknu funkcijas kavēšana un traucēta nieru ekskrēcijas funkcija.

Individuāla narkotiku izvēle

Nepieciešama individuāla narkotiku atlase, tas ir saistīts ar ķermeņa īpašībām.

Dažiem pacientiem grēmas klātbūtnē skābi labāk samazina H2-histamīna blokatori nekā protonu sūkņa inhibitori. Naktī skābs izrāviens, piemēram, no Omeprazola, būs grūtāks cilvēkiem, kuri galvenokārt strādā naktī. Tieši tāpēc zāles tiek izrakstītas individuāli un tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.

H2 blokatori var nebūt visizplatītākā zāļu grupa, taču, ja rodas alerģiskas reakcijas pret citām zālēm, tie ir diezgan piemēroti grēmas kontrolei, un daži mūsdienu notikumi var labi konkurēt ar protonu sūkņa inhibitoriem. Ir labi, ja ir daudz, no kuriem izvēlēties.!

Info-Farm.RU

Farmācija, medicīna, bioloģija

H2 receptoru blokatori

Publicēts 2016. gada 15. februārī

H2 receptoru blokatori, arī H2 histamīna blokatori, H2 receptoru antagonisti - zāļu grupa, ko lieto gremošanas sistēmas slimību ārstēšanā, ko papildina kuņģa sulas un sālsskābes hipersekrecija. Tas ir saistīts ar II tipa histamīna receptoru bloķēšanu, kas atrodas kuņģa sienas gļotādā.

Radīšanas vēsture

H blokatoru vēsture H2 receptori ir cieši saistīti ar histamīna fizioloģiskās lomas izpēti, kā arī ar histamīna darbības mehānismu un tā mijiedarbības pētījumiem ar specifiskiem histamīna receptoriem. Jau 1937. gadā tika atklāti specifiski histamīna receptori, bet pirmie sintezētie receptoru inhibitori neietekmēja histamīna stimulētās kuņģa sulas sekrēciju. Tikai 1972. gadā tika atklāts otrais histamīna receptoru tips, kas ietekmē sālsskābes un pepsīna veidošanos kuņģa parietālajās šūnās, gļotu sekrēciju kuņģī un mazākā mērā ietekmē arī inhibējošos procesus centrālajā nervu sistēmā un sirds vadīšanas sistēmā. Pēc otrā veida histamīna receptoru atklāšanas pētnieku centieni tika vērsti uz histamīnam līdzīgu ķīmisko savienojumu sintēzi, kas varētu kļūt par tā konkurējošajiem antagonistiem. Burimamīds bija pirmās šādas zāles, taču tā bija pārāk zema aktivitāte klīniskai lietošanai. 1973. gadā tika sintezēts metamīds, kam bija pietiekama aktivitāte kuņģa sekrēcijas nomākšanā, bet tam bija liels skaits blakusparādību, tai skaitā toksiska iedarbība uz kaulu smadzenēm, kas izpaudās granulocitopēnijas formā. Un tikai 1976. gadā tika saņemtas pirmās zāles no blokatoru grupas H H2 klīniski izmantojams receptors ir cimetidīns, kas tika sintezēts Smita, Kline un Francijas laboratorijās (vēlāk kļuva par GlaxoSmithKline sastāvdaļu) Džeimsa Melnā cinisma ietekmē. Jaunas klases zāļu izstrādei, kas pirmo reizi patoģenētiskā veidā nodrošināja izteiktu, selektīvu un ilgstošu kuņģa skābuma nomākšanu un ļāva ievērojami sašaurināt indikācijas peptiskas čūlas ķirurģiskai ārstēšanai, tajā laikā gastroenteroloģijas attīstībā bija revolucionāra loma. Par jaunas narkotiku grupas izveidi komandas vadītājs Džeimss Blekuss 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā. Pēc cimetidīna izveidošanas 1979. gadā GlaxoSmithKline izstrādāja arī otrās paaudzes medikamentu ranitidīnu, 1981. gadā tika ieviests famotidīns, kuru izstrādāja Japānas uzņēmums Yamanouchi Pharmaceutical Co., un 1987. gadā tika izstrādāts ceturtās paaudzes medikaments nizatidīns. Vēlāk tika izstrādātas arī citas šīs grupas zāles - roksatidīns, lafutidīns, ebrotidīns, pašlaik blokatori H 2 histamīna receptorus lieto daudz retāk, dodot ceļu protonu sūkņa blokatoriem zemas antisecretory aktivitātes, daudzu blakusparādību, tahifilaksijas fenomena un biežu rezistences pret grupas medikamentiem dēļ.

Klasifikācija

Blokatori H 2 histamīna receptorus pēc to farmakoloģiskajām īpašībām sadala I, II, III, IV un V paaudzes preparātos. Pirmās paaudzes zāles tradicionāli ir cimetidīns. Otrās paaudzes medikamentos ietilpst ranitidīns, trešās paaudzes - famotidīns, ceturtās paaudzes - nizatidīns, piektās paaudzes - roksatidīns (saskaņā ar dažām klasifikācijām roksatidīns un nizatidīns tiek saukti par III paaudzes medikamentiem). Narkotikas lafutidīns, ebrotidīns, niperotidīns, mifentidīns, ko izmanto klīniskajā praksē vairākās valstīs un kas nav klasificēti saistībā ar H blokatoru veidošanos H2 receptori. Klīnikā tiek izmantots arī ranitidīna un bismuta subcitrāta kombinētais preparāts, kas saskaņā ar starptautisko klasifikāciju attiecas arī uz H 2 histamīna blokatori.

Darbības mehānisms

Visu blokatoru darbības mehānisms H H2 receptori ir kuņģa sulas sekrēcijas kavēšana, kas ir saistīta ar II tipa histamīna receptoru konkurējošu bloķēšanu, kas atrodas kuņģa sienas gļotādā. Visas grupas zāles kavē kuņģa gļotādas parietālo šūnu sālsskābes sekrēciju; ieskaitot gan spontānu (bazālo), gan stimulētu ar pārtiku, histamīnu, gastrīnu, pentagastrīnu, kofeīnu un mazāk izteiktu - un acetilholīnu, galvenokārt tāpēc, ka ir samazinājusies sālsskābes pamata un nakts sekrēcija. Blokatori H 2 histamīna receptori arī kavē fermenta kuņģa sulas pepsīna darbību. Visi H 2 histamīna blokatori veicina asinsrites aktivizēšanu kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, veicina kuņģa gļotādas epitēlija šūnu atjaunošanos un palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā. Jaunākās grupas narkotikas H 2 histamīna blokatoriem (ebrotidīnam) ir izteiktas gastroprotektīvās īpašības. Atšķirībā no H 1 histamīna blokatoriem, otrā tipa histamīna receptoru blokatoriem nav adrenerģiskas aktivitātes, antiholīnerģiskas aktivitātes, tiem nav vietējas anestēzijas aktivitātes un praktiski nav sedatīva efekta, jo tie slikti iekļūst caur hematoencefālisko barjeru. Cimetidīnam un mazākā mērā ranitidīnam piemīt spēja nomākt mikrosomālus aknu enzīmus un kavēt dažu zāļu (varfarīna, fenitoīna, teofilīna, ciklosporīna, amiodarona un citu antiaritmisku līdzekļu, eritromicīna) metabolismu. Blokatori H 2 histamīna receptori kavē Pils iekšējā antianēmiskā faktora veidošanos, ko var pavadīt anēmijas attīstība. Cimetidīnam piemīt antiandrogēna iedarbība, kas saistīta ar testosterona šūnu pārvietošanos no receptoriem, un tā var izpausties arī impotencē. Arī visbiežāk, lietojot cimetidīnu, paaugstinās prolaktīna līmenis asinīs. Cimetidīns var ietekmēt arī estrogēnu metabolismu un palielināt to koncentrāciju asins plazmā. Otrā tipa histamīna receptoru blokatorus var izmantot arī citām slimībām, kas nav tieši saistītas ar kuņģa sulas skābuma palielināšanos. Tā, piemēram, eksperimentāli ir pierādīta cimetidīna efektivitāte dažos kolorektālā vēža variantos. Cimetidīna farmakoloģisko īpašību pētījumu sākumā tika ieteikts to lietot dažādās ādas slimībās. Saskaņā ar Dānijas zinātnieku pētījumiem ranitidīnu var izmantot infekcijas mononukleozes un pēcoperācijas un sepse izraisītas imūnsupresijas ārstēšanā. Eksperimentāli ir pierādīta famotidīna lietošanas iespēja šizofrēnijas rezistentās formās, kā arī bērnu autisma ārstēšanā un ar parkinsonismu..

