Histamīna H2 receptoru blokators

Blokatori H 2 -histamīna receptori ir zāles, kas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori (kam pievienota kuņģa sulas sekrēcijas samazināšanās) un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

Šīs grupas narkotikas bloķē H 2 -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptori un tiem piemīt pretvēža iedarbība.

H stimulācija 2 -histamīna receptori, kam pievienota palielināta kuņģa sulas sekrēcija, kas ir saistīta ar intracelulārā cAMP palielināšanos histamīna ietekmē.

Ar H blokatoriem 2 -histamīna receptoriem, ir samazināta kuņģa sulas sekrēcija.

Ranitidīns nomāc bazālo un stimulē histamīna, gastrīna un acetilholīna (mazākā mērā) sālsskābes sekrēciju. Palīdz paaugstināt kuņģa satura pH, samazina pepsīna aktivitāti. Zāles ilgums ar vienu devu ir apmēram 12 stundas.

Famotidīns kavē sālsskābes pamata un stimulētu ražošanu ar histamīna, gastrīna, acetilholīna palīdzību. Samazina pepsīna aktivitāti.

Cimetidīns kavē histamīna starpniecību un sālsskābes pamata sekrēciju un nedaudz ietekmē karbacholīna ražošanu. Tas kavē pepsīna sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas terapeitiskais efekts attīstās pēc 1 stundas un ilgst 4-5 stundas.

Ranitidīns pēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-3 stundām pēc 150 mg devas uzņemšanas. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 50%, pateicoties "pirmās pārejas" iedarbībai caur aknām. Ēšana neietekmē absorbcijas pakāpi. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 15%. Caur placentas barjeru. Zāles izkliedes tilpums ir aptuveni 1,4 l / kg. Eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas.

Famotidīns labi uzsūcas gremošanas traktā. Maksimālais zāļu līmenis asins plazmā tiek noteikts 2 stundas pēc perorālas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20%. Neliels zāļu daudzums tiek metabolizēts aknās. Lielākā daļa izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Pusperiods no 2,5 līdz 4 stundām.

Pēc iekšķīgas lietošanas cimetidīns ātri uzsūcas no gremošanas trakta. Biopieejamība ir aptuveni 60%. Zāļu eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20-25%. Tas galvenokārt izdalās nemainītā veidā ar urīnu (60–80%), daļēji metabolizējas aknās. Cimetidīns iziet caur placentas barjeru, nonāk mātes pienā.

  • Kuņģa čūlas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse un ārstēšana.
  • Zolingera-Elisona sindroms.
  • Erozīvs refluksa ezofagīts.
  • Pēcoperācijas čūlu profilakse.
  • Kuņģa-zarnu trakta čūla, kas saistīta ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu.
  • Paaugstināta jutība.
  • Grūtniecība.
  • Zīdīšana.

Ar piesardzību šīs grupas zāles tiek parakstītas šādās klīniskās situācijās:
  • Aknu mazspēja.
  • Nieru mazspēja.
  • Bērnība.
  • No centrālās nervu sistēmas puses:
    • Galvassāpes.
    • Reibonis.
    • Jūsties nogurušam.
  • No kuņģa-zarnu trakta:
    • Sausa mute.
    • Apetītes zudums.
    • Vemšana.
    • Vēdersāpes.
    • Meteorisms.
    • Aizcietējumi.
    • Caureja.
    • Paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte.
    • Akūts pankreatīts.
  • No sirds un asinsvadu sistēmas:
    • Bradikardija.
    • BP samazināšana.
    • Atrioventrikulārā blokāde.
  • No hemopoētiskās sistēmas:
    • Trombocitopēnija.
    • Leikopēnija.
    • Pancitopēnija.
  • Alerģiskas reakcijas:
    • Ādas izsitumi.
    • Nieze.
    • Angioedēma.
    • Anafilaktiskais šoks.
  • No maņām:
    • Izmitināšanas parēze.
    • Neskaidra redzes uztvere.
  • No reproduktīvās sistēmas:
    • Ginekomastija.
    • Amenoreja.
    • Pazemināts libido.
    • Impotence.
  • Cits:
    • Alopēcija.

Pirms šīs grupas narkotiku lietošanas ir jāizslēdz ļaundabīgu jaunveidojumu klātbūtne kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā.

Ņemot vērā ārstēšanu ar šīs grupas narkotikām, vajadzētu atturēties no iesaistīšanās potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

H blokatoru kardiotoksiskās iedarbības risks 2 -histamīna receptoru palielināšanās pacientiem ar sirds slimībām, aknu un / vai nieru darbības traucējumiem, ar ātru intravenozu ievadīšanu un lielām devām.

Ārstēšanas laikā jums vajadzētu izvairīties no ēdiena, dzērienu vai zāļu lietošanas, kas izraisa kuņģa gļotādas kairinājumu.

Ranitidīns var izraisīt akūtas porfīrijas lēkmes.

Famotidīns un cimetidīns var izraisīt kļūdaini negatīvus rezultātus, veicot alerģiskas ādas pārbaudes.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, jāpielāgo šīs grupas zāļu (īpaši cimetidīna) deva..

Histamīna H2 receptoru blokators

Medicīnas zinātņu doktors profesors E.B.Šustovs, medicīnas zinātņu kandidāts A.A. Ikhalainens
H-2 HISTAMĪNA UZŅĒMĒJU BLOKI KLĪNISkajā praksē
Histamīna (H) receptori tika atklāti 1937. gadā, kam sekoja pirmie antihistamīna līdzekļi. Viņiem bija antialerģiska iedarbība, bet tie nesamazināja kuņģa sekrēciju. Tikai 1972. gadā tika identificēti divu veidu H-receptori - H-1 un H-2, un tika izveidots pirmais H-2 bloķētājs - cimetidīns..
Grupas vispārīgais raksturojums:
Farmakodinamika
Šo zāļu pretvēža iedarbība ir saistīta ar to inhibējošo iedarbību uz sālsskābes sekrēciju kuņģa membrānas 2. tipa parietālo šūnu histamīna receptoru bloķēšanas dēļ. Zāles nomāc sālsskābes pamata un stimulētu sekrēciju, samazina kuņģa sulas tilpumu un skābumu, kā arī samazina pepsīna sekrēciju..
Turklāt N-2 blokatoriem ir papildu darbības mehānismi, kas saistīti ar to spēju daļēji palielināt prostaglandīnu sintēzi kuņģa gļotādā, kas, savukārt, var izraisīt:

  • asins plūsmas aktivizēšana kuņģa gļotādā;
  • palielināta bikarbonātu sintēze, kas neitralizē kuņģa sulas sālsskābi;
  • veicina bojātā epitēlija šūnu atjaunošanu (reģenerāciju) erozijas vai čūlainā defekta zonā;
  • iespējams, stimulē gļotu veidošanos un palielina apakšējā barības vada sfinktera (īpaši ranitidīna) tonusu, kas ir īpaši svarīgi, lai novērstu grēmas.
Farmakokinētika
Farmakokinētiski H2 blokatori atšķiras ar biopieejamību, eliminācijas pusperiodu un darbības ilgumu, aknu metabolisma pakāpi.
Cimetidīns ir vismazāk hidrofils, kas izraisa īsu eliminācijas pusperiodu un nozīmīgu metabolismu aknās. Tas mijiedarbojas ar mikrosomālu enzīmu, citohromu P-450, mainot ksenobiotiku metabolisma ātrumu aknās. Cimetidīns ir universāls daudzu zāļu metabolisma aknās inhibitors, tādējādi tas var sākt farmakokinētisku mijiedarbību ar citām zālēm, parasti izraisot to kumulāciju un paaugstinātu blakusparādību risku..
Cimetidīns ir labāks par citiem N-2 blokatoriem, kas spēj iekļūt audos, izraisot blakusparādību attīstību. Tas spēj izspiest endogēno testosteronu no saskares ar receptoriem, tādējādi izraisot seksuālās funkcijas pārkāpumu.
Ranitidīns un jo īpaši famotidīns, nizatidīns, roksatidīns mazāk iekļūst orgānos un audos, kas samazina blakusparādību skaitu. Šīs zāles nav mijiedarbojas ar androgēniem un praktiski neizraisa seksuālas disfunkcijas..

