Lielākā daļa cilvēku zina, kas ir antacīdi. Jā, šīs ir zāles vai vielas, kas var neitralizēt kuņģa skābo vidi. Tomēr sabiedrība kopumā sāka lietot terminu kā visu antacīdu zāļu nosaukumu, lai gan patiesībā tas tā nav. Cilvēki, kas mazāk pārzina skābes izturīgas zāles, mēdz lietot terminu antacīds, jo tas ir daudz vienkāršāks nekā H2 blokatori un protonu sūkņa inhibitori. Jaunākās zāles ir citi antacīdu veidu medikamenti, kuriem gandrīz ir tāda pati funkcija kā antacīdiem, taču tie atšķiras pēc darbības mehānismiem..
Antacīdi ir vielas, kurām ir tendence neitralizēt kuņģa skābes. Tāpēc tās ir vairāk vai mazāk bāzes (pretējās skābes) vai pamatvielas. Kad kuņģa skābes kopējais pH līmenis bīstami pazeminās, pārāk lielas skābuma dēļ cilvēks var sajust nelielas sāpes epigastrālajā reģionā. Šī ir vieta, kur parādās antacīdi. Viņi paaugstina kuņģa pH, lai atjaunotu ideālo pH līmeni, kas ir pietiekami skābs. Zināmi antacīdi ir Maalox suspensijas un kalcija tumas..
No otras puses, H2 blokatoru darbības mehānisms ļoti atšķiras no antacīdu mehānisma. Tas faktiski bloķē histamīna darbību uz kuņģa sienas. Šis histamīns acīmredzot iedarbojas uz sienas parietālajām šūnām, kas noved pie skābes veidošanās. Bloķējot to, H2 blokatori, kā likums, samazina skābes sekrēciju no šīm šūnām. Tāpēc šīs zāles ir tehniski zināmas kā H2 receptoru antagonisti. Pazīstamākie H2 blokatori ir cimetidīns un rantidīns..
Tā kā abas zāļu klases ir savstarpēji saistītas, tās ir paredzētas lietošanai vienādos dispepsijas un kuņģa čūlas gadījumos, lai gan to efektivitāti jau sen pārspēj cita skābes iznīcinātāju grupa, ko sauc par protonu sūkņa inhibitoriem (PPI)..
Runājot par zāļu mijiedarbību, ir samazinājies antacīdu daudzums, kas samazina noteiktu zāļu, piemēram, tetraciklīnu, biopieejamību (frakcionētās zāles deva, kas nonāk ķermeņa šūnās), kad tos parasti lieto nestabila pH līmeņa dēļ kuņģī..
Savukārt cimetidīns ir asi kritizēts, jo tam piemīt raksturīgā spēja ietekmēt ķermeņa normālo ātrumu (metabolismu) un noteiktu zāļu izdalīšanos, nomācot noteiktus svarīgus ķermeņa fermentus, piemēram, P450. Šajā sakarā uzmanīgi ievada tādas zāles kā varfarīns, lidokaīns, kalcija kanālu blokatori un daudzi citi, jo citmitidīnam var būt tendence paaugstināt šo zāļu līmeni serumā, ja tās tiek parakstītas vienlaicīgi (parasti)..
Kopsavilkums: 1. Antacīdi paaugstina kuņģa pH, izmantojot skābi neitralizējošu efektu, lai neitralizētu skābumu, savukārt H2 blokatori kavē histamīna darbību, lai dažas kuņģa šūnas neizskalotu pārāk daudz skābes. 2. Antacīdi ir nopietna problēma, ja tos lieto kopā ar tetraciklīniem, savukārt pacientiem, kuri lieto H2 blokatorus, rūpīgi jāuzrauga dažu ar to lietoto zāļu, piemēram, lidokaīna un varfarīna, līmenis asinīs, jo H2 blokatoriem ir tendence paaugstināt citu zāļu līmeni serumā..
H2 receptoru antacīdi un antagonisti grēmas ārstēšanā
GER - gastroezofageālais reflukss NSA - antacīdu neitralizēšanas spēja
Antacīdu darbības mehānisms 1. Sālsskābes neitralizācija Antacīdi neitralizē skābi, ko ražo kuņģa gļotādas parietālās šūnas. Turklāt to iedarbība attiecas tikai uz esošo skābi, šīs zāles neietekmē skābes sekrēcijas līmeni. Šīs zāles neitralizē visu skābi kuņģī; uzklājot, pH nepaaugstinās virs 4–5. Tomēr, paaugstinot pH no 1,3 līdz 2,3, skābe tiek neitralizēta par 90%, ja pH sasniedz 3, 3 - par 99%. 2. Paaugstināts apakšējā barības vada sfinktera tonuss Kuņģa satura alkalizēšana ar antacīdiem palielina apakšējā barības vada sfinktera tonusu, kas var izskaidrot to efektivitāti gastroezofageālā refluksa (GER) gadījumā.. 3. Kuņģa-zarnu trakta gļotādas aizsardzība Antacīdiem ir arī reparatīva un aizsargājoša iedarbība, kas nav atkarīga no to spējas neitralizēt skābi. Šīs zāles stimulē dažus kuņģa gļotādas aizsargājošos komponentus, ieskaitot bikarbonātu un gļotu sekrēciju, gļotādas šūnu atjaunošanos un tās asiņu piegādi. Tā kā antacīdi darbojas lokāli un neiekļūst gļotādā, viņi var realizēt šos mehānismus, atbrīvojot prostaglandīnus..
Neitralizēšanas spēja Antacīdu (NSA) neitralizējošā spēja tiek izteikta miliekvivalentos (meq), kas nozīmē skābes daudzumu, kas noteiktā laikā var neitralizēt noteiktu zāļu devu. NSA vajadzētu būt vismaz 5 meq vienā devā. Katrai sastāvdaļai, kas ir zāļu sastāvdaļa, jāsniedz vismaz 25% NSA. NSA ievērojami atšķiras atkarībā no komponentiem, kas veido antacīdu preparātus, kā arī no ražotāja noteiktajām neitralizēšanas spējām. Zāles jā dozē atkarībā no to NPL, nevis pēc tilpuma vai tablešu skaita. Zāles, kas satur alumīnija un magnija kombināciju, ir atbilstošas NSA ar minimālu blakusparādību daudzumu..
Darbības sākums un ilgums Antacīdu ātrumu nosaka pēc tā izšķīšanas ātruma kuņģa sālsskābē. Nātrija bikarbonāts un magnija hidroksīds ātri izšķīst kuņģī, nodrošinot agrīnu buferizācijas efektu. Alumīnija hidroksīds un kalcija karbonāts lēnām izšķīst, tāpēc izteikta kuņģa skābes neitralizācija sākas tikai pēc 10 minūtēm. Suspensijām ir tendence izšķīst ātrāk nekā tabletēm vai pulveriem.. Antacīdu darbības ilgums ir atkarīgs no tā, cik ilgi zāles paliek kuņģī. Lietojot tukšā dūšā, antacīdi tiek ātri evakuēti, un to ilgums nepārsniedz 20–40 minūtes. Ja kuņģī ir pārtika, evakuācija no tā ievērojami palēninās, tāpēc antacīdās zāles, kas lietotas pēc ēšanas, ilgāk paliek kuņģī. Ja jūs lietojat antacīdu 1 stundu pēc ēšanas, neitralizējošais efekts saglabāsies 3 stundas.Nātrija bikarbonātam un magnija hidroksīdam ir īsākā neitralizējošā iedarbība, un alumīnija hidroksīdam un kalcija karbonātam ir vislielākā. Antacīdus, kas satur alumīnija un magnija kombināciju, raksturo vidējais darbības ilgums.