Farmakokinētika

Visi bloķētāji H 2 histamīna receptori ātri uzsūcas, lietojot iekšķīgi, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs 30-60 minūšu laikā. Cimetidīnu, ranitidīnu, famotidīnu un nizatidīnu var lietot arī parenterāli. Cimetidīna bioloģiskā pieejamība ir 60–80%; ranitidīns 50–60%, famotidīns 30–50%, nizatidīns apmēram 70%, roksatidīns 90–100%. Grupas zāļu ilgums ir 2–5 stundas cimetidīnam, ranitidīnam 7–8 stundas, famotidīnam 10–12 stundas, nizatidīnam 10–12 stundas, roksatidīnam 12–16 stundas. Grupas narkotikas H 2 histamīna blokatori (izņemot cimetidīnu) slikti iekļūst ķermeņa audos, izslēdzot gremošanas sistēmu, ieskaitot slikti iziet cauri hematoencefāliskajai barjerai, bet var iziet cauri placentas barjerai un izdalās mātes pienā. Grupas zāles tiek metabolizētas H 2 histamīna blokatori aknās, galvenokārt mazos daudzumos. Grupas zāles izdalās ar urīnu, galvenokārt nemainītā veidā. Cimetidīna pusperiods ir 2:00, ranitidīna 2–3 stundas, famotidīna 2,5–3 stundas, nizatidīna apmēram 2:00, roksatidīna 6:00, ebrotidīna 9–14 stundas. Blokatoru pusperiods H H2 receptori var ievērojami palielināties ar aknu mazspēju (īpaši ar cimetidīnu un nizatidīnu) un nieru mazspēju (īpaši ar famotidīnu, mazākā mērā ranitidīnu un roksatidīnu).

Lietošanas indikācijas

Blokatori H 2 histamīna receptorus izmanto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas un stresa kuņģa-zarnu trakta čūlas, Zollingera-Elisona sindroma gadījumā un apstākļos, kad ir paaugstināta skābuma pakāpe (gastrīts, duodenīts), gastroezofageālā refluksa slimība un erozīvs ezofagīts, aspirīna sindroma un Mels profilaksei. mastocitoze, kā arī pankreatīts. Lietojumprogrammas dati H 2 histamīna bloķējošā kuņģa-zarnu trakta asiņošana ir diskutabla. Pašlaik klīniskajā praksē famotidīnu visbiežāk lieto no grupas medikamentiem, gan pieaugušajiem, gan bērniem, retāk ranitidīnu. Roksatidīnu un nizatidīnu reti lieto, jo trūkst priekšrocību salīdzinājumā ar famotidīna un protonu sūkņa blokatoriem, kā arī augstāka famotidīna antisekrecējošā aktivitāte salīdzinājumā ar šīm zālēm.

Blakusefekts

H2 receptoru blokatoru blakusparādības ir reti sastopamas. Visbiežāk blakusparādības rodas, lietojot cimetidīnu, jo starp blokatoriem H H2 receptoriem, tai ir visaugstākā lipofilitāte un labākā ķermeņa audu caurlaidība. Kopējais cimetidīna blakusparādību biežums ir 3,2%, ranitidīna 2,7%, famotidīna 1,3%, kā arī nizatidīna un roksatidīna blakusparādības. Visbiežāk H 2 histamīna blokatori izraisa gremošanas sistēmas blakusparādības. Lietojot grupas medikamentus, var novērot caureju, retāk aizcietējumus, kas ir saistīti ar to antisekrecējošo iedarbību. Arī, lietojot otrā tipa histamīna blokatorus, var novērot nelabumu, vemšanu un sāpes vēderā, novērot pyloric stenozes veidošanās stimulēšanu, un pankreatīts ir ārkārtīgi reti (galvenokārt ar cimetidīnu). Hepatotoksicitāte (kas izpaužas kā aminotransferāžu aktivitātes palielināšanās un asins plūsmas samazināšanās aknās) ir raksturīga arī vairāk cimetidīnam, mazākā mērā nizatidīnam. Reizēm (lietojot famotidīnu 0,1–0,2%), lietojot blokatorus H H2 receptoriem, var rasties alerģiskas reakcijas - izsitumi uz ādas, nātrene, bronhu spazmas, drudzis. Reti, lietojot otrā tipa histamīna blokatorus, var novērot nervu sistēmas blakusparādības. Vislielākā nervu sistēmas blakusparādību iespējamība tiek novērota, lietojot cimetidīnu, kas labāk nekā citas grupas zāles iekļūst hematoencefāliskajā barjerā (cimetidīna iespiešanās pakāpe centrālajā nervu sistēmā ir 0,24%, ranitidīns 0,17%, famotidīns 0,12% attiecībā pret zāļu koncentrāciju asinis). Starp nervu sistēmas blakusparādībām var novērot galvassāpes, reiboni, miegainību, paaugstinātu nogurumu, retāk - redzes traucējumus, apziņas traucējumus, uzbudinājumu, depresiju, halucinācijas, krampjus. Reizēm no asiņu puses (0,06–0,32% gadījumu ar famotidīnu) var novērot aplastisko un hemolītisko anēmiju, leikopēniju, agranulocitozi, trombocitopēniju, pancitopēniju, granulocitopēniju. Kardiotoksicitāte, kas izpaužas kā AV blokāde, ekstrasistolija, tahikardija vai bradikardija, ļoti reti asistolija, ir miokarda H2 receptoru blokādes sekas otrā tipa histamīna blokatoru grupas zāļu ietekmē. Intravenozi ievadot cimetidīnu, ranitidīnu un famotidīnu, var rasties arteriāla hipotensija. Cimetidīns ir mikrosomu aknu enzīmu inhibitors, tāpēc tas kavē metabolismu un palielina citu zāļu koncentrāciju asinīs - beta blokatorus, kalcija kanālu blokatorus (nifedipīnu), antiaritmiskus medikamentus (amiodaronu, hinidīnu, propafenonu, novokainamīnu, lidokainu), ciklosporīnu, varfarīnu, tricikliskie antidepresanti, teofilīns, fenitoīns, daļa antibiotiku (eritromicīns, metronidazols) un daļa pretretrovīrusu zālēm (delavirdīns, maraviroks) Lietojot cimetidīnu, palielinās arī sildenafila koncentrācija asinīs. Lietojot cimetidīnu, tiek samazināta metadona izdalīšanās no organisma. Lietojot cimetidīnu, var novērot antiandrogēnu iedarbību, kas ir saistīta ar testosterona izspiešanu no šūnu receptoriem, un tā var izpausties kā impotence un erektilā disfunkcija, un prolaktīna līmeņa paaugstināšanās asinīs var būt saistīta ar ginekomastija. Blokatoru trūkumi H H2 receptori ietver arī tahikofilakses parādīšanos (zāļu efektivitātes samazināšanās ar ilgstošu lietošanu), kas ir saistīta ar palielinātu endogēna histamīna ražošanu organismā; 1-5% gadījumu tiek novērota rezistence pret kādu no grupas medikamentiem (krusteniskā pretestība starp dažādām grupas zālēm H 2 histamīna blokatori netiek novēroti). Strauji pārtraucot grupas zāļu lietošanu, var novērot abstinences sindromu, kas var izraisīt peptiskās čūlas recidīvu vai perforētas čūlas attīstību. Piesakoties H 2 histamīna blokatori, īpaši kombinācijā ar antibiotikām, palielinās Clostridium difficile izraisīta pseidomembranoza kolīta attīstības varbūtība.

Kontrindikācijas

Visas H blokatoru zāles H2 receptori ir kontrindicēti paaugstinātas jutības gadījumā pret grupas medikamentiem, grūtniecību, barošanu ar krūti, ar smagiem aknu un nieru pārkāpumiem. Lielāko daļu grupas narkotiku lieto bērniem, kas vecāki par 14 gadiem, tikai famotidīns ir apstiprināts lietošanai bērniem jaunākā vecumā.

Histamīna H2 receptoru blokatoru izmantošana gastroenteroloģijā

Ph.D. A.V. Ohlobystin
MMA nosaukta pēc I.M. Sečenova

Histamīna H2 receptoru blokatori joprojām ir viens no visbiežāk izmantotajiem medikamentiem peptiskās čūlas slimības ārstēšanā. Tas galvenokārt ir saistīts ar to izteiktajām antisekrecējošajām īpašībām, bet turklāt H2 blokatori nomāc bazālā un stimulētā pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu ražošanu, palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, uzlabo mikrocirkulāciju gļotādā un normalizē kuņģa motorisko darbību. un divpadsmitpirkstu zarnas. Tika konstatēta arī Н2 blokatoru pozitīvā ietekme uz kuņģa epitēlija ultrastrukturālo rādītāju normalizēšanu [1]..