Narkotiku salīdzinošās īpašības
Cimetidīns pieder 1. paaudzei, ranitidīns - otrajai, famotidīns - 3., nizatidīns - 4. un roksatidīns - 5. paaudzei. Ir apraksti par jaunas šīs klases zāles - ebrotidīna - lietošanu. Izceļas ranitidīna bismuta citrāts, kas ir ranitidīna (bāzes), trīsvērtīgā bismuta un citrāta komplekss savienojums (nevis vienkāršs maisījums).
Ranitidīns un famotidīns ir selektīvāki nekā cimetidīns. Lietojot lielās devās, cimetidīns var ietekmēt H-1 receptorus, jo selektivitāte ir relatīva un no devas atkarīga parādība..
Ranitidīns un famotidīns selektīvāk iedarbojas uz parietālo šūnu H-2 receptoriem. Famotidīns ir 40 reizes jaudīgāks nekā cimetidīns un 8 reizes vairāk ranitidīna. Klīnikā darbības stipruma atšķirības nosaka dati par dažādu N-2 blokatoru devu ekvivalenci, kas ietekmē sālsskābes sekrēcijas samazināšanu..
Saistīšanās stiprums ar receptoriem nosaka darbības ilgumu. Zāles, kas spēcīgi saistās ar receptoru, lēnām disociējas, kas rada ilgstošu efektu. Famotidīns visilgāk ietekmē bazālo sekrēciju. Intragastriskā pH pētījumi liecina, ka efektīva bazālās sekrēcijas samazināšanās tiek saglabāta pēc cimetidīna lietošanas 2-5 stundas, ranitidīna - 7-8 stundas, famotidīna - 10 un pat 12 stundas..
Visi H-2 blokatori ir hidrofīli medikamenti. Starp visiem H-2 blokatoriem cimetidīns ir vismazāk hidrofils un mēreni lipofils. Tas nosaka tā spēju iekļūt dažādos orgānos un, iedarbojoties uz tajos lokalizētajiem N-2 receptoriem, izraisīt blakusparādības. Ranitidīns un famotidīns ir ļoti hidrofīli, slikti iekļūst audos un tiem ir galvenā ietekme uz parietālo šūnu H-2 receptoriem..
H-2 blokatori ir atšķirīgi panesamībā, īpaši ilgstošas ​​lietošanas gadījumos. Maksimālais blakusparādību skaits izraisa cimetidīnu, ranitidīnu un famotidīnu izmainītās ķīmiskās struktūras dēļ (cimetidīns satur imidazola grupu, ranitidīns - furāns, famotidīns, nizatidīns - tiazols, roksatidīns - piperidīna grupa) rada mazāk blakusparādību un neietekmē aknās metabolizējošo enzīmu aktivitāti..
Lietošanas indikācijas:

  • barības vada peptiska čūla;
  • gastroezofageālais reflukss ar ezofagītu un bez tā;
  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
  • simptomātiskas un ārstnieciskas, akūtas un hroniskas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas;
  • hroniska dispepsija ar epigastriskām un krūšu kurvja sāpēm;
  • Zollingera-Elisona sindroms;
  • sistēmiska mastocitoze;
  • Mendelssohna sindroms;
  • stresa čūlu novēršana;
  • aspirācijas pneimonijas novēršana;
  • asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta;
  • pankreatīts.
Devas režīms:
Vienreizēja dienas deva naktī ir tikpat efektīva kā dubultā deva uz pusi (no rīta un vakarā). Narkotikas var lietot arī 4 stundas pirms operācijas pirms vispārējās anestēzijas.

Kontrindikācijas:

  • paaugstināta jutība pret šīs grupas narkotikām;
  • aknu ciroze ar portosistēmu encefalopātiju anamnēzē;
  • traucēta aknu un nieru darbība;
  • grūtniecība;
  • laktācija;
  • bērnu vecums (līdz 14 gadiem).
Piesardzības pasākumi
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar pavājinātu nieru darbību..
Narkotiku lietošana var maskēt kuņģa vēža simptomus (nepieciešama rūpīga vecāka gadagājuma pacientu un pacientu ar mainīgiem simptomiem uzraudzība).
Tūlītējās tabletes satur nātriju, kas jāņem vērā, ja nepieciešams ierobežot tā uzņemšanu, un aspartāmu, kas nav vēlams pacientiem ar fenilketonūriju.

Blakus efekti
Dažādas šīs grupas narkotikas izraisa blakusparādības ar atšķirīgu biežumu. Lietojot cimetidīnu, tas ir 3,2%, ranitidīns - 2,7%, famotidīns - 1,3%. Tie ietver:

  • galvassāpes, reibonis, miegainība, nogurums, nemiers, uzbudinājums, depresija, halucinācijas, apjukums, atgriezeniska redzes asums, piespiedu kustības;
  • aritmijas (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokāde, ekstrasistolija);
  • aizcietējums vai caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā;
  • akūts pankreatīts;
  • izmaiņas aknu funkcijas testos, hepatocelulārs, holestātisks vai jaukts hepatīts ar dzelti vai bez tās;
  • paaugstinātas jutības reakcijas (izsitumi, drudzis, artralģija, mialģija; daudzforma eritēma, angioneirotiskā tūska, anafilaktiskais šoks);
  • paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs;
  • asins un asins veidošanās traucējumi (pancitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, granulocitopēnija, trombocitopēnija, kaulu smadzeņu hipoplāzija un aplastiskā anēmija, imūno hemolītiskā anēmija);
  • ginekomastija;
  • impotence;
  • samazināts libido;
  • alopēcija.
Famotidīnam ir blakusparādība galvenokārt uz kuņģa-zarnu traktu - attīstās caureja vai (retāk) aizcietējums.
Caureja ir antisecretory darbības rezultāts. Samazinot sālsskābes ražošanu, paaugstinās pH līmenis kuņģī, kas novērš pepsinogēna pārvēršanos pepsīnā, kas ir iesaistīts pārtikas olbaltumvielu sadalīšanā. Turklāt kuņģa sulas ražošanas samazināšanās, kā arī N-2 aizkuņģa dziedzera receptoru bloķēšana izraisa gremošanas enzīmu izdalīšanās samazināšanos aizkuņģa dziedzerī un žulti. Tas viss noved pie gremošanas procesa traucējumiem un caurejas attīstības. Tomēr šo komplikāciju biežums ir mazs (famotidīnam - 0,03–0,4%) un parasti neprasa terapijas pārtraukšanu. Līdzīgi efekti ir raksturīgi visiem N-2 blokatoriem. Tie ir atkarīgi no devas, un, samazinot zāļu devu, tos var vājināt.
H-2 blokatori var izraisīt hematoloģiskas blakusparādības, kas saistītas ar idiosinkrāziju. Parasti tās rodas pirmajās 30 ārstēšanas dienās, ir atgriezeniskas un visbiežāk izpaužas kā trombocitopēnija un granulocitopēnija. Lietojot famotidīnu, tie tiek novēroti 0,06–0,32% pacientu.
Endokrīnās sistēmas darbības traucējumus izraisa N-2 blokatoru spēja izspiest endogēno testosteronu no zālēm un receptoriem, kas satur šo hormonu, izraisot dzimumorgānu apvidus traucējumus (impotence, ginekomastija). Šīs blakusparādības ir atkarīgas arī no devas. Famotidīns tos izraisa daudz retāk nekā cimetidīns un ranitidīns.
H-2 blokatori var izjaukt sirds un asinsvadu sistēmas darbību, bloķējot miokarda, asinsvadu sienas H-2 receptorus. Tiem, kas cieš no sirds un asinsvadu slimībām, un gados vecākiem pacientiem, viņi spēj izraisīt aritmijas, pastiprināt sirds mazspēju, provocēt koronāro spazmu.
Dažreiz, intravenozi ievadot cimetidīnu, tiek novērota hipotensija..
N-2 blokatoru hepatotoksicitāte, kas izpaužas kā hipertransaminēmija, hepatīts, pavājināta P-450 citohroma aktivitāte, ir saistīta ar Н2 blokatoru metabolismu aknās. Tas ir raksturīgākais cimetidīnam. Lietojot famotidīnu tā nenozīmīgā metabolisma dēļ, šādu komplikāciju biežums ir minimāls.
Apziņas un psihes traucējumi ir N-2 blokatoru iekļūšanas caur hematoencefālisko barjeru rezultāts. Cimetidīna iekļūšanas centrālajā nervu sistēmā pakāpe ir 0,24, ranitidīns - 0,17, famotidīns - 0,12% zāļu koncentrācijas asinīs. Neirotropiskas blakusparādības biežāk rodas gados vecākiem cilvēkiem un ar traucētu aknu un nieru darbību, kā arī ar asins-smadzeņu barjeras integritātes pārkāpumu. To biežums ir 0,05–0,1%.
H-2 blokatori var pasliktināt bronhu obstruktīvo slimību gaitu, izraisot bronhu spazmu. Ir iespējamas arī tādas alerģiskas reakcijas kā nātrene. Ādas izsitumu biežums pēc famotidīna lietošanas ir 0,1–0,2%.
Blakusparādība, kas raksturīga visiem N-2 blokatoriem, neatkarīgi no to farmakokinētiskajām īpašībām, ir abstinences sindroma attīstība. Tādēļ devas ieteicams samazināt pakāpeniski.
Mijiedarbība ar citām farmakoloģiskām zālēm: Farmakokinētika
Iespējamais N-2 blokatoru zāļu mijiedarbības farmakokinētiskais līmenis:
  • uzsūkšanās kuņģī.
Sakarā ar ievērojamo antisecretory efektu, N-2 blokatori var ietekmēt elektrolītu zāļu absorbciju no pH, mainot to jonizācijas un difūzijas pakāpi. Tātad, cimetidīns samazina ketokonazola, antipirīna, hlorpromazīna un dzelzs preparātu uzsūkšanos. Lai izvairītos no iespējamas malabsorbcijas kuņģī, citas zāles ieteicams izrakstīt 1-2 stundas pirms N-2 blokatoru lietošanas.
H-2 blokatoru absorbcija var samazināties līdz 30%, ja to lieto kopā ar alumīniju saturošiem antacīdiem, kā arī sukralfātu. Antacīdus ieteicams lietot 2 stundas pēc H-2 blokatoriem.

  • metabolisms aknās
H-2 blokatori spēj mijiedarboties ar citohromu P-450, galveno aknu oksidatīvo enzīmu. Tajā pašā laikā pusperiods var palielināties, darbība tiek pagarināta, un notiek zāļu pārdozēšana, ko metabolizē vairāk nekā 74%. Cimetidīns reaģē ar citohromu P-450 10 reizes spēcīgāk nekā ranitidīns. Famotidīns ar to vispār nedarbojas. Tāpēc, ārstējot ranitidīnu vai famotidīnu, netiek pārkāpts zāļu metabolisms aknās vai tas ir izteikts nedaudz. Citohroma P-450 funkcijas kavēšana cimetidīna ietekmē noved pie metabolisma traucējumiem medikamentos ar zemu un augstu aknu klīrensu. Šajā gadījumā zāļu klīrenss tiek samazināts vidēji par 20–40%, kam var būt klīniska nozīme. Ranitidīns un famotidīns nemaina metabolismu.

  • asins plūsmas ātrums aknās
Sakarā ar iespējamu aknu asins plūsmas samazināšanos par 15–40%; īpaši, lietojot cimetidīnu un ranitidīnu intravenozi, var samazināties presesistēmiskais metabolisms zālēm ar augstu klīrensu. Famotidīns nemaina portāla asins plūsmas ātrumu.

  • nieru kanāliņu izdalīšanās
H-2 blokatori ir vājas bāzes un izdalās ar aktīvu sekrēciju nieru kanāliņos. Šajā līmenī var notikt mijiedarbība ar citām zālēm, kuru izdalīšanos veic ar tiem pašiem mehānismiem. Tātad cimetidīns un ranitidīns samazina hinidīna, prokainamīda, N-acetilnovoainamīda izdalīšanos caur nierēm līdz 35%..
Famotidīns nemaina šo zāļu izdalīšanos, iespējams, atšķirībā no cimetidīna un ranitidīna, pateicoties citām ekskrēcijas transporta sistēmām. Turklāt vidējās famotidīna terapeitiskās devas nodrošina zemu koncentrāciju plazmā, kas nevar ievērojami konkurēt ar citām zālēm kanāliņu sekrēcijas līmenī..

Farmakodinamiskā
N-2 blokatoru farmakodinamiskā mijiedarbība ar citām antisekrecējošām zālēm (piemēram, holīnerģiskiem antagonistiem) var uzlabot terapeitisko efektivitāti..
N-2 blokatoru kombinācija ar zālēm, kas iedarbojas uz Helicobacter (bismuts, metronidazols, tetraciklīns, amoksicilīns, klaritromicīns), paātrina peptisko čūlu sadzīšanu..
Ar narkotikām, kas satur testosteronu, tiek novērota nelabvēlīga farmakodinamiskā mijiedarbība. Cimetidīns izslēdz hormonu no saskares ar receptoriem un palielina tā koncentrāciju asins plazmā par 20%. Ranitidīnam un famotidīnam nav šādas ietekmes..