Žurnālā izmantoto terminu glosārijs
Alkaloze ir skābes bāzes līdzsvara forma organismā, kurai raksturīga skābju anjonu un bāzes katjonu attiecības maiņa pret katjonu palielināšanos.
Dispepsija - gremošanas traucējumi.
Disfāgija - rīšanas pārkāpums.
Grēmas - dedzinoša sajūta aiz krūšu kaula vai epigastrālajā reģionā, bieži izplatās līdz rīklei. Iemesls - kuņģa satura izmešana barības vadā.
Gastroezofageālais reflukss vai gastroezofageālais reflukss - kuņģa satura iemešana barības vadā.
Refluksa ezofagīts ir barības vada gļotādas iekaisums, kas saistīts ar kuņģa satura refluksu (refluksa).
Barības vada spazmas - barības vada spazmas.
Epigastrijs ir epigastriskais reģions. Vēdera rajons, ko iepriekš ierobežo diafragma, zemāk ar horizontālu plakni, kas savieno piekrastes arkas apakšējo malu.
Atbrīvošanas veidlapas Antacīdu izdalīšanās forma ir svarīga tā NSA, kā arī pacienta ērtai lietošanai. Populārākās antacīdu formas - suspensijas un tabletes - ievērojami atšķiras NSA un pacienta tolerances ziņā.. Antacīdi reaģē ar ūdeņraža joniem tikai izšķīdinātā stāvoklī, tāpēc izšķīdināšana ir svarīgs parametrs, kas ietekmē NSA. Suspensijas sastāv no mazākām daļiņām nekā tabletes, tāpēc tām ir liels virsmas laukums un tās ātrāk izšķīst skābā kuņģa vidē. Turklāt suspensijas ir forma, kas ir gatava izšķīst kuņģī, un tabletes vispirms jāsakošļā. Saistībā ar šīm īpašībām vienas un tās pašas zāles ir aktīvākas suspensijas formā nekā tablešu veidā (ja vienādos daudzumos izmanto miligramus).
Neskatoties uz augstāku aktivitāti, daudziem pacientiem šķidras antacīdu formas ir neērti lietot, un viņi labprātāk lieto tabletes. Daži pacienti pārmaiņus lieto tabletes dienā, izmantojot šķidrās formas mājās pirms gulētiešanas.. Pacienti jābrīdina, ka, lai sasniegtu maksimālu terapeitisko efektu, antacīdu tabletes rūpīgi jāsakošļā un jānomazgā ar pilnu glāzi ūdens. Garšas īpašības
STARPTAUTISKIE UN TIRDZNIECĪBAS NOSAUKUMI
Histamīna H blokatori 2 -receptori I paaudze Cimetidīns: HISTODIL, NEUTRONORM, Cimetidīns II paaudze Ranitidīns: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN III paaudze Famotidīns: APO-FAMOTIDĪNS, BLOCKACID, QUAMATEL, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-AKRY, FAMOCID
Tā kā parasti tiek paredzēts, ka bieži tiek uzņemts pietiekami liels daudzums antacīdu, to garša ir svarīga, lai pacienti ievērotu ārstēšanas shēmu.. Vispārīgi ieteikumi antacīdu garšas tolerances uzlabošanai ietver zāļu atdzesēšanu un ļoti aktīvo formu lietošanu, kuras var lietot mazos daudzumos. Pacientiem ir svarīgi brīdināt, ka suspensijas nevar sasaldēt, jo tas var izraisīt rupju daļiņu veidošanos ar zemu spēju neitralizēt skābi. Daži pacienti izvēlas lietot aromatizētas tabletes, ja efekta sasniegšanai pietiek ar nelielu daudzumu..
Galvenās sastāvdaļas Visi antacīdi ir vielas, kas reaģē ar sālsskābi, veidojot sāli un ūdeni. Antacīdu sastāvs var ietvert četrus galvenos neitralizējošos komponentus: nātrija bikarbonātu, kalcija karbonātu, alumīnija sāļus (hidroksīdu, fosfātu) un magnija sāļus (hidroksīdu, hlorīdu). Antacīdi ievērojami atšķiras NPL, blakusparādības, sistēmiskas komplikācijas un mijiedarbība ar citām zālēm. Lielāko daļu no uzskaitītajām īpašībām nosaka antacīdā iekļautais metāla katjons un tā absorbcijas pakāpe.
Sodas bikarbonāts Nātrija bikarbonāts ir tūlītēja viela, kas gandrīz nekavējoties reaģē ar skābi kuņģī, veidojot nātrija hlorīdu, oglekļa dioksīdu un ūdeni. Tā kā oglekļa dioksīds ir gāze, reakcija ir neatgriezeniska. Nātrija bikarbonāts atšķiras no citiem antacīdiem savā sistēmiskajā darbībā, t.i. uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā un ietekmē ķermeņa pH kopumā. Nātrija bikarbonāta daudzums, kas ņemts caur muti, ir vienāds ar bikarbonāta daudzumu, kas nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Pacientiem ar normālu nieru darbību bikarbonāta pārpalikums ātri izdalās. Nieru darbības traucējumu gadījumā nātrija bikarbonāts var uzkrāties un izraisīt klīniski izteiktu alkalozi.. Īpaša sistēmiskas alkalozes forma, ko izraisa lielu nātrija bikarbonāta devu uzņemšana, ir piena-sārma sindroms. Šis sindroms attīstās ar lielu kalcija daudzumu kombinācijā ar visiem faktoriem, kas izraisa alkalozi. Piena-sārma sindroma attīstības risks agrāk bija lielāks, kad pacientiem ar peptisku čūlu un sodu tika noteikts piena patēriņš stundā. Vēl viena problēma, kas saistīta ar nātrija bikarbonāta sistēmisku absorbciju, ir nātrija pārslodze. Nātrija bikarbonāta lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar edēmu, sastrēguma sirds mazspēju, nieru mazspēju, cirozi un pacientiem, kas ievēro diētu bez sāls. Cilvēkiem, kas cieš no hipertensijas, arī īsu laiku vajadzētu izvairīties no nātrija bikarbonāta terapeitiskas lietošanas.. Sakarā ar sistēmiskās alkalozes un nātrija pārslodzes attīstības risku nātrija bikarbonātu var lietot tikai īsu laiku, lai novērstu grēmas simptomus. Šīs zāles ilgstoša lietošana ir kontrindicēta..
Kalcija karbonāts Salīdzinot ar nātrija bikarbonātu, kalcija karbonāts kuņģī lēnāk izšķīst, bet tam ir izteikta un ilgstoša neitralizējoša iedarbība. Tas reaģē ar kuņģa skābi, veidojot kalcija hlorīdu, oglekļa dioksīdu un ūdeni. Atšķirībā no nātrija hlorīda, kas veidojas nātrija bikarbonāta reakcijas laikā ar sālsskābi, aptuveni 90% kalcija hlorīda saistās ar bikarbonātu tievās zarnas lūmenā, veidojot nešķīstošus kalcija sāļus. Šie sāļi izdalās ar fekālijām un netiek absorbēti, tāpēc kalcija karbonāts tiek uzskatīts par nesistemātisku antacīdu. Kalcija karbonāta lietošana parasti neizraisa klīniski izteiktas alkalozes attīstību. Ir zināms, ka kalcija karbonāta lietošana ir saistīta ar pastāvīgu kuņģa skābes hipersekreciju pēc antacīdu evakuācijas no kuņģa. Palielināta skābes sekrēcija sākas 2 stundas pēc zāļu lietošanas un ilgst 3-5 stundas.