Pirmās šīs klases zāles tika sintezētas 1972. gadā, tomēr tām bija daudz blakusparādību, it īpaši toksiska iedarbība uz kaulu smadzenēm [8]. Tajā pašā laikā cimetidīnam, pirmajam medikamentam, kurš ir nonācis plašā klīniskajā praksē, ir arī nopietnas blakusparādības. Tātad, šīs zāles ieviešana stimulē prolaktīna sekrēciju, kas var izraisīt ginekomastijas parādīšanos; tiek novērota insulīna līmeņa pazemināšanās plazmā, kas izraisa samazinātu glikozes toleranci, lietojot cimetidīnu [8]. Cimetidīns arī bloķē vīriešu dzimumhormonu perifēros receptorus [3], tas var izraisīt testosterona līmeņa paaugstināšanos asinīs, tam ir hepatotoksiska iedarbība (asins plūsmas samazināšanās aknās, transamināžu līmeņa palielināšanās), bloķējot citohroma P450 sistēmu, kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, centrālās nervu sistēmas bojājumus, hematoloģiskas izmaiņas, kardiotoksiska iedarbība, imūnsupresīva iedarbība [7].

V. Matovs pētīja intragastriskā pH līmeņa izmaiņas pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu pēc vienreizējas 200 mg cimetidīna uzņemšanas iekšpusē [4]. PH reakcijas sākums tika novērots vidēji 45 minūtes pēc cimetidīna tablešu lietošanas, efekts sasniedza maksimumu pēc 135 minūtēm un ilga 3,5 stundas. Zāles iedarbības laikā kuņģī pH līmenis tika uzturēts virs 3,0 vienībām (t.i., ar vāju skābes līmeni, kas nepieciešams kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanai), antrumā - virs 5,0 vienībām 2 stundas un 45 minūtes. Cimetidīna efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no sākotnējā skābuma līmeņa: zāļu aktivitāte bija ievērojami augstāka pacientiem ar normocīdu (8 cilvēki) un kompensētu hiperaktivitāti (11 cilvēki), salīdzinot ar pacientiem, kuriem bija dekompensēta hiperaciditāte (11 cilvēki)..

Lietojot cimetidīnu 8001000 mg dienā, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas rētas pēc 4 nedēļām tika novērotas 78% pacientu [2]. Cimetidīna lietošana pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu izraisa čūlu rētas veidošanos pēc 3 nedēļām 58,8% pacientu, vidējais rētas veidošanās laiks ir 27,3 ア 3,4 dienas [8].

Nizatidīns ar vienu 300 mg devu naktī ievērojami paaugstināja kuņģa vidējo pH līmeni pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu gan naktī, gan visu dienu, salīdzinot ar reģistrāciju pirms ārstēšanas [23].

H2 blokatoru iedarbības smagumu ietekmē to uzņemšanas laiks un atkarība no ēdiena uzņemšanas. Ar samērā agru nizatidīna uzņemšanu un agrā mielasta (18.00) 21 stundā (2,50 vienības) tika sasniegts ievērojami augstāks pH līmenis, salīdzinot ar agrāku devu un vēlu vakariņu (21.00) [14]..

Ranitidīna 150 mg saņemšana 2 reizes dienā palīdz atjaunot spontānu nakts kuņģa sārmošanu pacientiem ar peptisku čūlu [12]. H2 blokatoru uzņemšana devās, kas pārsniedz vidējo (piemēram, 300 mg ranitidīna 2 reizes dienā), ļauj sasniegt antisekrecējošu efektu, kas salīdzināms ar omeprazola iedarbību [15], kas apstiprina saistību starp antisecretoryory un antiulcer iedarbību. Smēķējošiem pacientiem ir pierādīts, ka H2 blokatori mazāk efektīvi nomāc sālsskābes sekrēciju [31]..

Vidējais vēdera sāpju izzušanas laiks, lietojot 300 mg ranitidīna dienā, ir 2,6 ア 0,5 dienas. Pēc dažādu autoru domām, 300 mg ranitidīna dienā tiek nodrošināta divpadsmitpirkstu zarnas čūlu veidošanās 4660% pacientu pēc 2 ārstēšanas nedēļām un 7489% pacientu pēc 4 nedēļām [18.19].

Famotidīns (Kvamatel) pieder pie histamīna H2 receptoru blokatoru 3. paaudzes. Šīs zāles var lietot pacientiem ar nieru mazspēju (mazākās devās atbilstoši kreatinīna klīrensa samazināšanās pakāpei)..

H2-histamīna receptoru bloķētāji grēmas ārstēšanai

H2-histamīna receptoru blokatori (ranitidīns, famotidīns) samazina skābes ražošanu kuņģī, palīdzot ārstēt grēmas un no skābes atkarīgas slimības.

Tā dēvēto H2 blokatoru grupas narkotikas savā laikā kļuva par īstu revolūciju gastroenteroloģijā.

Lai gan šodien ārsta arsenālā ir pieejami protonu sūkņa inhibitori (PPI) un citas efektīvas alternatīvas, H2-histamīna blokatori joprojām ir pārbaudīta, samērā droša un lēta grēmas ārstēšana..

Kas ir H2-histamīna blokatori?

H2 blokatori ir zāļu grupa, kas samazina skābes ražošanu kuņģa gļotādas šūnās.

Šajā grupā ietilpst cimetidīns, famotidīns, ranidīns un nizatidīns, no kuriem katram ir daudz zīmolu. Piemēram, kvatels ir plaši pazīstams famotidīns, ko ražo Ungārijas uzņēmums Gedeon Richter.

Pilns aktīvo vielu saraksts:

• cimetidīns
• Ranitidīns
• Famotidīns
• Nizatidīns
• Niperotidīns
• Roksatidīns
• Lafutidīns.

Šīs grupas preparāti tiek izgatavoti tablešu, kapsulu, suspensiju utt. Veidā..

Papildus monopreparātiem (vienkomponentu produktiem) aptiekās var atrast dažādas H2-histamīna blokatoru kombinācijas ar antacīdiem un citām aktīvām vielām:

• Ranitidīns + bismuta citrāts
• Ranitidīns + diciklomīns
• Famotidine + Magaldrat

H2 blokatori tiek uzskatīti par pirmajiem efektīvajiem līdzekļiem peptisko čūlu ārstēšanai. Parādījušies 70. gados, viņi ātri iemīlēja gastroenterologus un kļuva par galveno cilvēku čūlu un gastroezofageālā refluksa slimības (GERD) ārstēšanai visā pasaulē..

Mūsdienās Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanai plaši izmanto antibiotikas - daudzu čūlu un gastrīta gadījumu cēloņus. GERD ārstēšanā nav vienādu protonu sūkņa inhibitoru. Tomēr ranitidīns un famotidīns joprojām ir atrodami receptēs..

Šīs zāles ir pieejamas un lētas, diezgan efektīvas un drošas, ja tās pareizi lieto. Atšķirībā no vairuma PPI un antibiotiku, mazas devas H2 blokatori ir brīvi pieejami aptiekās visā pasaulē bez ārsta receptes..

Kā darbojas H2-histamīna receptoru blokatori?

Visas šīs zāles selektīvi bloķē H2-histamīna receptorus kuņģa šūnās - īpašus membrānas proteīnus, kas ir atbildīgi par kuņģa sulas sekrēcijas stimulēšanu..

Burts “H” apzīmē histamīnu..

Histamīns ir ķīmiska viela, ko dabiski ražo dažādas ķermeņa šūnas, ieskaitot kuņģa gļotādas enterohromafīniem līdzīgās šūnas (ECL)..

No ECL atbrīvotais histamīns izraisa skābes veidojošās kuņģa šūnas, lai iegūtu sālsskābi, lai sagremotu pārtiku un iznīcinātu baktērijas, kas nāk no ārpuses. H2 blokatori neļauj skābi veidojošām šūnām reaģēt uz histamīnu, tādējādi samazinot skābes ražošanu kuņģī.

Samazinot skābes daudzumu, H2 blokatori mazina simptomus, kas saistīti ar skābes refluksu. Tie arī veicina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanu..

Lielākā daļa H2 blokatoru pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas asinīs, augstāko koncentrāciju plazmā sasniedzot 1-3 stundās. Zāļu iedarbība ilgst vairākas stundas. Tas ir pietiekami, lai radītu optimālus apstākļus audu reģenerācijai, tāpēc čūlu sadzīšana ir iespējama dažu nedēļu laikā pēc regulāras lietošanas.