Pieteikuma izmaksas
Ranitidīns
Ranitidīna (300 mg dienā) 21 dienas perorāla kursa cena svārstās no 30 (Ranitidine, Hemofarm) līdz 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubļiem. Zantaka šķīstošo tablešu lietošana ir vēl dārgāka. Zemāku cenu diapazonu (30-50 rubļi) pārstāv uzņēmumu narkotikas: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaynsky HFZ; vidējs (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; vairāk nekā 70 rubļu par zāļu narkotiku kursu uzņēmumiem: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Vienreizēja parenterāla ranitidīna deva maksā attiecīgi no 4 (Ranitidine, Unique) līdz 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubļiem, katru dienu no 11 līdz 68 rubļiem..

Famotidīns Trīs nedēļu ārstēšanas kurss ar famotidīnu maksā no 60 (Apo-Famotidine, Apotex) līdz 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubļiem. Zemāku cenu diapazonu (no 60 līdz 70 rubļiem) pārstāv zāles: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidīns, Eczacibasi; Famotidīns, vektors; Famotidīns, Hemofarms; Famotidīns, Norton Healthcare; Ulfamīds, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Vidējs (70-80 rubļi): Famosan, Pro.Med.CS. Daudz dārgākas (vairāk nekā 90 rubļu) ir Ulzeran, Medochemie un Kvamatela, Gedeon Richter kursi. Viena Kvamatel deva parenterālai lietošanai maksā no 22 līdz 35 rubļiem, katru dienu no 45 līdz 70 rubļiem.

Cimetidīns
Ārstēšanas kurss ar cimetidīnu maksā no 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) līdz 260 (Primamet, Lek) rubļiem.
Cimetidīnu parenterālai lietošanai tirgū piedāvā šādas zāles: Histodil, Gedeon Richter (vienas devas cena 7,5 rubļi, dienā 30 rubļi); Tagamet, SmithKline Beecham (vienas devas cena 15 rubļi, dienā 60 rubļi)

Līdz šim perorālajai terapijai patiesībā jums jāizvēlas starp Ranitidīnu (nedaudz lētāku) un Famotidīnu (mazāk iespējams, ka attīstīsies blakusparādības). Kursa cena ir vairāk atkarīga no ražotāja politikas. Ja ir iespējams izrakstīt vecāku paaudžu zāles, nav ieteicams lietot cimetidīna preparātus.
No parenterāliem preparātiem ir vērts pievērst uzmanību ranitidīna preparātiem. Īslaicīgas lietošanas sistēmiskās blakusparādības ir maz ticama, un vietējā famotidīna ir vairāk.

Ranitidīns
Ranitidīns
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-1,1-etiēndiamīns (hidrohlorīda veidā)
1. tabula. Ranitidīna preparāti iekšķīgai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

2. tabula. Ranitidīna preparāti parenterālai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

Farmakoloģiskās īpašības
Selektīvi bloķē 2. tipa histamīna receptorus.
Perorāli lietojamas 150 mg devas darbības ilgums - 12 stundas.
Ātri uzsūcas gremošanas traktā: maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 stundām. Apmēram 50% devas bioloģiskā pieejamība, pateicoties pirmajai caurlaidei caur aknām. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 15%. Caur hematohematoloģiskajām barjerām, tai skaitā caur placentu, caur asins-smadzeņu barjeru caurvij vāji. Daļēji biotransformēts aknās. Eliminācijas pusperiods ir 2-3 stundas. Pēc 24 stundām apmēram 30% perorālās devas un 70% intravenozās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Svarīga koncentrācija tiek noteikta mātes pienā. Izdalīšanās ātrums un pakāpe ir maz atkarīga no aknu stāvokļa un galvenokārt ir saistīta ar nieru darbību..

Kontrindikācijas
Kopīgs grupai, kā arī:

  • porfīrija.

Devas un shēmas
Iekšpusē: 300 mg 1 reizi dienā (19-20 stundās) vai 150 mg 2 reizes dienā; ar erozīvu ezofagītu - 150 mg 4 reizes dienā; maksimālā pieļaujamā deva pieaugušajiem ir 6 g dienā.
Intramuskulāri: dienas devā 200 mg, 50 mg ik pēc 6 stundām;
Lēnām intravenozi: dienas devā 200 mg, 50 mg, kas atšķaidīta ar 20 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma (ievadiet vismaz 2 minūtes), ik pēc 6 stundām.
Bērni: perorāli, 2–4 mg / kg 2 reizes dienā ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu (maksimāli 300 mg dienā), ar refluksa ezofagītu - 2–8 mg / kg 3 reizes dienā..

Pārdozēšana
Ārstēšana: zāļu noņemšana no kuņģa-zarnu trakta; ar krampjiem - diazepāms intravenozi; ar bradikardiju - atropīns; ar ventrikulārām aritmijām - lidokaīns.

Famotidīns
Famotidīns
3 - [[[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) propanimidamīds
3. tabula. Famotidīna preparāti iekšķīgai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

4. tabula. Famotidīna preparāti parenterālai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

Farmakoloģiskās īpašības
Selektīvi bloķē H-2 receptorus, 3. paaudzes medikamentu.
Neskatoties uz augsto antisekrecējošo aktivitāti, famotidīns būtiski nemaina gastrīna līmeni asins serumā, kas tam dod nozīmīgas priekšrocības salīdzinājumā ar protonu sūkņa blokatoriem.
Tas nav pilnībā absorbēts no kuņģa-zarnu trakta, biopieejamība ir 40–45%, palielinās ēdiena ietekmē un samazinās, lietojot antacīdus. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 15-20%. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta pēc 1-3 stundām. 30–35% tiek metabolizēti aknās un izdalīti caur nierēm ar glomerulārās filtrācijas un kanāliņu sekrēcijas palīdzību. 25–30% no iekšķīgi lietotās devas un 65–70% intravenozi ievadītās devas urīnā tiek konstatēti nemainītā veidā. Eliminācijas pusperiods ir 2,5-3 stundas, pacientiem ar nieru mazspēju tas palielinās.
Pēc iekšķīgas lietošanas darbība sākas pēc 1 stundas, maksimāli sasniedz 3 stundu laikā un ilgst 10–12 stundas. Intravenozas ievadīšanas apstākļos maksimālais efekts parādās pēc 30 minūtēm. Vienreizēja deva (10 un 20 mg) kavē sekrēciju 10-12 stundas.

Blakus efekti
Kopīgs grupai, kā arī:

  • sausa mute
  • troksnis ausīs;
  • konjunktivīts;
  • bronhu spazmas;
  • kairinājums injekcijas vietā.

Devas un ievadīšana
Iekšpusē: 40 mg 1 reizi dienā (19-20 stundās) vai 20 mg 2 reizes dienā, kursa ilgums 4-8 nedēļas. Lai novērstu paasinājumus - 20 mg vienu reizi dienā naktī 6 mēnešus. Ar refluksa ezofagītu - 6-12 nedēļas. Slimībās, ko papildina izteikts kuņģa hipersekrēcijas stāvoklis (Zollingera-Elisona sindroms, sistēmiska mastocitoze, polioendokrīna adenomatoze), dienas devu var palielināt līdz 160 mg vai vairāk, ievadīšanas biežums ir 4 reizes. Kuņģa satura aspirācijas novēršanai pirms vispārējās anestēzijas 20 mg dienā operācijas, vismaz 2 stundas pirms tās sākuma.
Lēnām intravenozi: pulveri (20 mg) atšķaida 20 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, lietojot ik pēc 8 stundām. Intravenozi pilieni: pulveri (20 mg) atšķaida 100 ml 5% glikozes šķīduma, to ievada ik pēc 8 stundām.