Alumīnijs Alumīnija hidroksīds lēnām izšķīst kuņģī, kur tas reaģē ar sālsskābi, veidojot alumīnija hlorīdu un ūdeni. Alumīnija hlorīda mijiedarbība ar bikarbonātiem tievās zarnas lūmenā noved pie vāji absorbētu alumīnija sāļu veidošanās, tāpēc sistēmiskās alkalozes attīstības risks ir minimāls. Kaut arī nešķīstošu sāļu veidošanās ierobežo alumīnija absorbciju, aptuveni 17–30% alumīnija hlorīda joprojām tiek absorbēti. Pacientiem ar normālu nieru darbību tas ātri izdalās. Nieru darbības traucējumu gadījumā ilgstoša antacīdu lietošana, kas satur alumīniju, var izraisīt hiperaluminēmiju un alumīnija uzkrāšanos dažādos ķermeņa audos.. Visbiežākā alumīniju saturošo antacīdu blakusparādība ir aizcietējums. Ar novājinātu zarnu peristaltiku tiek atzīmēta nosliece uz šādām komplikācijām, ierobežojot šķidruma uzņemšanu. Antacīdi aizcietējumi ir atkarīgi no devas; savukārt caurejas līdzekļi var būt efektīvi, kā arī pāreja uz alumīnija-magnija antacīdu lietošanu. Lai arī tiek izmantoti dažādi alumīnija sāļi (hidroksīds, fosfāts, karbonāts, amino acetāts), hidroksīdam ir visizteiktākās buferizācijas īpašības, tāpēc to lieto visbiežāk. Tomēr, salīdzinot ar magnija hidroksīdu, kalcija karbonātu un nātrija bikarbonātu, alumīnija hidroksīda neitralizēšanas spēja ir zema.
Magnijs Tāpat kā nātrija bikarbonāts, magnija hidroksīds mijiedarbojas ar sālsskābi, radot izteiktu, bet īslaicīgu neitralizējošu efektu. Iegūtais magnija hlorīds tievā zarnā reaģē ar bikarbonātu, kas samazina sistēmiskās alkalozes attīstības risku. Apmēram 5-10% magnija hlorīda tiek absorbēti un ātri izdalīti pacientiem ar normāli funkcionējošām nierēm. Tāpat kā citu antacīdu līdzekļu gadījumā katjonu uzsūkšanās un toksicitātes risks ir augsts tikai ar traucētu nieru darbību. Magnija toksicitāte, kas saistīta ar antacīdu lietošanu smagas nieru mazspējas gadījumā, var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Biežākā antacīdu blakusparādība, kas satur magniju, ir caureja, kas var būt diezgan izteikta, izraisot šķidruma zudumu un elektrolītu līdzsvara traucējumus. Magnija hidroksīds, kas nav reaģējis ar sālsskābi, tievā zarnā tiek pārveidots par šķīstošiem, bet slikti absorbētiem magnija sāļiem. Šie sāļi palielina osmotisko gradientu, vismaz daļēji atbildīgu par caureju, kas saistīta ar magnija uzņemšanu.. Caureja, ko izraisa antacīdi, kas satur magniju, ir atkarīga no devas. Šāda veida caurejas iezīme ir spastiskas sāpes vēderā un zarnu kustības naktī. Caurejas smaguma pakāpi var samazināt, izmantojot antacīdus, kas satur magniju un alumīniju, vai pārmaiņus šos antacīdus ar zālēm, kas satur tikai alumīniju. Papildus hidroksīdam tiek izmantoti arī citi magnija sāļi: oksīds (kas ūdens vidē pārvēršas par hidroksīdu), karbonāts, trisilikāts. NSA magnija sāļi ir pārāki par alumīnija hidroksīdu, bet zemāki par nātrija bikarbonātu un kalcija karbonātu.. Kombinētie preparāti, kas satur alumīniju un magniju Daudzi komerciālie antacīdi satur alumīnija un magnija maisījumu. Tā kā aizcietējumi un caureja, ko izraisa attiecīgi alumīnija un magnija lietošana, ir atkarīgi no devas, šo divu vielu kombinācija mazās devās ļauj jums izveidot zāles ar izteiktu NSA. Teorētiski alumīnija un magnija ietekme būtu savstarpēji jākompensē. Tomēr vēl nav bijis iespējams izvēlēties optimālo magnija un alumīnija attiecību, kas nodrošina līdzsvaru. Ja magnija deva pārsniedz 8,5 g / dienā, dominējošais simptoms neatkarīgi no proporcijas ir caureja. Faktiski apmēram 3/4 pacientu, kuri lieto kombinētus antacīdus, ir caureja; aizcietējumi ir reti. Lietojot kombinētās zāles, blakusparādību risks, papildus ietekmējot kuņģa-zarnu traktu, nemazinās. Gluži pretēji, divu sāļu klātbūtne palielina blakusparādību iespējamību, kas saistīta ar abu katjonu absorbciju. Tātad pacientiem var būt hipermagnesēmija, hiperaluminēmija, hipofosfatemija vai metabolisma alkaloze. Tāpat kā monopreparātu gadījumā, tas ir svarīgi pacientiem ar pavājinātu nieru darbību..
Antacīdu mijiedarbība ar citām zālēm Līdz šim ir zināms antacīdu zāļu mijiedarbības raksturs ar vairāk nekā 30 zāļu klasēm. Lai gan vairumā gadījumu šī mijiedarbība nav klīniski nozīmīga, dažās situācijās tā var ievērojami ietekmēt vienas vai abu zāļu efektivitāti.. Antacīdi mijiedarbojas ar zālēm, izmantojot dažādus mehānismus. Mijiedarbība notiek zarnu lūmenā, kad antacīds veido helātu savienojumus ar citu medikamentu vai absorbē to uz virsmas. Antacīdi var ietekmēt arī zāļu uzsūkšanos un izvadīšanu, attiecīgi palielinot kuņģa un urīna pH. Turklāt šādu īpašību smagums dažādos antacīdos nav vienāds. Starp faktoriem, kas ietekmē mijiedarbības aktivitāti ar citām zālēm, ietilpst katjonu valentums, kas veido antacīdus, deva un lietošanas regularitāte, un pats svarīgākais ir laiks, kas vajadzīgs antacīda ieņemšanai attiecībā pret citu narkotiku.