Histamīns ietekmē arī deguna, bronhu un ādas gļotādu, veicinot alerģisku reakciju attīstību. Piemēram, siena drudzis vai nātrene.

Bet šo iedarbību ietekmē citi proteīni, H1-histamīna receptori. Tā sauktie “antihistamīni”, kurus jūs droši vien zināt, ir H1-histamīna blokatori (loratadīns, cetirizīns).

H1-histamīna blokatoriem nav sakara ar grēmas un peptiskas čūlas ārstēšanu.

Kādas slimības ārstē ar H2-histamīna blokatoriem?

H2 histamīna receptoru blokatori ir efektīvi vairumā grēmas, kas slikti reaģē uz antacīdiem un dzīvesveida izmaiņām..

Tomēr smagas grēmas, īpaši sarežģītas ar barības vada iekaisumu (ezofagītu) ar asiņošanu vai striktūrām, parasti prasa protonu sūkņa inhibitorus.

H2 blokatori dažreiz tiek sajaukti ar citām kuņģa un zarnu trakta slimībām, tai skaitā dispepsiskiem simptomiem un kairinātu zarnu sindromu (IBS). Faktiski ranitidīnam un famotidīnam šādas norādes nav..

Parasti izmanto H2-histamīna blokatorus:

• Lai mazinātu skābes refluksu un grēmas
• kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ārstēšanai
• NPL izraisītu gastroduodenālo čūlu ārstēšanai
• Citos apstākļos, kad nepieciešams samazināt skābumu.

Pirms daudziem gadiem H2 blokatorus izmantoja kā daļu no anti-Helicobacter pylori terapijas, lai atbrīvotos no Helicobacter pylori. Bet šodien šajos nolūkos šodien tiek dota priekšroka protonu sūkņa inhibitoriem..

Cik efektīvi ir H2-histamīna receptoru blokatori?

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām, ne vienam H2-histamīna receptoru bloķētājam ir radikālas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem. Dažiem pacientiem cimetidīns ir piemērotāks, bet citi dod priekšroku nizatidīnam - pēdējam grupas pārstāvim, kas izstrādāts pirms protonu sūkņa inhibitoru izgudrošanas..

Svarīgs! Protonu sūkņa inhibitorus parasti izmanto galvenokārt tāpēc, ka efektivitāte ir ievērojami augstāka par H2 blokatoriem. IPP grupā ietilpst omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols un esomeprazols.

Ja nevarat lietot PPI (piemēram, blakusparādību dēļ), ārsts var izrakstīt ranitidīnu, cimetidīnu, famotidīnu vai nizatidīnu un to kombinācijas.

Parasti ķermenis labi panes H2 blokatorus un var ātri atbrīvot simptomus no skābes atkarīgām kuņģa slimībām. Bet, ja jūs tos lietojat čūlas ārstēšanai, vēlamā efekta sasniegšanai var būt nepieciešams ilgs laiks..

Blakus efekti

Lielākajai daļai cilvēku, kuri lieto šīs zāles, nav problēmu..

Tomēr nelielā skaitā gadījumu ir iespējamas šādas blakusparādības:

• caureja
• galvassāpes
• reibonis
• Ādas izsitumi
• Nogurums
• vājums.

Lai atrastu pilnīgu noteiktas narkotiku blakusparādību un nevēlamas mijiedarbības sarakstu, noteikti izlasiet instrukcijas. H2 blokatori ir tik plaši izmantoti, ka dažreiz šīm zālēm tiek piedēvētas daudzas blakusparādības, kuras ne vienmēr izraisa..

Negaidītu blakusparādību dēļ zāļu lietošana jāpārtrauc tikai 1,5% pacientu, kuri saņem zāles klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar 1,2% placebo grupā..

Šī ir viena no drošākajām grupām gastroenteroloģijā..

Cik ilgi turpināt ārstēšanu?

Uzņemšanas ilgums ir atkarīgs no diagnozes, tāpēc ārstēšanas kurss jāapspriež ar ārstu. Šīs zāles ne vienmēr tiek izmantotas garos kursos..

Dažos gadījumos gastroenterologi tiek izrakstīti H2 blokatoru lietošanai periodiski pēc nepieciešamības. Jūs varat nēsāt līdzi tabletes, lai atvieglotu pēkšņas grēmas.

Kontrindikācijas

Ranitidīns, famotidīns un citi grupas locekļi nav piemēroti cilvēkiem ar smagām aknu slimībām. Lai iegūtu pilnu kontrindikāciju sarakstu, skatiet instrukcijas.!

H2 histamīna blokatoru lietošanas drošība grūtniecēm nav pierādīta, un daļa aktīvās vielas un tās metabolītu var nonākt mātes pienā. Tāpēc sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, grūtniecēm vai plāno grūtniecību, labāk izvēlēties antacīdus.

Svarīgs! Daži H2 blokatori var ietekmēt citu zāļu iedarbību. Jo īpaši pretkrampju līdzeklis fenitoīns, antikoagulants varfarīns, kā arī populāras zāles teofilīna astmas ārstēšanai.

Neizmantojiet vairāk nekā vienu narkotiku un nelietojiet H2 blokatorus ilgu laiku bez tiešiem ārsta norādījumiem. Pārrunājiet zāļu nomaiņu ar ārstu vai farmaceitu.

Nekombinējiet H2-histamīna blokatorus ar citām tās pašas grupas zālēm!

Ja Jums ir grēmas, noteikti konsultējieties ar ārstu šādos gadījumos:

• Vemšana ar asinīm
• Asins piemaisījums izkārnījumos
• Ārstēšanas efekta trūkums
• Stipras sāpes vēderā
• apgrūtināta rīšana

atradumi

H2-histamīna receptoru blokatori grēmas gadījumā kavē histamīna darbību uz kuņģa receptoriem, tādējādi samazinot skābumu.

Šīs zāles bija izrāviens peptisko čūlu ārstēšanā, taču šodien čūlu un ezofagīta ārstēšanā ir devušas ceļu citām grupām, ieskaitot protonu sūkņa inhibitorus.

Neskatoties uz to, H2 blokatori ir droši un lēti, tāpēc tos joprojām lieto mērenām un periodiskām grēmām. Šī ir lieliska alternatīva pacientiem, kuri blakusparādību vai citu iemeslu dēļ nevar panest STS..

Zinātne neatbalsta to lietošanu sāpēm vēderā citu iemeslu dēļ.

Konstantīns Mokanovs: farmācijas maģistrs un profesionāls medicīnas tulks

Histamīna H2 receptoru blokators

20. gadsimta sākumā fiziologs Henrijs Dale un ķīmiķis Džordžs Bārgers atklāja iepriekš nezināmu bioloģiski aktīvo vielu, kuru vēlāk identificēja kā β-imidazolil-etilamīnu un vēlāk sauca par histamīnu. Neskatoties uz to, ka Dale veica daudz pētījumu par histamīnu, viņš nepievērsa uzmanību viņa lomai sālsskābes izdalīšanai no kuņģa. Un tikai pēc tam, kad šo lomu atklāja Ivana Pavlova students Ļevs Popelskis (1916. gadā), Dale eksperimentos ar dzīvniekiem atklāja, ka histamīna ieviešana, palielinot kuņģa sekrēciju, veicina peptiskās čūlas attīstību. 1936. gadā Dale saņēma Nobela prēmiju par darbu šajā jomā..

Neskatoties uz ievērojamām pūlēm, ilgu laiku netika atrasta viela, kas kavē histamīna skābi stimulējošo iedarbību, un tikai 1972. gadā Džeimss Melnais strādāja Smita Kline un Francijas (šodien pieder GlaxoSmithKline), Lielbritānijā, pārbaudot vairāk nekā 700 dažādu struktūru, atklāja, ka savienojums burimamīds, kas satur imidazola gredzenu sānu ķēdē, darbojas uz kuņģa receptoriem (vēlāk saukts par H2-receptori). N identificēšanai2-receptori un narkotiku izstrāde, kas tos bloķē, Melnais 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju [1].

1975. gadā parādījās cimetidīns (Smits Klīns un franču valoda), 1979. gadā - ranitidīns (Smits Klīns un franču valoda), 1984. gadā - famotidīns (Merck) un 1987. gadā - nizatidīns ( Eli Lilly, ASV). N2-blokatori nekavējoties kļuva par “zelta standartu” no skābēm atkarīgu slimību ārstēšanai, un ranitidīns kļuva par vislabāk pārdotajām recepšu zālēm līdz 1988. gadam un palika līdz protonu sūkņa inhibitoru (omeprazola) parādīšanās brīdim..