Speciālas instrukcijas
Injekcijas šķīdumu sagatavo tieši pirms lietošanas.

Nizatidīns
Nizatidīns
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-1,1-etiēndiamīns
To ar nosaukumu Axid pārdod Eli Lilly, Šveice. Izdalīšanās forma: kapsulas pa 150 un 300 mg nizatidīna, ampulas ar 1 ml 25 mg nizatidīna saturu.
Farmakoloģiskās īpašības
4. paaudzes H-2 bloķētājs.
Iekšķīgi lietojot, tas ātri un pilnībā uzsūcas. Biopieejamība ir aptuveni 70%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 0,5-3 stundām. 35% no plazmā esošajām zālēm saistās ar plazmas olbaltumvielām. Eliminācijas pusperiods ir 1-2 stundas. Apmēram 60% no uzņemtās devas neizdalītā veidā izdalās ar urīnu, mazāk nekā 6% izdalās ar fekālijām..

Devas un shēmas
Iekšpusē: ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu saasināšanās fāzē un kuņģa čūlu 150 mg 2 reizes dienā vai 300 mg vienu reizi dienā, vakarā; paasinājumu novēršanai - 150 mg vienu reizi dienā, vakarā.
Intravenozi: 300 mg atšķaida 150 ml saderīga šķīduma intravenozai ievadīšanai, ievadīšanas ātrums ir 10 mg stundā vai bolus, bez atšķaidīšanas - 100 mg (4 ml) 3 reizes dienā. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 480 mg.
Pacientiem ar pavājinātu nieru funkciju deva jāpielāgo, ņemot vērā kreatinīna klīrensu.

Mijiedarbība
Ņemot vērā lielas aspirīna devas, tas paaugstina salicilskābes līmeni asinīs.
Antacīdi samazina nizatidīna uzsūkšanos.

Pārdozēšana
Simptomi: izsitumi, palielināta siekalošanās, vemšana, caureja, mioze.

Roksatidīns
Roksatidīns
2-hidroksi-N- [3- [3- (1-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamīds
(un kā acetāts vai hidrohlorīda acetāts)
Uzņēmuma Hoechst Marion Roussel (Vācija) izdots ar tirdzniecības nosaukumu Roxane (Roxane).
Izdalīšanās forma: apvalkotā ilgstošās darbības tablete satur roksatidīnu 75 vai 150 mg; iepakojumā attiecīgi 100 vai 14 gab.

Farmakoloģiskās īpašības
Histamīna H-2 receptoru bloķētājs. Smagi nomāc sālsskābes ražošanu no kuņģa gļotādas šūnām. Kuņģa skābes rīta sekrēcijas nomākšana vakarā uzņemot 75 mg roksatidīna 88%, bet, lietojot 150 mg roksatidīna - gandrīz 100%. Dienas sekrēcija samazinās, lietojot vienādas devas vakarā attiecīgi par 35% un 44%.
Roksatidīns tiek ātri metabolizēts, veidojot aktīvu deacetil-roksatidīnu. Galveno metabolītu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 6-7%. Divas trešdaļas aktīvās vielas izdalās caur nierēm, bet atlikušā trešdaļa tiek aknās biotransformēta uz citiem metabolītiem, kurus izdalās arī caur nierēm. Pusperiods ir apmēram 5 stundas.

Devas un shēmas
Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskas čūlas ārstēšanai no rīta un vakarā tiek izrakstīta 75 mg zāļu vai vakarā 150 mg.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību dozēšanas režīms tiek noteikts, ņemot vērā kreatinīna klīrensu (QC). Ar CC no 20 līdz 50 ml / min, 75 mg zāļu tiek izrakstītas 1 reizi dienā, vakarā. Ja CC ir mazāks par 20 ml / min, 75 mg zāļu tiek parakstītas reizi 2 dienās, vakarā. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas profilaksei vakarā tiek nozīmēta 75 mg deva.
Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli. Ar peptiskas čūlas paasinājumu zāļu ilgums ir vidēji 4 nedēļas, ar ezofagītu - 6 nedēļas.
Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst sakošļāt, tās jānomazgā ar lielu daudzumu ūdens.

Mijiedarbība
Vienlaicīga ēdiena vai antacīdu uzņemšana neietekmē Roxane uzsūkšanos.
Tā kā Roxane kavē skābes izdalīšanos kuņģī, citu zāļu absorbcija var mainīties, un to iedarbība var būt vājināta (piemēram, ketokonazols) vai pastiprināta (piemēram, midazolāms)..

Cimetidīns
Nav iekļauts Krievijas formulu ceļvedis (Federālais ārstu ceļvedis).
Cimetidīns
N-ciān-N`-metil-N``- [2 - [[(5-metil-1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidīns (un kā hidrohlorīda sāls)
5. tabula. Cimetidīna preparāti iekšķīgai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

6. tabula. Cimetidīna preparāti parenterālai lietošanai
(nav parādīts tiešsaistes versijā)

Devas un shēmas
Iekšpusē: pēc ēšanas 0,8-1,0 g dienā 4 devas, 4-8 nedēļu kurss, uzturošā terapija - 0,4 g naktī vairākus mēnešus; ārstēšanas pārtraukšana - pakāpeniski.
Intravenozi: 0,2 g pēc 4-6 stundām, pilienveida 0,2 g 2 stundas, maksimālais infūzijas ātrums ir 0,15 g / h, var attīstīties sirds ritma traucējumi un hipotensija.

Mijiedarbība
Kopīgs grupai, kā arī:

  • Antacīdi un metoklopramīds samazina uzsūkšanos;
  • Palielina neitropēnijas risku kombinācijā ar citostatiskiem līdzekļiem;
  • Samazina androgēnu, barbiturātu (savstarpēji) iedarbību;
  • Palielina narkotisko pretsāpju līdzekļu blakusparādību smagumu;
  • Palēnina hlorpromazīna uzsūkšanos.

Ranitidīna bismuta citrāts
Ranitidīna bismuta citrāts
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-1,1-etiēndiamīna bismuta citrāts
Ar firmas nosaukumu Pylorid (Pylorid) ražo Glaxo-Wellcome (UK).
Izdalīšanās forma: apvalkotā tablete satur 400 mg ranitidīna bismuta citrāta; iepakojumā pa 14 un 28 tabletēm.