Mijiedarbība zarnu lūmenā Aktīvākie antacīdi, kas satur divvērtīgus (Ca2 +, Mg2 +) vai trīsvērtīgus (Al3 +) katjonus, kas saista citas zāles, samazinot to uzsūkšanos. Šajā ziņā visaktīvākie ir magnija hidroksīds un trisilikāts; alumīnija hidroksīdam un kalcija karbonātam ir mērena spēja saistīt narkotikas. Pētītākā antacīdu mijiedarbība ar tetraciklīniem. Antacīdi, kas satur alumīniju, magniju vai kalciju, ievērojami kavē tetraciklīna uzsūkšanos un samazina tā bioloģisko pieejamību par 50–90%. Pacientiem, kuri saņem jebkuru tetraciklīna zāļu un antacīdu līdzekli, vismaz 2 stundas jāievēro intervāls starp šo zāļu lietošanu. Metālu katjoni, kas veido antacīdus, veido arī helātus savienojumus ar fluorhinoloniem, kas var traucēt to absorbciju gremošanas traktā. Ir pierādījumi par ievērojamu (līdz 90%) ciprofloksacīna, ofloksacīna, pefloksacīna, norfloksacīna bioloģiskās pieejamības un maksimālās koncentrācijas samazināšanos plazmā antacīdu ietekmē, kas satur magniju, alumīniju vai kalciju. Šajā sakarā intervālam, kas atdala antacīdu un hinolonu uzņemšanu, jābūt vismaz 2 stundām (vēlams 4–6 stundām).. Ir pierādījumi par mērenu histamīna H antagonistu absorbcijas samazināšanos 2 -receptori ar vienlaicīgu antacīdu ievadīšanu. Kombinētie antacīdi, kas satur magniju un alumīniju, samazina cimetidīna, ranitidīna, famotidīna un nizatidīna absorbciju.
Narkotikas, kuru absorbciju ietekmē paaugstināts pH līmenis kuņģī Tā kā antacīdi palielina pH līmeni kuņģī, tie var kavēt zāļu uzsūkšanos, kuru izšķīdināšanai un absorbcijai nepieciešama skāba vide. Tas jo īpaši tika parādīts ketokonazolam un sukralfātam, tāpēc intervālam starp šo zāļu lietošanu vajadzētu būt vismaz 2 stundām. Narkotikas, kuru absorbciju ietekmē urīna pH Aspirīns un salicilāti ir vājas skābes, kas jonizējas sārmainā urīnā, kas paātrina to izdalīšanos caur nierēm. Antacīdu izraisītas urīna pH izmaiņas var gandrīz samazināt uz pusi plazmas salicilātus.
N antagonisti 2 -receptori Pirmā N ieviešana 1977. gadā 2 -Cimetidīna blokators revolucionāri ietekmēja kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanu, kas saistītas ar paaugstinātu skābes sekrēciju. Kopš tā laika ir izstrādāti jauni un jaudīgāki H antagonisti. 2 -receptorus, un pašlaik plaši izmanto šādas zāles: ranitidīnu, famotidīnu un nizatidīnu. Kopš 1995. gada cimetidīns, ranitidīns un famotidīns ir apstiprināti Amerikas Savienotajās Valstīs kā bezrecepšu medikamenti. Ieteicamās devas: famotidīns - 10 mg (līdz 20 mg / dienā), cimetidīns - 200 mg (līdz 400 mg / dienā), ranitidīns - 75 mg (līdz 150 mg / dienā), nizatidīns - 75 mg (līdz 150 mg / dienā).. Aizsardzības darbība N 2 -blokatori skābes-peptiskās slimībās tiek realizēti, nomācot agresīvos faktorus. Bloķēšana H 2 -kuņģa parietālo šūnu receptori, šīs zāles samazina skābes sintēzi kuņģī. Turklāt dominē bazālās un nakts sekrēcijas nomākums, salīdzinot ar sekrēciju, ko stimulē pārtika. Antisekrecionāra darbība sāk parādīties 1 stundu pēc ievadīšanas un ilgst 6–12 stundas.Cimetidīna (200 mg) un famotidīna (10 mg) perorālo preparātu antisekrecējošās iedarbības ilgums ir attiecīgi 6 un 8–10 stundas. Ranitidīnam (75 mg) un nizatidīnam (75 mg) šis rādītājs ir 6–8 stundas. Skābes sekrēcijas nomākuma smagums un ilgums N antagonistu ietekmē 2 -receptori ir atkarīgi no devas. Viena un tā pati šo narkotiku masa noved pie pilnīgi atšķirīgas aktivitātes. Tātad, famotidīns ir vismaz 20-50 reizes jaudīgāks nekā cimetidīns. Ranitidīns un nizatidīns, kuru aktivitāte ir salīdzināma, ir apmēram 4–10 reizes aktīvāki nekā cimetidīns.
H antagonistu farmakokinētika 2 -receptori Šīs zāles ātri uzsūcas tievās zarnās, sasniedzot maksimālo līmeni asinīs 1-3 stundas pēc norīšanas. Pārtiku to biopieejamību neietekmē, bet, kā minēts iepriekš, antacīdu ietekmē tā var ievērojami mainīties. N antagonistu likvidēšana 2 -receptori rodas caur nierēm un aknām; nizatidīnam pārsvarā ir nieru ceļš. Nieru bojājumu gadījumā un gados vecākiem pacientiem ir jāsamazina deva. Pacientiem ar aknu patoloģiju, bet ar normāli funkcionējošām nierēm nav ieteicams samazināt devu.
Blakus efekti N antagonisti 2 -receptori - narkotiku klase, kas ir visvairāk izpētīta un tāpēc drošākā, kāda jebkad ir pieejama tirgū. Tās saņēma apmēram 30 miljoni cilvēku, un jebkādas blakusparādības tika novērotas reti - mazāk nekā 3% gadījumu. Biežākās nevēlamās reakcijas, kas novērotas, lietojot standarta H devas 2 -blokatori, - galvassāpes, miegainība, aizcietējumi, caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā. Neskatoties uz to, ka saskaņā ar klīniskajiem iespaidiem cimetidīns biežāk nekā citas šīs grupas zāles izraisa jebkādas centrālās nervu sistēmas reakcijas, pārliecinoši dati, kas to apstiprinātu, nav iegūti. Ar visiem H antagonistiem, kaut arī ārkārtīgi reti, novēroti nopietni centrālās nervu sistēmas bojājumi, tostarp apjukums, reibonis, uzbudinājums un halucinācijas. 2 -receptori. Aprakstītas arī izmaiņas asinīs (trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, anēmija) un mēreni atgriezeniska aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās; šo reakciju izplatība ir ļoti maza. Starp N antagonistiem 2 -Cimetidīna receptorus raksturo spēja izraisīt impotenci un ginekomastija. Šīs parādības ir atgriezeniskas, tās pazūd, kad atceļat narkotiku vai aizstājat to ar citu. Gatavo cimetidīna formu lietošana praktiski nav saistīta ar šo blakusparādību attīstību. Toksisko un terapeitisko devu attiecība visiem N 2 -blokatori ir ļoti augsti. 10–20 g cimetidīna uzņemšana rada tikai minimālas un īslaicīgas blakusparādības. Pēc 20–40 g cimetidīna lietošanas tika aprakstītas smagas centrālās nervu sistēmas reakcijas. Dati par ranitidīna pārdozēšanu ir ļoti ierobežoti, taču ir zināms, ka vienreizēja 18 g zāļu deva neizraisīja nopietnas toksiskas reakcijas. Nebija neviena famotidīna toksicitātes gadījuma; hipersekrecijas dēļ pacientiem, kuri dienā saņēma vairāk nekā 800 mg famotidīna dienā, toksiska iedarbība netika novērota. Praktiski nav informācijas par nizatidīna pārdozēšanu..