Klīniskā lietošana

N2-peptiskās čūlas ārstēšanā bieži tiek izmantoti blokatori. Tas galvenokārt ir saistīts ar viņu spēju samazināt sālsskābes sekrēciju. Turklāt N2-blokatori nomāc pepsīna ražošanu, palielina kuņģa gļotu ražošanu, palielina prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, palielina bikarbonātu sekrēciju, uzlabo mikrocirkulāciju, normalizē kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas motorisko funkciju [2].

N2-blokatorus izmanto arī dažādu kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanā, tai skaitā:

H paaudzes2-blokatori

Ir pieņemta šāda H klasifikācija2-blokatori paaudzēs [4]:

  • 1. paaudze - cimetidīns,
  • 2. paaudze - ranitidīns,
  • 3. paaudze - famotidīns,
  • 4. paaudze - nizatidīns,
  • V paaudze - roksatidīns.

Cimetidīns, N2-Pirmās paaudzes blokatoriem, ir nopietnas blakusparādības: tas bloķē vīriešu dzimumhormonu perifēros receptorus (androgēnu receptorus), ievērojami samazinot potenci un izraisot impotences un ginekomastijas attīstību. Iespējama arī caureja, galvassāpes, pārejoša artralģija un mialģija, P-450 citohroma sistēmas bloķēšana, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, centrālās nervu sistēmas bojājumi, hematoloģiskas izmaiņas, kardiotoksiska iedarbība, imūnsupresīva iedarbība [1] [2].

Ranitidīnam ir mazāk cimetidīnam raksturīgo blakusparādību, un nākamo paaudžu medikamentiem ir vēl mazāk. Famotidīna aktivitāte ir 20-60 reizes augstāka nekā cimetidīna aktivitāte un 3-20 reizes lielāka par ranitidīna aktivitāti. Salīdzinot ar ranitidīnu, famotidīns efektīvāk paaugstina pH un samazina kuņģa satura tilpumu. Ranitidīna antisekreciozās darbības ilgums ir 8-10 stundas, un famotidīna - 12 stundas [1].

N2-nizatidīna un roksatidīna ceturtās un piektās paaudzes blokatori praksē daudz neatšķiras no famotidīna un tiem nav būtisku priekšrocību, un roksatidīns skābes nomācošā darbībā pat zaudē famotidīnu [4]..

Ārstēšana ar peptisku čūlu

H2-histamīna receptoru bloķētāji

70. gados. veiksmīgas virzītas histamīna receptoru antagonistu meklēšanas rezultātā, kas balstījās uz histamīna molekulu “svēršanu”, farmācijas tirgū parādījās un stingri nostiprinājās H2 blokatori, un tagamets (cimetidīns) patiesi kļuva par pretapaugļošanās terapijas “zelta standartu”. To zāļu popularitāti un drošību, kuras bloķē H2-histamīna receptorus, pierāda pieredze un daudzu miljonu gadu ilga lietošana; Vairākās valstīs ir atļauta bezrecepšu un metastatīta izplatīšana.

H2 histamīna receptoru blokatoru izveides priekšnoteikums bija histamīna atklāšana ar spēcīgu sekrēgēno iedarbību pret kuņģa skābes sekrēciju..

Histamīns (R-aminoetilimidazols) ir biogēna viela, kas plaši atrodas ķermeņa audos un kurai ir augsta bioloģiskā aktivitāte. Nelielās koncentrācijās un devās tas izraisa kapilāru vazodilatāciju, palielina kapilāru caurlaidību, pozitīvi ietekmē miokardu svešķermenī un hronotropiski, pazemina asinsspiedienu, samazinot vispārējo perifēro pretestību, palīdz samazināt bronhu gludos muskuļus, ir spēcīgs kuņģa sekrēcijas stimulators un kairina jutīgus nervu galus. un tai ir virkne citu efektu. Endogēnā histamīna loma anafilakses un alerģisku reakciju attīstībā, kuņģa sekrēcijas funkcijas regulēšanā, centrālās nervu sistēmas darbībā.

No receptoru farmakoloģijas viedokļa histamīns ir specifisku receptoru (histamīna receptoru) endogēns ligands, kuram ir afinitāte pret tiem, spēja “atpazīt” (afinitāte, afinitāte) un mijiedarboties ar histamīna receptoriem, kas ir sākotnējā saite reakcijas bioķīmisko un fizioloģisko procesu ķēdē šūnu un audu līmenī. utt.

Histamīna receptoru populācija ir neviendabīga un sastāv no vismaz 2 apakštipiem, ko sauc par H (- un H2 histamīna receptoriem). Receptoru atdalīšana balstās uz farmakoloģisko principu, tas ir, katram apakštipam ir specifiski agonisti (piemēram, p-histīns, 2-metilhistamīns). - Н1 receptoriem, 4-metilhistamīns, betazols vai dimaprīts - Н2-histamīna receptoriem.) Šīs tēmas ietvaros ir īpaši svarīgi, lai kuņģa sekrēcijas reakcijas eksogēna vai endogēna histamīna ietekmē tiktu realizētas caur H2-histamīna receptoriem..

Zāļu radīšana, kas bloķē histamīna H2 receptorus, ir viens no lielākajiem farmakoloģiskajiem sasniegumiem pēdējās desmitgadēs. Izstrādāts 30. gadu beigās. un pēdējos gados antihistamīni (saskaņā ar mūsdienu H1-histaminoblokatoru klasifikāciju), būdami efektīvi histaminerģisko alerģisko reakciju antagonisti, nenovērš histamīna izraisīto Hcl sekrēciju. Angļu zinātnieks J. Melns et al. (1972) veica virzītus pētījumus par H2 receptoru blokatoru izveidi. Tika konstruētas molekulas, kas līdzīgas histamīnam, bet kurām nebija agonistisko īpašību. Iepriekšējā pieredze un skrīnings, kas balstīts uz līdzīgu paņēmienu virknē savienojumu, kas ir tuvu adrenalīnam, ļāva atklāt b-adrenoreceptoru blokatorus. (1977. gadā J. Blektam tika piešķirta Nobela prēmija par H2 un P blokatoru izveidi.) Jaunās zāles efektīvi kavēja kuņģa sekrēciju, bet bija vai nu nepiemērotas enterālai ievadīšanai (burimamīds), vai hematotoksiskas (metamidīds). No tiem pirmais drošības ziņā pieņemamais medikaments bija cimetidīns, kas klīniskajā praksē ienāca 70. gados. Pašlaik plaši tiek izmantoti 2. un 3. paaudzes preparāti (ranitidīns, famotidīns)..

H2-histamīna blokatoru preparāti. H2-histamīna blokatoru ķīmiskās struktūras vispārējais princips ir vienāds, un specifiski savienojumi atšķiras no "smagāka" histamīna aromātiskajā daļā vai alifātiskajos radikāļos..

Mūsdienu H2-histamīna blokatoru ķīmiskā struktūra

Preparāti, piemēram, cimetidīns, oksimetidīns, kā molekulas pamats satur imidazola heterociklu. Citas vielas ir furāna (ranitidīna), tiazola (famotidīns, nizatidīns, tiotidīns) vai sarežģītāku ciklisku kompleksu (roksatidīns) atvasinājumi..

H2 histamīna blokatori ir mazāk lipofīli nekā to analogi, kas bloķē H1 receptorus, un tāpēc ir grūtāk iekļūt centrālajā nervu sistēmā. Līdztekus selektīvu perifēras darbības H2 histamīna blokatoru izveidei tiek meklēti savienojumi, kas galvenokārt ietekmē centrālos histamīna receptorus. Jo īpaši šodien tiek pārbaudīts zolentidīns, ļoti lipofīls H2 antagonists, kas kavē histamīna darbību centrālajā nervu sistēmā, bet maz ietekmē kuņģa sekrēciju..

Līdz šim ir izveidotas 3 H2 blokatoru paaudzes. Mūsu valstī tiek izmantots cimetidīns (tagamet, cinamet, histodil utt.), Ranitidīns (zantak, ranisan, peptoran utt.), Famotidīns (pepsidīns, benzīns, lecidils, kvamatels, gastrosidīns), nizatidīns (aksīds), roksatidīns (roksāns).. Tās atšķiras ne tikai ar ķīmisko struktūru, bet arī ar aktivitāti (piemēram, līdzvērtīgas dienas devas cimetidīna: ranitidīns: famotidīns - 1: 3,3: 10) un drošuma ziņā (jaunākajā zāļu paaudzē efekta selektivitāte ir augstāka, un blakusparādību biežums ir mazāks)..