Farmakoloģiskās īpašības
Komplekss, kas sastāv no ranitidīna (bāzes), trīsvērtīgā bismuta un citrāta svara proporcijā 81:64:55.
Kuņģī zāles disociējas atsevišķos komponentos.
Tam piemīt kombinēta pretvēža iedarbība: ranitidīns bloķē kuņģa parietālo šūnu H-2 receptorus; Bismuta citrātam ir aizsargājoša (savelkoša) iedarbība uz kuņģa gļotādu un baktericīdi pret Helicobacter pylori. Tāpat kā citi bismuta preparāti, Pyloride ārstēšanas laikā novērš pret antibiotikām izturīgu celmu veidošanos.
Ranitidīna absorbcijas ātrums un pakāpe ir proporcionāla devai (diapazonā līdz 1600 mg). Ranitidīna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 0,5–5 stundām. Bismuta absorbcija ir mainīga (mazāk nekā 1% no ievadītās devas) - lietojot 30 minūtes pirms ēšanas, tā samazinās par 50% (ātrums) un par 25% (pilnība) un palielinās, palielinoties (virs 6) intragastrālajam pH. Maksimālo koncentrāciju nosaka pēc 15–60 minūtēm, tā nemainās devu diapazonā no 400–800 mg un proporcionāli nepalielinās, ja deva pārsniedz 800 mg. Bismuts uzkrājas plazmā; līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 4 ārstēšanas nedēļām. Bismuta pusperiods ir 11–28 dienas, savienojums ar olbaltumvielām ir 98%, mazāk nekā 1% devas izdalās ar urīnu, ar fekālijām - 28% 6 dienu laikā. Abu komponentu elimināciju nosaka nieru darbība un tā nav atkarīga no aknu stāvokļa..
Tika parādīts līdzvērtīgs kuņģa sekrēcijas nomākums, lietojot ranitidīna hidrohlorīdu 150 mg devā un Pyloride devā 391 mg. Šīs devas satur līdzvērtīgu daudzumu ranitidīna..
Ārstējot ar Helicobacter pylori saistīto peptisko čūlu, Pilorid kombinācija ar antibiotikām izraisa infekcijas maksimālu izskaušanu, kas veicina peptiskās čūlas ātru sadzīšanu, pagarina slimības remisiju..

Indikācijas:

  • kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
  • Helicobacter pylori izskaušana;
    • Helicobacter pylori izraisītas peptiskas čūlas recidīva novēršana (kombinācijā ar klaritromicīnu vai amoksicilīnu).

    Devas režīms
    Pirmajās 2 nedēļās - 400 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar klaritromicīnu (500 mg 2 reizes dienā), nākamajās 2 nedēļās - ranitidīna bismuta citrāts 400 mg 2 reizes dienā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas.

    Mijiedarbība
    Penicilīni (amoksicilīns) un makrolīdi (klaritromicīns) pastiprina bismuta (savstarpēji) baktericīdo iedarbību (attiecībā pret Helicobacter pylori). Klaritromicīns palielina ranitidīna uzsūkšanos. Pyloride lietošana var uzlabot klaritromicīna baktericīdu aktivitāti attiecībā uz Helicobacter pylori celmiem, kas jau ir izturīgi pret antibiotikām.
    Pārtika izraisa bismuta absorbcijas samazināšanos, kas neietekmē klīniku, un Pyloride var lietot gan kopā ar ēdienu, gan neatkarīgi no ēdiena.

    Pārdozēšana
    Simptomi: bismuta neiro- vai nefrotoksicitātes izpausmes.
    Ārstēšana: neabsorbētu daudzumu noņemšana no kuņģa-zarnu trakta, simptomātiska terapija. Ranitidīnu un bismutu no asinīm izvada ar hemodialīzi..

    Speciālas instrukcijas
    Bismuta ietekmē īslaicīgi mēle kļūst tumšāka un fekālijas kļūst melnākas.

    7. tabula. Histamīna H-2 receptoru blokatori zāļu tirgū, ieskaitot mazumtirdzniecības cenas
    (nav parādīts tiešsaistes versijā)

    Grēmas ārstēšana ar H2-histamīna receptoru blokatoriem

    Vēl viena zāļu grupa grēmas ārstēšanai ir H2-histamīna receptoru blokatori. Vēl nesen, proti, XX gadsimta astoņdesmitajos gados, šīs zāles bija izvēlas ne tikai no izolētām grēmām, bet arī no daudzām gremošanas sistēmas slimībām. Bet nepieciešamība pēc šo zāļu atkārtotas lietošanas, izteiktas blakusparādības un mūsdienīgāku zāļu parādīšanās uzspieda H2 blokatorus fonā, praktiski izslēdzot tos no būtisko zāļu līnijas kuņģa un zarnu trakta slimībām..

    Vai šodien ir nepieciešams izrakstīt šo narkotiku grupu? Varbūt tie tiek nepamatoti aizmirsti? Sapratīsimies.

    H2-histamīna receptoru blokatoru darbības mehānisms

    Zāļu vielas, kas pieder H2-histamīna receptoru blokatoru grupai, ir uzlabotas vairāk nekā gadsimta garumā. Pašlaik tie ir zināmi 5 paaudzēs. Pirms protonu sūkņa inhibitoru (PPI) parādīšanās, kas ietver omeprazolu, grēmas novēršana bija gandrīz visu H2 blokatoru jautājums..

    H2 blokatori galvenokārt tiek izrakstīti visām gremošanas sistēmas slimībām, ko papildina pastiprināta skābes sekrēcija.

    Viņi arī samazina kuņģa sulas skābumu, piemēram, PPI, bet ar citu mehānismu palīdzību. H2 blokatori galvenokārt bloķē histamīna ražošanu (tas ir starpnieks vai paātrinātājs daudzām mūsu ķermeņa reakcijām, īpaši šajā gadījumā tas stimulē kuņģa sulas ražošanu). Kavējot šo procesu, blokatori vienlaicīgi samazina pepsīna (fermenta, kas sadala olbaltumvielas) izdalīšanos un palielina kuņģa gļotu (tās kuņģa sulas daļas sintēzi), kas aizsargā gļotādu no sālsskābes kaitīgās iedarbības. Viņi arī kavē stimulētu skābi (kas rodas ienākošās pārtikas ietekmē).

    H2 blokatoru grupas zāļu iecelšana uz ilgu laiku var izraisīt vienu nepatīkamu efektu - abstinences sindromu vai citu atsitiena sindromu. To izsaka fakts, ka pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas rodas skābuma palielināšanās un slimības saasināšanās. Tāpēc nav ieteicams pēkšņi izvairīties no šīm zālēm..

    Narkotikas, kas pieder H2-histamīna recepšu blokatoru grupai

    Ir maz zāļu, kas saistītas ar H2-histamīna receptoru blokatoriem, tas izskaidrojams ar to zemo pieprasījumu pēdējos gados. Tie ietver:

    Tie ir labi zināmi pirmās, otrās un trešās paaudzes H2 blokatori. Mūsdienīgākas 4. un 5. paaudzes zāles tiek pakļautas klīniskajiem izmēģinājumiem, tāpēc tās ir maz zināmas.

    Narkotikas laika gaitā uzlabojas, uzlabojas. Un, ja sākotnēji “Cimetidīns” tika lietots dienas devā 200–800 mg, tad modernais “Famotidīns” tiek ražots ar minimālo devu 10 mg.

    "Cimetidīns" (H2 blokatori) pret omeprazolu (PPI)

    Šie ir pirmie divu grupu pārstāvji: attiecīgi H2-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. Kas ir pirmā grupa, kas ir zemāka par otro?