Mijiedarbība ar zālēm No visiem N antagonistiem 2 -Cimetidīna receptoriem ir vislielākā mijiedarbība ar citām zālēm. Tā kā cimetidīns saistās ar vairākiem P-450 citohroma sistēmas izoenzīmiem, tas var izjaukt to zāļu metabolismu, kuras tiek izvadītas caur aknām. Šajā sakarā jāievēro īpaša piesardzība, ieceļot cimetidīnu ar teofilīnu, fenitoīnu un varfarīnu.. Cimetidīns var kavēt arī triciklisko antidepresantu, benzodiazepīnu, beta blokatoru, kalcija kanālu blokatoru, lidokaīna un hinidīna metabolismu.. Lai arī ranitidīns ir saistīts arī ar sistēmas fermentiem, tomēr ar zemāku afinitāti, tāpēc tā ietekme uz zāļu metabolismu ir niecīga. Famotidīnam un nizatidīnam parasti nav iespējas saistīties ar citohroma sistēmu un kavēt citu zāļu metabolismu.. Pēc analoģijas ar antacīdiem N antagonisti 2 -receptori, paaugstinot pH līmeni kuņģī, var ietekmēt noteiktu zāļu biopieejamību. Tika konstatēts, ka standarta cimetidīna un ranitidīna devas palielina nifedipīna absorbciju, pastiprinot tā antihipertensīvo efektu. Cimetidīns samazina aizkuņģa dziedzera enzīmu inaktivāciju zarnās. Gluži pretēji, vienlaicīga H lietošana 2- blokatori samazina itrakonazola un ketokonazola bioloģisko pieejamību. Antagonistu veidlapu apstiprināšana H 2 -bezrecepšu receptoriem ir bijušas gadu šaubas par šī soļa drošību. Vislielākās bažas sagādāja tas, ka pacienti ar dispepsijas simptomiem, ko izraisa kuņģa vēzis, stenokardija vai skābes-peptisko slimību komplikācijas, var lietot šīs zāles pašārstēšanos, tādējādi aizkavējot pareizas diagnozes noteikšanu un adekvātas terapijas sākšanu. Čūlas vai ezofagīta nepilnīgas sadzīšanas iespēja ir saistīta ar faktu, ka H 2 -Receptors mazina sāpes, reāli neizdzēšot čūlu. Šādas problēmas nav jaunas, un tās nav raksturīgas tikai šīs grupas narkotikām, jo pacienti ar dispepsijas traucējumiem ļoti plaši pašapkalpošanās lieto antacīdus. Instrukcijas, kas pievienotas H antagonistiem 2 -receptori, līdzīgi antacīdiem, satur ieteikumus nelietot tos ilgāk par 2 nedēļām bez konsultēšanās ar ārstu. Divu nedēļu nokavēta diagnoze, visticamāk, būtiski neietekmēs kuņģa vēža vai citu skābes-peptisku slimību prognozi. Citi pretinieki gatavu N antagonistu formu ieviešanai 2 -receptori uzskata, ka šajos preparātos esošās devas ir pārāk mazas smagu simptomu mazināšanai un ka šos līdzekļus var uzskatīt par dārgiem antacīdiem. Vēl viena ārpusbiržas problēma 2 -blokatori, ir nopietnu blakusparādību iespējamība, kaut arī reti; to biežums ir 1 no 100 000 gadījumiem. Neskatoties uz šiem argumentiem, bezrecepšu H formu pieejamība 2 -blokatori ir ļoti ērti pacientiem ar dispepsijas izpausmēm. Kopumā pietiekama drošība N 2 -blokatori veicina pāreju uz ārpusbiržas brīvdienām. Vācijā šīs zāles tiek izsniegtas bez receptes piecus gadus, Amerikas Savienotajās Valstīs - kopš 1985. gada. Tomēr tas var būt par zemu novērtēts skaitlis, jo to pamatā ir brīvprātīgi ziņojumi.. Farmaceiti / farmaceiti var samazināt šo risku, nosakot pacientus, kuriem ir nopietnu gastroenteroloģisko slimību risks, novērojot šo pacientu mijiedarbību ar cimetidīnu ar citām zālēm un konsultējot pacientus par pareizu H 2 -blokatori.
Ieteikumi zāļu izvēlei Līdz ar iespējas iegūt N antagonistus 2 -Bezrecepšu pacienti bieži vēršas pie farmaceitiem / farmaceitiem ar jautājumiem par izvēli starp šīm zālēm un antacīdiem, kurus lieto arī grēmas un gastrīta gadījumā. Kopš pierādījumiem par N antagonistu dominējošo efektivitāti 2 -šādiem simptomiem nav receptoru vai antacīdu, zāļu izvēle būtu jānosaka pēc pacienta individuālajām īpašībām. Tāpēc pacientam ir jānoskaidro, kāds viņam ir simptomātiskās atvieglošanas sākuma ilgums un ātrums, kādu zāļu formu viņš dod priekšroku, vai viņš lieto recepšu medikamentus vai vai antacīdi iepriekš bija efektīvi. Pacientiem, kuriem nepieciešama ātra atvieglošana, priekšroka dodama antacīdiem, jo tie nekavējoties mazina simptomus, turpretī H antagonisti 2 -receptori - tikai pēc 1-2 stundām. No otras puses, gadījumos, kad atkārtota antacīdu lietošana dienas laikā ir neērti vai nevēlama, iedarbības ilgumam ir liela nozīme. Šādiem pacientiem priekšroka tiek dota H antagonistiem. 2 -receptori, kuru darbības ilgums atkarībā no zālēm ir 6-10 stundas.Ja pacients nav apmierināts ar antacīdu garšas īpašībām, viņš var lietot N 2 -receptoriem, un ar grūtībām, kas saistītas ar tablešu norīšanu, labāk ir lietot antacīdu suspensijas vai košļājamās antacīdu tabletes. Informācija par medikamentiem, ko pacients lieto, ir ļoti svarīga. Ir zināms, ka antacīdiem un cimetidīnam ir vislielākā spēja mijiedarboties ar citām zālēm un pacientiem, kuri lieto daudzas zāles, ir jāiesaka jebkurš cits antagonists N 2 -receptori. Visbeidzot, zāļu izvēli var noteikt pēc to izmaksām. Antacīdi ir daudz lētāki. Ar smagu GER un / vai refluksa ezofagītu ne antacīdi, ne H antagonisti 2 -receptori nedos nekādas papildu priekšrocības, vienlaikus lietojot jaudīgākus antisekrecējošus medikamentus (protonu sūkņa inhibitorus).