H2 histamīna bloķējošās zāles ražo dažādi farmācijas uzņēmumi ar dažādiem tirdzniecības nosaukumiem:

Starptautiskie un komerciālie (iekavās) zāļu nosaukumi

Devas formas

Dienas devas ekvivalents (mg)

Cimetidīns
(altramet, apocimetidine, baltums, histodil, enametidine, neitronorm, primamet, simesan, tagamet, ulcometin, cimetidine, cinamet)

Tabletes 200, 300, 400, 600 800 mg (dažādu ražotāju devas) 200 mg ampulas 2 ml (balta krāsa, histodils, neitronorma, primamet, tagamet, ulcometin)

Ranitidīns
(aporanitidīns, acididekss, genranitidīns, histaks, zantak, zoran, raniberl, ranigast, ranisan, ranitin, rantak, ulkodin, ulkosan, ulsereks, peptoran, yazitin)

Tabletes 150, 300 mg (vai 150, vai abas devas no dažādiem ražotājiem) 50 mg ampulas 2 ml (zantac)

Famotidīns
(antodīns, apofamotidīns, blokāde, genfamotidīns, quamatel, lecedil, topsid, ulfamide, ulceran, famonide, famosan, famotidine, famocide, pepsid, gaster)

20 un 40 mg tabletes 5 ml flakoni ar liofilizētu pulveri (20 mg) un šķīdinātāju (quamatel)

Kapsulas 150, 300 mg

75,150 mg tabletes

10-20-40 mg tabletes

Tiek izmantotas gan zarnu trakta zāļu formas (tabletes, kapsulas, pulveles), gan injekcijas. (3.5. Tabulā parādītas aptuvenas vienlīdz efektīvas dažādu H2-histamīna receptoru blokatoru dienas devas.)

Paredzamās H2 blokatoru dienas devas peptiskās čūlas ārstēšanā

Zāles

Dienas devas (mg)

Medicīniskā

Atbalsta un anti-recidīvs (naktī)

1000 (200 x 3 + 400 naktī) 800 (400 x 2; 200 x 4; 800 naktī)

300 (150 x 2; 300 naktī) 200 (40 x 3 + 80 naktī)

40 (20 x 2, no rīta un vakarā; 40 naktī)

300 (300 naktī; 150 x 2)

Piezīme. Vidējais zāļu ievadīšanas ilgums ārstēšanas laikā ir 4-6 nedēļas (divpadsmitpirkstu zarnas čūlas) un 6-8 nedēļas (kuņģa čūlas), profilaktiskā kursa ilgums ir no 2-3 mēnešiem līdz vairākiem gadiem.

Farmakokinētika.

Lietojot, H2 blokatoriem ir salīdzinoši augsta biopieejamība, kuras vērtība nizatidīnā ir aptuveni 90%, bet citās - zemāka, pateicoties presistēmiskam metabolismam aknās. (Klīnikā visbiežāk sastopamo H2 histamīna blokatoru aptuvenie farmakokinētiskie parametri ir norādīti 3.6. Tabulā.)

Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta parasti 1-2 stundu laikā pēc ievadīšanas. Maksimālā koncentrācija ir atkarīga no zāļu devas. Piemēram, pēc famotidīna uzņemšanas mg devā maksimālā koncentrācija ir 0,04–0,06 μg / ml, bet 40 mg devā - 0,075–0,1 μg / ml. Starp ietekmes smagumu un H2-histamīna blokatoru devu pastāv noteikta saistība. Tā, piemēram, cimetidīna koncentrācijā 6775 μg / ml sekrēcija tiek nomākta par 50%, bet koncentrācijā 3,9 μg / ml - par 90%. Efektīvās koncentrācijas līmeņus var izmantot, lai spriestu par narkotiku darbību. Tātad, IC50, t.i., koncentrācija, kas par 50% samazina stimulētās skābes ražošanu, famotidīnam ir 0,013 μg / ml, kas ir gandrīz par 2 kārtas mazāka nekā cimetidīnam. Dažādos novērojumos par orgāniem, šūnām vai visu organismu famotidīna aktivitāte tiek lēsta kā ranitidīna aktivitāte 6-20 reizes, bet cimetidīna aktivitāte - 24–150 reizes.

H2-histamīna blokatori aknās tiek daļēji biotransformēti, un ievērojamā daudzumā (50–60%), īpaši, ja tos ievada intravenozi, izdalās nemainīgā veidā caur nierēm. Tādējādi H2-histamīna blokatorus raksturo jaukts (nieru un aknu) klīrenss. AT

primāro urīnu var uzņemt ne tikai ar filtrātu, bet arī ar aktīvās kanāliņu sekrēcijas mehānismu.

Pēdējo apstākli pierāda fakts, ka aprēķinātās nieru klīrensa vērtības pārsniedz nieru filtrācijas ātrumu. Tādēļ pacientiem ar nieru darbības traucējumiem šīs grupas zāļu lietošanas shēmā ir jāveic korekcija (skatīt zemāk)..

Klīrensa rādītāji un eliminācijas pusperiods raksturo H2-histamīna blokatoru eliminācijas no ķermeņa kinētiku..

Galvenie H2-histamīna blokatoru farmakokinētiskie parametri

Perorālā biopieejamība (%)

Izkliedes tilpums (l / kg)

Iesiešana plazmā (%)

Terapeits-
toksiskā koncentrācija (ng / ml) 1

Salīdzināt-
aktīva darbība

Kopējais klīrenss (ml / min / kg)

Nieru klīrenss (%), lietojot

S-, N-oksīds, N-demetiliro-
vannas metabolīts

S-, N-oksīds, N-demetiliro-
vannas istabas metabolīts2

Nizatidīna eliminācijas pusperiods ir īsāks (apmēram 1,2 stundas) nekā citām zālēm (2–3 stundas). Jāatzīmē, ka efekta ilgums nav līdzvērtīgs eliminācijas pusperiodam, jo, palielinoties devai, palielinās laiks uzturēt koncentrāciju plazmā diapazonā, kas pārsniedz terapeitisko, un attiecīgi palielinās sekrēcijas nomākums. Tātad ranitidīnam un cimetidīnam ir līdzīgi eliminācijas parametri, taču sakarā ar to, ka ranitidīns ir vairākas reizes aktīvāks, to var ievadīt divas reizes dienā, saglabājot terapeitisko koncentrāciju 8-12 stundas.

Pacientiem ar nieru mazspēju (dažām zālēm (cimetidīns) un aknu darbības traucējumu gadījumā), kā arī gados vecākiem pacientiem H2-histamīna blokatoru klīrenss ir samazināts. Viņi spēj iekļūt hematoencefāliskajā barjerā. Koncentrāciju attiecība cerebrospinālajā šķidrumā un plazmā ir 0,05–0,09. Sievietēm zīdīšanas laikā H2-histamīna blokatori var nonākt pienā tādā daudzumā, kas ir pietiekams farmakoloģiskai iedarbībai uz bērnu. (Daži faktori, kas ietekmē šīs grupas zāļu farmakokinētiku, ir apkopoti tabulā)

Faktori, kas ietekmē H2-histamīna blokatoru farmakokinētiku

Faktors, kas ietekmē farmakokinētisko rādītāju

Nieru un aknu mazspēja

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Rādītāju izplatība palielinās

Urīna izdalīšanās

Uremija, vecumdienas

Uremija, ciroze

Nieru un aknu mazspēja, paaugstināts vecums

Rādītāju izplatība palielinās

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Nieru mazspēja, paaugstināts vecums

Rādītāju izplatība palielinās

Uremija, vecumdienas

Uremija, vecumdienas

Samazinās nieru darbības izmaiņu dēļ

Palielinās, mainoties nieru funkcijai

Farmakodinamika.