    1. Pirmais mīnuss ir rikošeta sindroms Cimetidīnā un citos H2 blokatoru pārstāvjos.
    2. Vēl viens mīnuss ir H2 blokatoru ietekme uz potenci, ievērojami samazinot to līdz pilnīgai prombūtnei.
    3. Ilgstoša H2 blokatoru lietošana pasliktina aknu un nieru darbību..
    4. Nepieciešamība lietot divas un trīs reizes dienā.
    5. No devas atkarīgs zāļu lietošanas efekts - jo lielāka zāļu deva, jo lielāka ir iespējama pilnīga sālsskābes ražošanas kavēšana..

    Ir grūti saukt protonu sūkņa inhibitorus par ideālām zālēm. Bet kurām zālēm nav trūkumu? IPP acīmredzamie negatīvie aspekti ir šādi.

    1. Laika gaitā pēc ilgstošas ​​lietošanas daudzām šīs grupas zālēm attīstās rezistence - atkarība, kuras dēļ nākotnē ar slimības saasinājumu būs grūti izvēlēties šīs grupas zāles.
    2. “Nakts skābes izrāviena” iespēja, kad 70% pacientu, kas lieto PPI, bija skābuma līmeņa pazemināšanās naktī uz vienu stundu vai ilgāk.

    Var secināt, ka H2-histamīna receptoru blokatori šobrīd zaudē protonu sūkņa inhibitorus. Tāpēc no H2 blokatoriem Krievijā joprojām aktuāls ir tikai Famotidine preparāts. Bet IPP ir arī savi trūkumi, no kuriem galvenais ir nakts skābes izrāviens lielākajai daļai pacientu. Tādēļ dažiem Famotidīns ir pieņemamāks risinājums nekā PPI lietošana..

    Izvēloties medikamentus, ir svarīgi nosvērt plusus un mīnusus. IPP priekšrocības šķiet acīmredzamas. Bet tikai H2 receptoru blokatoriem ir viens neapstrīdams plus - iespēja šīs zāles izrakstīt injekcijās. Tātad smagi slimiem pacientiem un onkoloģijas pacientiem, piemēram, barības vadā, ir grūti norīt zāles. Tikai intravenoza un intramuskulāra ievadīšana glābj šādus novājinātus pacientus no grēmas.

    H2 blokatoru blakusparādības un kontrindikācijas

    Nav ieteicams izrakstīt šādas zāles:

    • grūtnieces un zīdīšanas laikā;
    • bērni līdz 14 gadu vecumam;
    • cilvēki ar traucētu aknu un nieru darbību.

    Biežākās blakusparādības ir:

    • biežas galvassāpes, reibonis un depresija, troksnis ausīs;
    • alerģiski izsitumi, dažāda smaguma muskuļu sāpes;
    • no reproduktīvās sistēmas - ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem), impotence;
    • sausa mute, slikta dūša, vemšana, aizcietējumi un caureja;
    • smags nogurums;
    • aknu funkcijas kavēšana un traucēta nieru ekskrēcijas funkcija.

    Individuāla narkotiku izvēle

    Nepieciešama individuāla narkotiku atlase, tas ir saistīts ar ķermeņa īpašībām.

    Dažiem pacientiem grēmas klātbūtnē skābi labāk samazina H2-histamīna blokatori nekā protonu sūkņa inhibitori. Naktī skābs izrāviens, piemēram, no Omeprazola, būs grūtāks cilvēkiem, kuri galvenokārt strādā naktī. Tieši tāpēc zāles tiek izrakstītas individuāli un tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.

    H2 blokatori var nebūt visizplatītākā zāļu grupa, taču, ja rodas alerģiskas reakcijas pret citām zālēm, tie ir diezgan piemēroti grēmas kontrolei, un daži mūsdienu notikumi var labi konkurēt ar protonu sūkņa inhibitoriem. Ir labi, ja ir daudz, no kuriem izvēlēties.!

    Histamīna receptoru H2 blokatori

    Histamīna receptoru H2 blokatori2-receptoru antagonisti) - zāles, kas paredzētas kuņģa-zarnu trakta skābju atkarīgu slimību ārstēšanai. H2 blokatoru darbības mehānisms ir balstīts uz H bloķēšanu2–Kuņģa gļotādas parietālo šūnu receptori (saukti arī par histamīnu) un šī iemesla dēļ sālsskābes ražošanas un iekļūšanas samazināšanās kuņģa lūmenā. Saistība ar pretapaugļošanās antisekrecējošām zālēm.

    H2 blokatoru veidi

    A02BA blokatori H2-histamīna receptori
    A02BA01 Cimetidīns
    A02BA02 Ranitidīns
    A02BA03 Famotidīns
    A02BA04 Nizatidīns
    A02BA05 Niperotidīns
    A02BA06 Roksatidīns
    A02BA07 Ranitidīna bismuta citrāts
    A02BA08 Lafutidīns
    A02BA51 Cimetidīns kombinācijā ar citām zālēm
    A02BA53 Famotidīns kombinācijā ar citām zālēm

    Ar Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumu Nr. 2135-r šādi H2-histamīna receptoru blokatori ir iekļauti būtisko un būtisko zāļu sarakstā:

    • ranitidīns - šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai; injekcija; apvalkotās tabletes; apvalkotās tabletes
    • famotidīns - liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai; apvalkotās tabletes; apvalkotās tabletes.
    No histamīna receptoru H2 blokatoru vēstures

    H2-histamīna receptoru blokatoru vēsture aizsākās 1972. gadā, kad Džeimsa Melnā vadībā pēc sākotnējo grūtību pārvarēšanas Anglijā Smita Kline Francijas laboratorijā tika sintezēts un pētīts liels skaits savienojumu, kas pēc struktūras bija līdzīgi histamīna molekulai. Preklīniskajā posmā identificētie efektīvie un drošie savienojumi tika nodoti klīniskajiem pētījumiem. Pirmais selektīvais H2 blokatoru burimamīds nebija pietiekami efektīvs. Burimamīda struktūra tika nedaudz mainīta, un tika iegūts aktīvāks metamīds. Šīs zāles klīniskie pētījumi ir parādījuši labu efektivitāti, bet negaidīti augstu toksicitāti, kas izpaužas kā granulocitopēnija. Turpmāko centienu rezultātā tika izveidots cimetidīns. Cimetidīns veiksmīgi izturēja klīniskos pētījumus un 1974. gadā tika apstiprināts par pirmo selektīvo H2 receptoru blokatoru. Tam bija revolucionāra loma gastroenteroloģijā, ievērojami samazinot vagotomiju skaitu. Par šo atklājumu Džeimss Blekuss 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju. Tomēr H2 blokatori pilnībā nekontrolē sālsskābes ražošanas bloķēšanu, jo tie ietekmē tikai daļu no tā ražošanā iesaistītā mehānisma. Tie samazina histamīna izraisīto sekrēciju, bet neietekmē sekrēciju stimulējošus līdzekļus, piemēram, gastrīnu un acetilholīnu. Šī, kā arī blakusparādības, “skābā rikošeta” ietekme uz izņemšanu, farmakologi orientējās uz jaunu zāļu meklēšanu, kas samazina kuņģa skābumu (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

    Pa labi redzamais attēls (A. V. Yakovenko) shematiski parāda sālsskābes sekrēcijas regulēšanas mehānismus kuņģī. Oderes (parietālā) šūna ir parādīta zilā krāsā, G - gastrīna receptori, N2 - histamīna receptoru, M3 - acetilholīna receptoru.