Antacīdu izvēle Izvēloties antacīdu preparātu, ir jāņem vērā tā sastāvā iekļauto sastāvdaļu ķīmiskās īpašības, to sistēmiskās blakusparādības un reakcijas no kuņģa-zarnu trakta, zāļu aktivitāte, tās garša, mijiedarbība ar citām zālēm un izmaksas. Vairāk dod priekšroku ļoti aktīviem antacīdiem, jo neliels zāļu daudzums var neitralizēt lielu daudzumu skābes kuņģī. Liela uzmanība jāpievērš zāļu garšas īpašībām, jo, ja pacientam patīk zāļu garša, tas ievērojami palielina antacīdu terapijas efektivitāti.. Aizcietējumiem, kas bieži sastopami gados vecākiem pacientiem, kas bieži sastopami gados vecākiem pacientiem, vai hemoroīdiem, ieteicams lietot antacīdus, kas satur magniju, vai magnija un alumīnija kombināciju. Turpretī pacientiem ar caureju anamnēzē (piemēram, ar Krona slimību, kairinātu zarnu sindromu) jāizvairās no antacīdiem, ieskaitot magniju, un jāizmanto preparāti, kas satur tikai alumīniju. Izvēloties antacīdu zāles, ir nepieciešams detalizēti noskaidrot, kādas zāles pacients lietoja. Visizteiktākā mijiedarbība (piemēram, ar tetraciklīnu, fluorhinolonu) tika novērota antacīdos līdzekļos, kas satur alumīnija un magnija vai kalcija kombināciju. Nozīmīgs faktors, kas ietekmē antacīdo zāļu izvēli, ir tā izmaksas. Lai arī vairums antacīdu ir salīdzinoši lēti, cenu atšķirība var būt ievērojama, ja ņem vērā katras salīdzinātās zāles NSA. Antacīdu izmaksas jāaprēķina, pamatojoties uz vienādu aktivitāti, nevis no vienādiem zāļu daudzumiem.
N antagonistu atlase 2 -receptori Līdz šim nav pierādījumu, kas liecinātu par šīs grupas viena antagonista lielāku efektivitāti vai labāku panesamību, salīdzinot ar citu, ja to lieto grēmas vai gastrīta gadījumā. Skābes sekrēcijas nomākums ar cimetidīnu (6 h) var būt īsāks nekā ar citiem H antagonistiem 2 -receptori. Nav skaidrs, vai šīm atšķirībām ir kāda klīniska nozīme. Kaut arī, lietojot mazas cimetidīna devas, tā mijiedarbība ar citām zālēm praktiski nenotiek, pacientiem, kuri lieto zāles, kurām šāda mijiedarbība ir iespējama, labāk ieteikt lietot famotidīnu, ranitidīnu vai nizatidīnu..
Dažādu kategoriju pacientu ārstēšanas iezīmes Pacienti paaugstināta un seniālā vecumā Šīs kategorijas pacienti bieži lieto antacīdus. Tas ir saistīts ar lielo dažādu kuņģa un zarnu trakta slimību izplatību šajā vecuma grupā (gastrīts; kuņģa čūlas; NPL izraisītas čūlas).. Ir svarīgi atcerēties, ka gados vecākiem pacientiem peptiskās čūlas slimībai raksturīgās klīniskās izpausmes bieži nepastāv vai tām ir nenoteikts raksturs (vājums, reibonis, apetītes zudums un ķermeņa masa). Bieži vien pirmā slimības izpausme tajās ir perforācija vai asiņošana no gremošanas trakta. Tāpēc nepieciešama rūpīga un mērķtiecīga pacienta aptauja. Liela nozīme ir pacienta lietoto zāļu (īpaši NPL) saraksta precizēšanai. Izvēloties antacīdas zāles vecāka gadagājuma pacientam, viņi vadās pēc vispārīgiem principiem. Tomēr jāpatur prātā, ka viņiem bieži rodas blakusparādības, un turklāt gados vecāki pacienti parasti lieto dažādas zāles, kas var mijiedarboties ar antacīdiem. Pacientiem ar neskartām nierēm, kas cieš no aizcietējumiem, tiek parādīta antacīdu iecelšana, kas ietver magniju. Preparāti, kas satur alumīniju, šajā vecuma grupā papildus aizcietējumiem izraisa hipofosfatemiju un izmaiņas kaulos. No otras puses, šai pacientu kategorijai, lietojot antacīdus, kas satur magniju un kalcija karbonātu, bieži rodas caureja un attīstās ūdens elektrolītu traucējumi, kas šai vecuma grupai rada nopietnas briesmas. Pacienti jāinformē par iespēju mainīt narkotiku aizcietējuma vai caurejas gadījumā. Tā kā hipertensijas vai sastrēguma sirds mazspējas dēļ daudzi pacienti uzturā lieto zemu sāls daudzumu, viņiem pat īsu laiku vajadzētu izvairīties no nātrija bikarbonāta lietošanas.. H antagonistu lietošana 2 -receptori gados vecākiem pacientiem ir diezgan droši. Vissvarīgākā problēma šajā gadījumā ir cimetidīna ranitidīna mijiedarbības iespēja ar citām zālēm, kuras pacients lieto.
Grūtnieces un sievietes zīdīšanas laikā Diezgan intensīva antacīdu lietošana grūtniecēm ir saistīta ar faktu, ka 30-50% no tām ir GER. Antacīdiem nav teratogēno īpašību, un tie ir droši mērenai lietošanai. Ilgstoša antacīdu devu ilgstoša lietošana grūtniecības laikā var izraisīt hipo- un hipermagnesēmiju, hiperkalciēmiju un paaugstinātu cīpslu refleksu jaundzimušajiem. Nātrija bikarbonāta lietošana ir saistīta ar sistēmiskas alkalozes un tūskas attīstības risku. H antagonistu drošības dati 2 -receptori grūtniecēm ir ierobežoti. Cimetidīns viegli iekļūst placentā, un eksperimentos ar žurkām tika noteikta tā antiandrogēna iedarbība uz augli. Tomēr pētījums ar 50 grūtniecēm, kuras saņēma cimetidīnu, neatklāja nekādu zāļu nelabvēlīgo iedarbību. Līdz šim ranitidīna un famotidīna teratogēnās īpašības nav noteiktas. Datu par nizatidīnu praktiski nav. Šajā grupā ir vairāk klīniskās pieredzes par antacīdu lietošanu, tāpēc grūtniecēm šo zāļu lietošana ir labāka. Alumīnija un magnija hidroksīdi neieplūst mātes pienā, tāpēc tos var izmantot laktācijai. Cimetidīns izdalās mātes pienā, bet bērniem tas nav kaitējis. Famotidīns, ranitidīns un nizatidīns ir atrodami arī mātes pienā. Nav līdzīgu datu par algīnskābi.. Pediatrijas pacienti Bērniem, ieskaitot mazus bērnus, bieži tiek atzīmēta GER. Šim stāvoklim raksturīgie simptomi ir slikta dūša, sāpes krūtīs, aizkaitināmība, atteikšanās ēst, atraugas, aizsmakums, žagas. Bērniem ar GER, ezofagītu un peptisku čūlu bieži lieto antacīdus, kas ietver algīnskābi. Neskatoties uz plašu lietošanu, pilnīga antacīdu drošība šajā vecuma grupā nav pārliecinoši pierādīta. Jo īpaši ir aprakstīti divi bērnu rahīta gadījumi, ko izraisa fosfora samazināšanās, ņemot vērā ilgstošu alumīniju saturošu antacīdu lietošanu. Sakarā ar to, ka bērnu reflukss var izraisīt nopietnas komplikācijas, tai skaitā aizkavētu augšanu, nopietnus barības vada bojājumus un plaušu slimības, vecākiem, kuri vēlas savam bērnam iegādāties antacīdas zāles, jāiesaka konsultēties ar pediatru, lai veiktu detalizētu izmeklēšanu..