H2-histamīna blokatori ir specifiski H2-histamīna receptoru antagonisti, tas ir, vielas, kuras spēj "atpazīt" atbilstošos receptorus, bet kurām nepiemīt "iekšējā aktivitāte" (tas ir, viņi nespēj aktivizēt šo receptoru un ierosināt specifisku fizioloģisku reakciju). H2-histamīna blokatoru iedarbību raksturo selektivitāte, t.i., antagonistisku īpašību neesamība attiecībā uz H (histamīna receptoriem, muskarīna un nikotīnijas holīnerģiskajiem receptoriem, a- un (b-adrenerģiskajiem receptoriem.) Eksperimentos ar izolētu orgānu, oksīna dziedzeru un izolētu izkliedētu parietālo šūnu preparātiem Pētot kuņģa sekrēcijas funkciju dzīvniekiem un cilvēkiem, H2 blokatori darbojas kā tipiski konkurējošie antagonisti, kas atšķiras ar afinitātes īpašībām (afinitāte pret receptoru), receptoru saistīšanas kinētiku un disociāciju, kas noved pie ievērojama aktivitātes indeksu klāsta., piemēram, salīdzinot 3 parasto zāļu iedarbību uz in vivo modeļiem, famotidīns (tā aktivitāte tiek pieņemta kā 1) ir 7-20 reizes aktīvāks nekā ranitidīns un 40-150 reizes aktīvāks nekā cimetidīns, un to aktivitāte in vivo eksperimentos korelē ar 1: 24-124.

Saskaņā ar konkurences antagonisma likumiem H2-histamīna blokatori atkarībā no devas nomācoši ietekmē parietālo šūnu sekretoro reakciju..

Histamīna receptoru antagonista H2 apakštipa antisekreciozās iedarbības atkarība no devas

Nizatidīna deva (mg naktī)

Skābes sekrēcijas nomākums (%)

kuņģa satura pH

Tiek nomākta bāzes skābes ražošana, nakts sekrēcija, pentagastrīna stimulēta Hcl sekrēcija, H2 agonisti, kofeīns, insulīns, nepareiza barošana, stiepjas kuņģa apakšdaļa.

H2-histamīna blokatoru farmakodinamika

Indekss

H2-histamīna blokatoru ietekme

Bāzes (tukšā dūšā un naktī)

Nomācīts (mazākā mērā)

Citi farmakoloģiski sekretorēni

Pārtika, viltus barošana, kuņģa dibena izstiepšana

Kuņģa sekrēcijas tilpums

Faktisko faktoru ražošana

Samazināšanās (B12 absorbcija netiek pārtraukta)

Gastrīna sekrēcija tukšā dūšā

Nav būtiski mainīts

Gastrīna sekrēcija pēc ēšanas

Aizkuņģa dziedzera sekrēcija

Apakšējā barības vada sfinktera tonis

Lielās devās šie blokatori gandrīz pilnībā nomāc sekrēcijas reakciju. Piemēram, nizatidīns, lietojot naktī 30 100 un 300 mg devās, kavē nakts skābes sekrēciju attiecīgi par 53,67 un 90%; savukārt pH vērtības ir 2,48-4,09-6,15 (3.8. tabula). Pēc 10 mg un fentididīna devām bāzes skābes ražošana tiek samazināta par 8 un 98%, stimulēta par 45 un 90%, un pH paaugstinās līdz 3,2 un 7,3. Līdz ar to samazinās kuņģa satura skābums, paaugstinās pH. Palielinoties devām, sekrēcijas reakcijas ilgums palielinās (piemēram, famotidīna iedarbība devās 20,40 un 80 mg ilgst attiecīgi 12,18 un 24 stundas). Samazinās gan H + koncentrācija, gan kuņģa sulas daudzums. Ar atkārtotu ievadīšanu efekts parasti tiek atkārtots, un izteikta tolerance netiek atklāta. Tomēr jāņem vērā, ka skābes veidošanos ne vienmēr nomāc H2-histamīna blokatori. Tika noteiktas pacientu kategorijas ar gastroduodenālo čūlu, kas izturīgas pret terapiju ar H2 histamīna blokatoriem. Ir pierādījumi, ka šajos gadījumos tiek novērota ugunsizturība pret antivielas iedarbību, īpaši acīmredzama nakts pH mērīšanā. Tiek diskutēts par vagotonijas devumu, kā arī par iespēju tahikofilaksei piedalīties refrakcijas fenomena veidošanā šīs narkotiku grupas darbībā..

Nesen ir pierādījumi, ka H2-histamīna blokatoru ietekmē mainās arī gastroduodenālās gļotādas aizsargājošās īpašības. Ranitidīna, famotidīna kursa lietošana palielina prostaglandīna E2 veidošanos kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā, caur kuru tiek realizēts citoprotektīvais efekts (skatīt zemāk)..

Atkarībā no H2-histamīna blokatoru devas tiek atzīmēts pepsīna ražošanas samazināšanās par 30–90%, bet bikarbonāta un gļotu sekrēcija maz mainās. Tomēr ir ziņojumi par atsevišķu zāļu nevienmērīgu iedarbību uz kuņģa gļotu kvalitatīvajiem rādītājiem, īpaši uz neitrālo mukoproteīnu attiecību pret to kopējo daudzumu (“mukoprotektīvo indeksu”), kas var samazināties pēc ikmēneša ievadīšanas kursa (cimetidīns, famotidīns, bet ne ranitidīns). Šī darbība ir saistīta ar individuālām farmakoloģiskām īpašībām, piemēram, ar vienlaicīgu holīnerģisku efektu. Varbūt šī farmakodinamikas īpašība ietekmē atkārtošanās ātrumu pēc ārstēšanas ar atbilstošām zālēm.

Ir atļauta anti-helikobaktēriju iedarbība H2-histamīna blokatoros. Tiek apspriesta netiešas H. pylori iedarbības iespējamība, jo vidējā barotne baktērijai ir "neērti". Nav izslēgta tieša iedarbība (ebrotidīns).

Atšķirībā no antiholīnerģiskiem līdzekļiem, H2-histamīna blokatori būtiski neietekmē gastroduodenālā reģiona kustīgumu, kā arī aizkuņģa dziedzera sekrēciju.

Reaģējot uz kuņģa satura skābuma samazināšanos, palielinās gastrīna ražošana, tiek atzīmēta hipergastrinēmija..

Ir pierādījumi par prostaglandīna E2 ražošanas palielināšanos, kam var būt nozīme čūlaino defektu sadzīšanas paātrināšanā H2-histamīna blokatoru ārstēšanā. Ņemot vērā H2-histamīna blokatoru bloķēšanu, lielu aspirīna devu kaitīgā iedarbība (petehijas, mikrobarošana) samazinās.

H2-histamīna receptori ir sastopami arī citos orgānos un audos, tāpēc viņu blokatori iedarbojas ekstrahētiski (ekstragastriski). Kaut arī histamīns (sakarā ar sirds H2-histamīna receptoru aktivizēšanu) spēj palielināt un stiprināt sirdsdarbības kontrakcijas, tā loma normālajā sirds fizioloģijā joprojām nav pietiekami noskaidrota. H2-histamīna blokatori maz ietekmē asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, EKG, lai gan ir ziņojumi par insulta un minūšu tilpuma samazināšanos. Jebkurā gadījumā šīs narkotiku grupas kardiotropie efekti jāpatur prātā kā iespējamās nevēlamās blakusparādības (skatīt zemāk).

Eksperimentos ar izolētu bronhu muskuļu H2-histamīna receptoru bloķēšana var pastiprināt bronhokonstriktora reakciju, reaģējot uz histamīna vai antigēna stimulu, tomēr kopumā organismā ievērojamas šāda veida reakcijas netiek novērotas. Daži blokatori (piemēram, cimetidīns) palielina prolaktīna sekrēciju, izspiež testosteronu no tā saistīšanās vietām un palielina seksa steroīdu koncentrāciju serumā, palīdz samazināt sēklinieku un prostatas dziedzera svaru, kā arī saistās arī ar citohroma P-450 atkarīgiem enzīmiem, kuriem ir svarīga loma funkcionēšanā. ksenobiotiku, jo īpaši zāļu, aknu oksidācijas sistēmas aknās (skatīt "Blakusparādības").

Lietošanas indikācijas.

Galvenā H2-histamīna blokatoru lietošanas indikācija ir gastroduodenālās zonas čūlaini bojājumi. Ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu zālēm ir skaidra simptomātiska iedarbība: sāpes samazinās pēc 4-5 un izzūd pēc 10-11 dienām, dispepsijas traucējumi (grēmas, atraugas, nelabums, vemšana) tiek izvadīti nedēļas laikā. Netiešs "skābuma" simptomu atvieglošanas indikators ir antacīdu patēriņa samazināšanās. Divu nedēļu laikā vietējās sāpes palpēšanas un perkusijas laikā arī samazinās un pazūd. (Šīs narkotiku grupas indikācijas shematiski apkopotas 3.10. Tabulā.)