    H2 blokatori - salīdzinoši novecojušas zāles

    Dienas antisecretory salīdzinājums
    H2 receptoru blokatoru darbība
    (ranitidīns) un omeprazols
    (Mayev I. V. et al.)
    H2 blokatori visos farmakoloģiskajos parametros (skābes nomākums, darbības ilgums, blakusparādību skaits utt.) Ir zemāki par mūsdienīgāko zāļu kategoriju - protonu sūkņa inhibitoriem, tomēr dažiem pacientiem (ģenētisko un citu īpašību dēļ), kā arī ekonomisku iemeslu dēļ, dažus no tiem (plašākā mērā famotidīnu, mazākā mērā ranitidīnu) izmanto klīniskajā praksē.

    No pretkrīzes zālēm, kas samazina sālsskābes ražošanu kuņģī, klīniskajā praksē pašlaik izmanto divas klases: H2-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. H2-blokatoriem ir tahikofilakses efekts (zāļu terapeitiskās iedarbības samazināšanās atkārtotas lietošanas gadījumā), bet protonu sūkņa inhibitoriem tas nav. Tādēļ ilgstošai terapijai var ieteikt protonu sūkņa inhibitorus un H2-blokatori - nē. Tahifilaksijas attīstības mehānismā H2-blokatoriem ir nozīme endogēnā histamīna veidošanās palielināšanā, konkurējot par H2-histamīna receptori. Šīs parādības parādīšanās tiek novērota 42 stundu laikā pēc H terapijas sākuma2-blokatori (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

    Ārstējot pacientus ar gastroduodenālo čūlu asiņošanu, H2-blokatori nav ieteicami, priekšroka tiek dota protonu sūkņa inhibitoru lietošanai (Krievijas ķirurgu biedrība).

    H pretestība2-blokatori

    Ārstējot gan histamīna H2 receptoru blokatorus, gan protonu sūkņa inhibitorus, 1–5% pacientu ir pilnīga izturība pret šīm zālēm. Šiem pacientiem, uzraugot kuņģa pH līmeni, intragastriskā skābuma līmeņa izmaiņas nebija būtiskas. Pastāv rezistences gadījumi tikai ar vienu narkotiku grupu: 2. (ranitidīna) vai 3. paaudzes (famotidīns) histamīna H2 receptoru blokatoriem vai jebkuru protonu sūkņa inhibitoru grupu. Devas palielināšana, ņemot vērā izturību pret zālēm, kā likums, nav pārliecinoša, tāpēc tā jāaizstāj ar cita veida narkotikām (Rapoport I.S. et al.).

    pacienta kuņģa pH-grams ar izturību pret H2-histamīna receptoru blokatoriem (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

    H2 blokatoru salīdzināmās īpašības

    Dažas H2 blokatoru farmakokinētiskās īpašības (S.V. Belmer et al.):

    RaksturlielumiCimetidīnsRanitidīnsFamotidīnsRoksatidīns
    Biopieejamība,%60-8050-6030-5090–100
    T½ stundas223,56
    Terapeitiskā koncentrācija, ng / ml500–600100-20020–40200
    Skābes ražošanas kavēšana,%piecdesmit707070
    Izdalīšanās caur nierēm,%50-70piecdesmitpiecdesmitpiecdesmit

    H2 blokatoru salīdzinošās īpašības (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

    IndekssCimetidīnsRanitidīnsFamotidīnsNizatidīnsRoksatidīns
    Ekvivalenta deva (mg)80030040300150
    HCl ražošanas kavēšanas pakāpe 24 stundās (%)40-60709070-8060-70
    Nakts bazālās sekrēcijas kavēšanas ilgums (stundas)2–58-1010–1210–1212-16
    Ietekme uz gastrīna līmeni serumāpaaugstinapaaugstinanemaināsnemaināsnemainās
    Blakusparādību biežums (%)3.22.71.3retireti
    H2 blokatori un ar Clostridium difficile saistīta caureja
    Profesionāli medicīnas raksti par kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanu ar histamīna receptoru H2 blokatoriem
    • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. III paaudzes H2 blokatoru mazu devu izmantošana dispepsijas ārstēšanā // Consilium-Medicum. - 2005. - 7. sējums. - Nr. 2.
    • Okhlobystin A.V. Histamīna H2 receptoru blokatoru izmantošana gastroenteroloģijā // krūts vēzis. Gremošanas aparāta slimības. - 2002. - T.4. - Nr.1.
    • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Histamīna receptoru blokatori. Skābju atkarīgi apstākļi bērniem / Red. Acad. RAMS V.A. Tabolīns. - M. - 1999. - 112 s..
    • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. H2 blokatoru klīniskās lietošanas slēptie aspekti // Farmateka. - 2000. - Nr. 9. - 52. lpp. 9–15.
    • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Bērnu gastroezofageālā refluksa klīniskās prakses vadlīnijas: NASPGHAN un ESPGHAN kopīgi ieteikumi. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. gada marts; 66 (3): 516–554.
    • Rakitins B.V. Galvenie ieteikumi rakstā: Bērnu gastroezofageālā refluksa klīniskās prakses vadlīnijas: NASPGHAN un ESPGHAN kopīgie ieteikumi. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. gads.
    Vietnē www.gastroscan.ru literatūras katalogā ir sadaļa “H2 blokatori”, kurā ir raksti par gremošanas trakta ārstēšanu, izmantojot histamīna receptoru H2 blokatorus..
    H2 blokatoru tirdzniecības nosaukumi

    Krievijā tika reģistrēti (tika reģistrēti) šādi histamīna receptoru H2 blokatori:

    • aktīvā viela cimetidīns: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimetin, Cimetin, Cimets
    • aktīvā viela ranitidīns: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin., Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine apvalkotās tabletes, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
    • aktīvā viela famotidīns: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Furocīds
    • aktīvā viela nizatidīns: oksīds
    • aktīvā viela roksatidīns: roksāns
    • aktīvā viela ranitidīna bismuta citrāts: piorīds
    Zāles ar aktīvo vielu niperotidīnu un lafutidīnu Krievijā nav reģistrētas.

    ASV ir reģistrēti šādi H2 bloķētāju zīmoli:

    • recepte: Tagamet 400 (cimetidīns), Zantac (ranitidīns), Tritec (ranitidīna bismuta citrāts), Pepcid (famotidīns), Duexis (famotidīns), Axid (nizatidīns), Nizatidin (nizatidīns)
    • Ārpusbiržas (ārpusbiržas, ārpusbiržas), kas atšķiras no receptēm ar samazinātu aktīvās vielas saturu un paredzēts grēmas apturēšanai: Tagamet HB (cimetidīns), Zantac 75 (ranitidīns), Pepcid AC (famotidīns), Pepcid Complete (famotidīns), Axid AR (nizatidīns).

    Japānā papildus "parastajiem" tiek reģistrētas zāles ar aktīvo vielu lafutidīnu: Protecadin un Stogar.