Pacientu konsultēšana Preparāti, kas satur antacīdus un antacīdu un algīnskābes kombinācijas Pacientam, kurš vēlas iegādāties antacīdu līdzekli, jāsniedz šādi ieteikumi:
Pacientiem ar grēmām vai gastrītu pēc nepieciešamības jālieto antacīds. Daži pacienti izjūt ievērojamu atvieglojumu, ievērojot noteiktu režīmu, piemēram, lietojot antacīdu tūlīt pēc ēšanas un naktī.
Neēdiet vēlāk kā 3 stundas pirms gulētiešanas. Gultas galvu ieteicams pacelt par 10–20 cm.
Pacientiem nevajadzētu iet gulēt apmēram 3 stundas pēc ēšanas.
Ieteicams izvairīties no smēķēšanas, kofeīna, alkohola, taukus un tomātu saturošu ēdienu, šokolādes, piparmētru un parastā ēdiena lietošanas.
Nevalkājiet cieši pieguļošu apģērbu..
Nepieciešams cīnīties ar lieko svaru.
Pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, kuri sāpju mazināšanai lieto antacīdus, šīs zāles jālieto pēc nepieciešamības. Vienlaicīgi lietojot H antagonistus 2 -receptori, tie jāieņem 1-2 stundas pirms antacīdu lietošanas, lai izvairītos no iespējamās biopieejamības samazināšanās.
Antacīdus nedrīkst lietot ilgāk par 2 nedēļām. Ja to efektivitāte nav pietiekama, konsultējieties ar ārstu.
Tā kā antacīdi var izraisīt aizcietējumus vai caureju, ja rodas kāda no šīm blakusparādībām, pacientam jāiesaka mainīt medikamentu..
Pacientiem, kas ievēro ierobežotu sāls diētu, jāzina dažādu antacīdu nātrija saturs un jālieto tikai zema nātrija līmeņa preparāti. Nieru un sirds patoloģijās ir svarīgi ņemt vērā arī kālija un magnija daudzumu.
Antacīdu tablešu darbība ir zemāka par šķidruma formu darbību. Pacienti, kuriem šķidras formas ir apjomīgas, dienas laikā var lietot tabletes, bet naktī - aktīvākas šķidruma formas..
Intervālam starp antacīdu lietošanu un zālēm, ar kurām tā var mijiedarboties (tetraciklīni, dzelzs, digoksīns), jābūt vismaz 2 stundām. Ja iespējams, intervālam starp antacīdu un fluorhinolonu lietošanu vajadzētu būt vismaz 4-6 stundām. Ja šis intervāls ir tikai Pēc 2 stundām vispirms jālieto fluorhinolons.
N antagonisti 2 -receptori Pacienti, kuri iegūst H antagonistus 2 -receptoriem, ir jāsniedz šādi ieteikumi:
Šīs zāles nav antacīdi, un to darbības mehānisms ir atšķirīgs. Turklāt šīs sērijas bezrecepšu medikamenti ir līdzīgi bezrecepšu medikamentiem un atšķiras tikai ar mazākām devām..
Pacientiem, kuri lieto famotidīnu grēmas gadījumā, jālieto viena tablete, kad parādās simptomi. Ja stundas laikā neveicas, varat lietot vēl vienu tableti (maksimāli 2 tabletes 24 stundās). Lietojot cimetidīnu ar simptomu parādīšanos, jums jālieto divas tabletes uzreiz; maksimālā dienas deva - 4 tabletes (400 mg). Ranitidīna un nizatidīna vienreizēja deva ir 1 tablete dienā - 2. Pacienti jāinformē arī par iespējamām dzīvesveida izmaiņām, kas var palīdzēt mazināt GER simptomus (skatīt iepriekšējo sadaļu “Antacīdi”)..
Lai novērstu grēmas, varat lietot antagonistu N 2 -receptori 1 stundu pirms ēšanas.
Pastāvīga šo zāļu lietošana bez medicīniskas uzraudzības nedrīkst pārsniegt 2 nedēļas. Ja simptomi nepāriet vai ja pacientam ir grūti norīt tabletes, viņam jākonsultējas ar ārstu..
Antagonists N 2 -receptorus neizraksta bērniem līdz 12 gadu vecumam, grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā bez iepriekšējas konsultēšanās ar ārstu.
Biežākās blakusparādības, lietojot narkotikas, ir galvassāpes, reibonis, slikta dūša, caureja.
Ja pacients, kurš lieto fenitoīnu, teofilīnu vai varfarīnu, vēlas lietot cimetidīnu (200 mg), viņam noteikti jākonsultējas ar ārstu. Šādi pacienti bez iepriekšējas konsultācijas var lietot famotidīnu, ranitidīnu vai nizatidīnu..
H2 antagonisti - histamīna receptori
H2 - receptori tiek lokalizēti galvenokārt kuņģa gļotādā uz parietālajām šūnām, kas ražo sālsskābi, un galvenajām (sinonīms: zimogēns) šūnām, kas ražo kuņģa sulas fermentus. Arī H2 receptori atrodas uz sirds kardiomiocītos un elektrokardiostimulatora šūnās, asins šūnās un tuklo šūnu membrānās. Histamīna H2 receptoru ierosme stimulē visu gremošanas, siekalu, kuņģa un aizkuņģa dziedzera, kā arī žults sekrēciju. Histamīns paātrina un pastiprina sirds kontrakcijas, kā arī regulē tā izdalīšanos no tuklajām šūnām (pašregulācija). Kuņģa parietālās šūnas visvairāk stimulē histamīns. Brīvā hlora un ūdeņraža jonu veidošanos (sālsskābes veidošanos) šajās šūnās stimulē oglekļa anhidrāze, kas tajās tiek aktivizēta, piedaloties cAMP. H2 receptoru blokatori kavē adenilāta ciklāzes aktivitāti šajās šūnās, tādējādi samazinot cAMP saturu tajās.
Galvenie H2 receptoru blokatoru darbības efekti:
● visu veidu sālsskābes sekrēcijas samazināšanās kuņģī: bazālā, nakts un stimulētā (piemēram, histamīns, gastrīns, insulīns, ACC, kofeīns, ēdiena uzņemšana, kuņģa dibena stiepšana utt.);
● negatīva svešķermeņu un hronotropiska iedarbība, pozitīva dromotropiska iedarbība (atrioventrikulārās vadīšanas laika samazināšanās - aritmiju risks).
● palielināta sintēze kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas zarnu prostaglandīnā E2 (PGE2), kurai ir gastroprotektīva darbība.
PGE2 palielina gļotu un bikarbonātu sekrēciju, kavē sālsskābes veidošanos, palielina gļotādas šūnu replikācijas (atjaunošanās) ātrumu, uzlabo asins plūsmu kuņģa gļotādas traukos. Pietiekamas asins plūsmas uzturēšana ne tikai nodrošina skābekļa un barības vielu piegādi audiem, bet arī ļauj noņemt ūdeņraža jonus, kas viegli iekļūst no kuņģa lūmena bojātos vai išēmiskos gļotādas audos..
Ciklooksigenāžu (COX) 1. un 2. tips ir fermenti, kas iesaistīti prostaglandīnu veidošanā no arahidonskābes (sk. 5. shēmu 63. lpp.). Pirmās paaudzes GCS un NPL, samazinot COX aktivitāti, izjauc PGE2 sintēzi, kas nosaka to ulcerogenitāti. Otrās paaudzes NPL (meloksikāms, nimesulīds, celekoksibs, rofekoksibs) selektīvi kavē tikai COX-2, kas ir atbildīgs par PGE1 (iekaisuma mediatoru aktivatora) sintēzi, un neietekmē COX-1, kas ir iesaistīts PGE2 sintēzē..