Ir daudz novērojumu, kas apstiprina paātrinātu čūlu sadzīšanu H2-histaminoblokatoru ārstēšanā. Vidēji dziedināšanas biežums 4-6 nedēļu laikā ir apmēram 2 reizes augstāks nekā placebo. Pēc 4 nedēļām dziedināšanas procents ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu endoskopisko uzraudzību sasniedz 60–80%, un pēc 6-8 nedēļām tas ir attiecīgi no 70–90 līdz 90–100%. Lēnāka kuņģa čūlu dinamika.

H2 histamīna blokatoru salīdzinošie pētījumi neļauj izdarīt galīgu secinājumu par būtiskām atšķirībām to iedarbībā, kas galvenokārt skaidrojams ar praksē izmantoto narkotiku efektīvās dienas un kursa atšķirībām. Jāatzīmē, ka ikdienas vai vakara devai var būt atšķirīgs iedarbības raksturs uz nakts un dienas sekrēcijas reakciju dinamiku un pH līmeni. Tātad, lietojot roksatidīnu 75 mg devā 2 reizes dienā vai 150 mg naktī, vidējās dienas pH vērtības bija attiecīgi 3,8 un 2,4 (sākotnējā vērtība bija 1,6), bet naktī - 3,0 un 5,9 ( sākotnējais - 1,5). Tomēr abi ievadīšanas veidi bija klīniski vienādi efektīvi..

Svarīgs H2 histamīna blokatoru terapijas elements ir to lietošana atbalstošai un anti-recidīvu ārstēšanai. Pirmajā gadījumā ir ļoti svarīgi nepieļaut pēkšņu atcelšanu un sekrēcijas atdošanu, kas veicina) recidīvu. Ārstēšana pret recidīvu balstās uz ilgstošu (līdz vairākiem gadiem) H2-histamīna blokatoru ievadīšanu. Parasti zāles tiek izrakstītas nakti samazinātā devā (skatīt tabulu). Atkārtošanās biežums, pēc dažādu autoru domām, ar uzturošo devu ir 2–3 reizes mazāks nekā ar placebo.

H2-histamīna blokatoru lietošana

Indikācijas

Komentāri

Divpadsmitpirkstu zarnas čūla (paasinājumu ārstēšana un anti-recidīvu terapija)

Saasināšanās. Farmakoterapeitiskais efekts:
1) sāpju mazināšana;
2) čūlu sadzīšanas paātrināšana (4–8 nedēļas);
3) antacīdu uzņemšanas samazināšana.

Ārstēšanas kurss ir vismaz 4 nedēļas. Aptuveni 10% pacientu parastajā ārstēšanas laikā nav izturīgi, tāpēc ilgstoša ārstēšana ir atļauta.

Pretrelapsa (atbalstoša) ārstēšana.
Recidīvs 1 gada laikā ar uzturošo terapiju (1 reizi naktī) - 20%, bez tā - 50%.
Palielina H. pylori izskaušanas efektivitāti. Atbalsta terapija vairākus gadus samazina atkārtošanās biežumu pēc zāļu izņemšanas (?)

Saasināšanās. Ārstēšana 8 nedēļas - 50–75% sadzīšanas. Ar ilgāku ārstēšanu (līdz 16 nedēļām) dziedināšanas ātrums ir lielāks.Atbalstošā (anti-recidīva) ārstēšana samazina atkārtošanās ātrumu. Palielina H. pylori izskaušanas efektivitāti

H2 blokatori var nebūt pietiekami efektīvi. Izmantotie protonu sūkņa inhibitori

Gastroezofageālā refluksa slimība

2 reizes dienā (viena deva naktī var būt neefektīva) devās, kas pārsniedz peptiskās čūlas devas

Stresa un simptomātisku (ieskaitot narkotiku) čūlu profilakse un ārstēšana

Premedikācija ārkārtas operācijām un dzemdībām, lai samazinātu skābā kuņģa satura aspirācijas risku (Mendelssohna sindroms)

Asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta Erozīvs gastrīts un bulbīts Refluksa ezofagīts Noturīgs dispepsisks sindroms ar hiperacidismu, kas saistīts ar ēšanu vai nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem

Samazinot enzīmu preparātu iznīcināšanas risku, kas ņemti ar aizkuņģa dziedzera mazspējas sindromu “tievajās zarnās” (anastomoze).

Hipersekretora stāvokļi ar sistēmisku mastocitozi, bazofīla leikēmija ar hiperhistaminēmiju

H2-histamīna blokatoru lietošanas indikācijas var būt ne tikai peptiskas čūlas slimība, bet arī apstākļi, kad skābā kuņģa sekrēcija spēlē vadošā patoģenētiskā faktora lomu vai veicina patoloģiskas izmaiņas: Zollingera-Elisona sindroms, refluksa ezofagīts, asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta, anastomozīts, pastāvīgs gastrīts un duodenīts un citas slimības, ko papildina skābuma palielināšanās ar smagiem simptomiem.

Liela uzmanība tiek pievērsta H2-histamīna blokatoru lietošanas iespējām stresa izraisītu gļotādu bojājumu novēršanai. Erozīvi un čūlaini gļotādas bojājumi tiek novēroti 60–100% pacientu, kuri ir kritiskā stāvoklī smagu apdegumu, vairāku traumu, sepsi, smadzeņu traumu, nieru mazspējas dēļ; savukārt 10-20% gadījumu attīstās kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Pēdējos gados šādiem pacientiem H2-histamīna blokatori ir veiksmīgi aizstājuši antacīdus. Optimālais H2 blokatoru ievadīšanas veids šajās situācijās tiek uzskatīts par parenterālu (pilienu vai bolus), jo tas nodrošina stabilu pH paaugstināšanos.

H2 histamīna blokatoriem ir profilaktiska iedarbība gastropātijās, kas saistītas ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu. Kopā ar antacīdiem, metoklopramīdu (cerucal), H2-histamīna blokatorus veiksmīgi izmanto anestēzijā ar vispārēju anestēziju, lai novērstu skāba kuņģa satura aspirāciju un samazinātu aspirācijas pneimonijas risku.

Jāatzīmē, ka zāļu deva (vienreizēja, ikdienas un kursa) ir atkarīga no īpašās indikācijas vai no to lietošanas mērķa - terapeitiskā vai profilaktiskā (anti-recidīva). Lielākās devas tiek izrakstītas Zollingera-Elisona sindroma konservatīvajai terapijai (piemēram, ranitidīns - līdz 6 g dienā, famotidīns - 20–40 mg 4 reizes dienā vai vairāk). Ar refluksa ezofagītu zāļu daudzums parasti ir lielāks (devā un ārstēšanas ilgumā) nekā ar peptisku čūlu. Mendelsona sindroma profilaksei zāles lieto iekšķīgi vai injekcijas veidā priekšvakarā un pirms operācijas.

Blakus efekti.

Gadu pieredze ar H2-histamīna blokatoru lietošanu liecina, ka šīs ir relatīvi zemas toksicitātes un drošas zāles. Miljoniem pacientu tika ārstēts bez nopietnas nelabvēlīgas ietekmes. Ar īslaicīgiem kursiem, dažreiz (1-7% gadījumu), tiek atzīmēti izkārnījumu traucējumi (caureja, aizcietējumi), izsitumi uz ādas, galvassāpes un muskuļu sāpes, reibonis, apetītes zudums.

Ar ilgstošu H2-histamīna receptoru bloķēšanu adaptīvās reakcijas attīstās receptoru blīvuma vai viņu afinitātes pret histamīnu izmaiņām, tāpēc straujš zāļu atsaukums noved pie sekrēcijas atgriešanās (abstinences sindroms, atsitiena sindroms utt.), Kas var izraisīt slimības recidīvu. Iepriekšminētā iemesla dēļ, atceļot H2-histamīna blokatorus, ir ļoti svarīgi ievērot pakāpeniskas devas maiņas režīmu un farmakoloģisko aizsardzību ar citām antisekrecējošām zālēm..

Cimetidīna ilgstošas ​​lietošanas pieredze parādīja, ka hepatocītos tas spēj saistīties ar fermentiem, kas satur citohromu P-450, un tādējādi kavē mikrosomālas oksidācijas sistēmas darbību, kā rezultātā tiek traucēta zāļu biotransformācijas pirmā fāze, kas mijiedarbojas ar aknu mikrosomālo sistēmu. Šo zāļu mijiedarbības rezultāts aknu oksidāžu līmenī var būt to iedarbības pastiprināšanās.

Zāles, kuras biotransformējas ar mikrosomu aknu oksidāžu palīdzību

Peptiskas čūlas ārstēšana ar antisekrecionāriem un antacīdiem līdzekļiem
Likvidēšanas iespējasPusperiods-
eliminācija (h)
Aknu klīrenss (%) ar ievadi