Izšķir trīs H2 receptoru blokatoru (“-tidīnu”) paaudzes:
Cimetidīns (histodils) pieder pie pirmās paaudzes;
● uz otro - ranitidīns (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);
● uz trešo - famotidīns (kvamatel, famosan).
Pirmās paaudzes medikamentos afinitāte ir ievērojami zemāka nekā 2. un vēl jo vairāk 3. paaudzes narkotikām. Tas ļauj izrakstīt pēdējo daudz mazākās devās. Turklāt famotidīns praktiski neveic biotransformāciju aknās.
Zāles tiek parakstītas iekšķīgi vai ievadītas intravenozi (pilienveida vai bolus ievadīšanai kuņģa-zarnu trakta asiņošanai no gļotādas erozijām vai čūlas, kas radušās uz stresa reakciju fona: smagi apdegumi, vairāki ievainojumi, sepsi utt.).
Cimetidīns ir mikrosomu aknu enzīmu inhibitors, un, ņemot vērā tā ievadīšanu, BAB iecelšana, netieši antikoagulanti, trankvilizatori, PDE inhibitori (to kumulācijas draudi) ir kontrindicēta. Antacīdu un H2 receptoru blokatoru kombinēta lietošana nav vēlama, jo tie ir absorbēti. To kombinācija ar M - antiholīnerģisko - pirenzepīnu ir racionāla. Pašlaik papildus tradicionālajai H2 blokatoru - receptoru lietošanas metodei (cimetidīns 1 tablete 4 reizes dienā, ranitidīns 1 tablete 2 reizes dienā), vakarā pulksten 20.00 tiek izmantota vienreizēja zāļu deva..
● visas zāles iekļūst BBB: iespējams (īpaši bērniem līdz 1 gada vecumam un geriatriskiem pacientiem) dezorientācija, dizartrija (grūti izrunāt), halucinācijas, krampji;
● no kuņģa-zarnu trakta ir iespējama anoreksija (apetītes zudums), caureja, aizcietējumi.
● ar īslaicīgiem kursiem var būt galvassāpes, mialģija, izsitumi uz ādas.
● saistīšanās ar H2 - receptoriem uz asins šūnu virsmas, zāles var izraisīt leikopēniju, trombocitopēniju, autoimūnu hemolītisko anēmiju.
● strauji intravenozi ievadot lielas šo zāļu devas, ir iespējama kardiotoksiska iedarbība (bradikardija, hipotensija, aritmijas);
● zāles palielina histamīna sintēzi (sakarā ar histidīna dekarboksilāzes aktivāciju) un tā izdalīšanos no tuklajām šūnām (sakarā ar H2 receptoru bloķēšanu mastās šūnās). Tā rezultātā var pasliktināties bronhiālās astmas pacientu stāvoklis, pasliktināties sarkanās vilkēdes gaita.
Cimetidīns bloķē androgēnu receptorus, kas dažos gadījumos noved pie spermatozoīdu skaita un impotences samazināšanās. Ja zāles grūtniecības laikā tiek parakstītas sievietei, tas var izraisīt bērna piedzimšanu ar adrenoģenitālo sindromu. Cimetidīns samazina gonadotropo hormonu sekrēciju un palielina prolaktīna līmeni, izraisot ginekomastija, galaktorrēzi (piena spontāna aizplūšana no piena dziedzeriem ārpus bērna barošanas procesa), makromastiju (piena dziedzeru patoloģisks palielināšanās), kliteromegāliju un novēlotu zēnu seksuālo attīstību..
H2 blokatoru - histamīna receptoru uzņemšanas strauja pārtraukšana var izraisīt abstinences sindromu. Pēdējā parādīšanās ir saistīta ar hipergastrinēmiju, kas rodas, reaģējot uz satura skābuma nomākšanu, kā arī ar adaptīvām reakcijām, mainoties receptoru blīvumam (skaitam) vai to afinitātei pret histamīnu. Tāpēc ir svarīgi ievērot H2 antagonistu receptoru devas pakāpeniskas samazināšanas režīmu, kad tie tiek atcelti, un lietot farmakoloģisko aizsardzību ar citām antisekrecējošām zālēm..
Pašlaik medicīnas praksē tiek iekļautas jaunas zāles: nizatidīns (aksīds, nizaks), roksatidīns (altāts) un citi. Viņiem ir vēl lielāka aktivitāte nekā famotidīnam, un tie neizraisa abstinences sindromu un AE no sirds, kuņģa-zarnu trakta, kuņģa-zarnu trakta un asinīm.
8.3. H + -, K + -ATPāzes inhibitori
(protonu sūkņa inhibitori)
H + -, K + - ATPāze ir ferments, kas katalizē (stimulē) parietālo šūnu protonu sūkņa (sūkņa) darbu. Protonu pumpis ir enzīmu proteīns, kas atrodas uz šūnu sekrēcijas kanāliņu membrānā un kas, reaģējot uz membrānas receptoru (holīnerģisko, gastrīna vai histamīna) stimulēšanu, apmaiņā pret kālija joniem no šūnas protonus (ūdeņraža jonus) nodod kuņģa lūmenā. Protonu sūkņa (IPP vai protonu sūkņa - IPN) inhibitori omeprazols, lansoprazols, pantoprazols, rabeprazols, esomeprazols un citi "-prazoli", inhibējot H + -, K + - ATPāzi, pārtrauc sālsskābes sekrēcijas fāzi. Lai atjaunotu spēju izdalīt sālsskābi, parietālā šūna ir spiesta sintezēt jaunu fermenta olbaltumvielu, kas prasa apmēram 18 stundas.
IPP ir provizoriski medikamenti un pārvēršas par inhibitoriem tikai skābā kuņģa sulas pH līmenī (pie pH ne vairāk kā 4), tas ir, tie uztur skābumu dienas laikā tādās robežās, kas labvēlīgas kuņģa čūlu vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sadzīšanai. Pēc aktivizēšanas tie mijiedarbojas ar SH grupām (cisteīna aminoskābēm) H + -, K + - ATPāzēm, stingri bloķējot tās funkcijas.
PPI intensīvi un nepārtraukti nomāc visu veidu sālsskābes sekrēciju. Tās ir efektīvas pat tad, ja nav iespējams nomākt sālsskābes sekrēciju, izmantojot M - antiholīnerģiskos līdzekļus vai H2 - receptoru blokatorus. Zāles arī izjauc protonu sūkni H. Pylori, kas nosaka to bakteriostatisko efektu. Intravenozi ievada zāles venozai asiņošanai no čūlām un erozijas.
Šīs zāles ir izturīgas pret skābēm un slikti uzsūcas, nonākot skābā vidē. Tādēļ tos katru reizi lieto skābēm izturīgu kapsulu veidā vai to uzņemšanu suspensijas veidā mazgā ar sārma šķīdumiem.
Lietojot PPI, gastrīna koncentrācija asinīs palielinās kompensējoši, t.i., ar asu zāļu atsaukšanu ir iespējams abstinences sindroms.
Pēdējoreiz modificēti šajā lapā: 2017-01-23; Lapas autortiesību pārkāpumi
